Естественная история спиноцеребеллярной атаксии 7 типа (SCA7)

Задача:

Спиноцеребеллярная атаксия 7-го типа (SCA7) представляет собой аутосомно-доминантное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующей атаксией, дегенерацией сетчатки и выраженной генетической антиципацией. Целями этого исследования являются: 1) создание когорты участников с молекулярно подтвержденным SCA7 в ожидании будущих клинических испытаний, 2) создание репозитория образцов плазмы, ДНК и фибробластов кожи из нарастающей когорты участников SCA7, 3) сформулировать показатели клинического исхода для будущих исследований, а также 4) получить и выполнить предварительный анализ данных, которые могут улучшить наше понимание прогрессирования ретинальной и нейродегенерации, связанной с молекулярно-подтвержденной SCA7.

Исследуемая популяция:

В этом исследовании примут участие двадцать пять (25) участников в возрасте 12 лет и старше с молекулярно подтвержденным диагнозом SCA7.

Дизайн:

В этом исследовании естественной истории за участниками будут следить не менее пяти лет. Поскольку для набора 25 участников может потребоваться три года, это исследование продлится не менее восьми лет. Все участники пройдут стандартизированный медицинский/офтальмологический анамнез и полное базовое обследование глаз, включая неинвазивную электрофизиологию (например, электроретинографию), психофизиологию (например, микропериметрию, статическую периметрию) и диагностические визуализирующие исследования (например, оптическую когерентную томографию). Кроме того, участники пройдут подробное неврологическое обследование, нейровизуализацию (МРТ, включая специальные последовательности) и проконсультируются с логопедами и/или другими реабилитационными службами, аудиологами и нейропсихологами.

Чтобы установить исходный уровень, участники пройдут два отдельных детальных обследования глаз и одно неврологическое/нейровизуализирующее обследование в течение периода от одной до двух недель. После этого они будут ежегодно возвращаться в клинику NEI до тех пор, пока последний зачисленный участник не совершит не менее пяти учебных посещений. Последующие визиты будут состоять из одного подробного осмотра глаз, одного подробного неврологического/нейровизуализирующего обследования и последующего наблюдения с соответствующими консультантами. Участники могут встречаться с более частыми интервалами по усмотрению исследователя, в зависимости от клинической и исследовательской ситуации. Участники должны будут предоставить образец крови для исследования, и у них будет возможность сделать биопсию кожи, чтобы облегчить исследование на клеточном уровне.

Критерии оценки:

Первичным результатом этого исследования является определение амплитуды и времени фотопических и скотопических ответов на электроретинограмме. Вторичные исходы включают изменения остроты зрения, микропериметрии, периферического поля зрения, цветового зрения, толщины макулы и неврологических переменных исхода. Исследовательские результаты этого исследования включают: 1) формулирование показателей клинического исхода для будущих исследований и 2) сбор и предварительный анализ данных, которые могут улучшить наше понимание прогрессирования ретинальной и нейродегенерации, связанной с молекулярно-подтвержденной SCA7. Клетки из биопсии кожи можно выращивать в лаборатории, чтобы лучше понять SCA7, включая оценку потенциальных методов лечения.