En studie som evaluerer S 95005 Plus Bevacizumab og Capecitabine Plus Bevacizumab hos pasienter med tidligere ubehandlet tykktarmskreft som ikke er kvalifisert for intensiv terapi (TASCO1)
24. juli 2024 oppdatert av: Institut de Recherches Internationales Servier
En åpen, randomisert, ikke-komparativ fase 2-studie som evaluerer S 95005 (TAS-102) Plus Bevacizumab og Capecitabine Plus Bevacizumab hos pasienter med tidligere ubehandlet metastatisk kolorektal kreft som ikke er kvalifisert for intensiv terapi (TASCO1-studie).
Hovedformålet med denne studien er å evaluere progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter som får S 95005 + bevacizumab (eksperimentell arm) eller capecitabin + bevacizumab (kontrollarm) som førstelinjebehandling for inoperabel metastatisk kolorektal kreft hos pasienter som ikke kvalifisert for intensiv terapi.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
154
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Camperdown, Australia, NSW 2050
- Chris O'Brien Lifehouse Oncology
-
Heidelberg, Australia, VIC 3084
- Austin Hospital Olivia Newton-John Cancer & Wellness Centre
-
Saint Albans, Australia, VIC 3021
- Western Health, Sunshine Hospital
-
Woodville, Australia, SA 5011
- The Queen Elizabeth Hospital Haematology and Oncology Unit
-
-
-
-
-
Charleroi, Belgia, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi Oncologie-Hématologie
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven Campus Gasthuisberg Digestieve Oncologie
-
Liège, Belgia, 4000
- CHC Saint-Joseph Oncologie-Hématoimmunopathologie
-
-
-
-
-
Barretos, Brasil, 14784-400
- Hospital do Cancer de Barretos - Fundacao Pio XII
-
Ijui, Brasil, 98700-000
- Centro de Pesquisa Hospital de Caridade de Ijuí
-
Rio de Janeiro, Brasil, 20230-130
- Instituto Nacional do Câncer - INCA Unidade de Pesquisa ClínicaInstituto Nacional do Câncer - INCA Unidade de Pesquisa Clínica
-
Sao Jose do Rio Preto, Brasil, 15090-000
- Hospital de Base, Centro Intergrado de Pesquisa
-
Sao Paulo, Brasil, 01246-000
- Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP, Núcleo de Pesquisa
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rigshospitalet - Dpt of Oncology
-
Odense, Danmark, 5000
- Odense Universitetshospital - Department of Oncology
-
-
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
- Russian Cancer Research Center n.a. NN Blokhin
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 143423
- Moscow City Oncology Hospital # 62, Chemotherapy
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- Russian Cancer Research Center n.a. NN Blokhin, Department of Research for New Antitumour Medicines
-
St Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197758
- Scientific Centre for Specialized Medical Care (oncological)
-
-
-
-
-
Besançon, Frankrike, 25030
- CHU Jean Minjoz, Service d'oncologie médicale
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hôpital Saint Antoine, oncology department
-
Saint-Herblain, Frankrike, 44805
- Centre René Gauducheau, Oncologie Médicale
-
-
-
-
-
Brescia, Italia, 25124
- Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero, Clinical Oncology
-
Genova, Italia, 16132
- A.O.U. SanMartino-IST, Unità Operativa Oncologia Medica 1
-
Milan, Italia, 20162
- A.O. Ospedale Niguarda Ca' Granda-Milano, Department of Onco-Haematology- Onoclogia Falck
-
Naples, Italia, 80131
- Seconda Università degli Studi di Napoli, U.O.C. di Oncologia Medica ed Ematologia
-
Pisa, Italia, 56126
- .O.U. Pisana-Ospedale Santa Chiara, U.O. di Oncologia Medica 2
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- AMC Academisch Medisch Centrum Medische Oncologie
-
Breda, Nederland, 4819 EV
- Amphia Ziekenhuis, Interne Geneeskunde/Oncologie, Langendijk 75
-
Eindhoven, Nederland, 5623 EJ
- Catharina Ziekenhuis, Interne Geneeskunde/Oncologie
-
Groningen, Nederland, 9728 NT
- Martini Ziekenhuizen, Interne Geneeskunde/Oncologie, Van Swietenplein 1
-
Hilversum, Nederland, 1213 XZ
- Tergooi Hilversum, Medische Oncologie, Van Riebeeckweg 212
-
Sittard, Nederland, 6162 BG
- Zuyderland Medisch Centrum Interne Geneeskunde
-
Utrecht, Nederland, 3543 CX
- Sint Antonius Ziekenhuis Interne Geneeskunde/Oncologie
-
Venlo, Nederland, 5912 BL
- VieCurie Medisch Centrum, Interne Geneeskunde, Tegelseweg 210
-
Zwolle, Nederland, 8025 AB
- Isala Klinieken, Medische oncologie, Dokter Van Heeweg 2
-
-
-
-
-
Gdynia, Polen, 81-519
- Szpitale Pomorskie Sp. z o.o. Oddzial Onkologii i Radioterapii
-
Krakow, Polen, 31-531
- SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie Oddzial Kliniczny Onkologii
-
Warszawa, Polen, 02-507
- Centralny Szpital Kliniczny MSW Klinika Onkologii i Hematologii
-
Warszawa, Polen, 04-125
- NZOZ MAGODENT Oddzial Onkologii Klinicznej / Chemioterapii
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Valle de Hebrón, Servicio de Oncología
-
Cordoba, Spania, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia, Deparatmento Oncología Médica
-
Hospitalet de Llobregat, Spania, 08908
- Instituto Catalan De Oncología, Hospitalet de Llobregat
-
Madrid, Spania, 28007
- Hospital Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spania, 28046
- H. Universitario La Paz Oncología Médica
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Ramón y Cajal, Oncología Médica
-
Malaga, Spania, 29010
- Hospital General Universitario, Oncología Médica
-
Pamplona, Spania, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra, Oncología Médica
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre GI cancers
-
Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary, The HOPE Clinical Trials Unit
-
London, Storbritannia, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
London, Storbritannia, W6 8RF
- Imperial Healthcare NHS Trust Charing Cross Hospital
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust, GI & Endocrine
-
Northwood, Storbritannia, HA6 2RN
- Mount Vernon Hospital Department of Oncology
-
Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10707
- Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
-
Magdeburg, Tyskland, 39104
- Schwerpunktpraxis für Hämatologie und Onkologie
-
Munich, Tyskland, 81737
- Städtisches Krankenhaus München Neuperlach, Klinik für Onkologie und Hämatologie
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke innhentet.
- Har ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 på tidspunktet for randomiseringen.
- Har definitivt histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarmen eller rektum.
- RAS-status må ha blitt bestemt (mutant eller vill).
- Har minst én målbar metastatisk lesjon.
- Ingen tidligere systemisk kreftbehandling for ikke-opererbar metastatisk kolorektal kreft.
- Tidligere adjuvans (eller neoadjuvans for pasienter med endetarmskreft) kjemoterapi er kun tillatt hvis den er fullført mer enn 6 måneder før start av studiebehandling.
- Pasienten er ikke en kandidat for kombinasjonskjemoterapi med irinotekan eller oksaliplatin, eller for kurativ reseksjon av metastatiske lesjoner.
- Kan ta medisiner oralt (dvs. uten ernæringssonde).
- Har tilstrekkelig organfunksjon.
- Koagulasjonsparametere i normalgrense (eller i terapeutisk grense for pasienter behandlet med antikoagulerende legemidler).
- Kvinner i fertil alder må ha blitt testet negativt i en serumgraviditetstest. Kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode. Kvinner og kvinnelige partnere som bruker hormonell prevensjon må også bruke en barrieremetode.
Ekskluderingskriterier:
- Er en gravid eller ammende kvinne.
- Har en viss alvorlig sykdom eller alvorlig(e) medisinsk(e) tilstand(er) som beskrevet i protokollen.
- Har hatt visse andre nylige behandlinger f.eks. større operasjon, feltstråling, mottatt undersøkelsesmiddel, innenfor de angitte tidsrammer før randomisering.
- Har tidligere mottatt trifluridin/tipiracil eller har hatt allergiske reaksjoner i anamnesen på grunn av forbindelser med lignende sammensetning som trifluridin/tipiracil eller noen av dets hjelpestoffer.
- Har sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon.
- Har kontraindikasjon mot bevacizumab eller capecitabin.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Trifluridin/tipiracil + bevacizumab
Trifluridin/tipiracil (S95005): filmdrasjerte tabletter som inneholder 15 mg trifluridin og 7,065 mg tipiracilhydroklorid, eller 20 mg trifluridin og 9,42 mg tipiracilhydroklorid. Bevacizumab: konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning som inneholder 25 mg/ml bevacizumab. Trifluridin/tipiracil ble administrert med 35 mg/m2/dose oralt innen 1 time etter fullført morgen- og kveldsmåltider, i 5 dager på/2 dager fri, over 2 uker, etterfulgt av en 14-dagers hvileperiode, med bevacizumab administrert intravenøst ved dosen 5 mg/kg hver 2. uke på dag 1 og dag 15. Denne behandlingssyklusen ble gjentatt hver 4. uke. |
Pasientene ble behandlet med trifluridin/tipiracil + bevacizumab-regime inntil de oppfylte et seponeringskriterium.
|
|
Aktiv komparator: Capecitabin + bevacizumab
Capecitabin ble administrert ved 1250 mg/m² oralt BID (bis in die) på dag 1-14 i hver syklus, med bevacizumab (7,5 mg/kg, IV) administrert på dag 1 i hver syklus.
Denne behandlingssyklusen ble gjentatt hver 3. uke
|
Pasientene ble behandlet med capecitabin+ bevacizumab-regime inntil de oppfylte et seponeringskriterium.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline og hver 8. uke (maksimal oppfølgingsvarighet: 17,9 måneder)
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS), definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for etterforskervurdert radiologisk sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
Progressiv sykdom (PD) ble definert med minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner (med den minste summen i studien som referanse) og en absolutt økning på minst 5 mm i summen av lesjoner eller forekomsten av nye lesjoner.
|
Baseline og hver 8. uke (maksimal oppfølgingsvarighet: 17,9 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Baseline og hver 8. uke (maksimal oppfølgingsvarighet: 17,9 måneder)
|
I henhold til RECIST v1.1 var komplett respons (CR) forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR) var en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med baseline-sumdiametrene som referanse.
ORR var andelen pasienter som presenterte CR eller PR med bekreftelse ved påfølgende tidspunkt eller minst 4 uker senere.
|
Baseline og hver 8. uke (maksimal oppfølgingsvarighet: 17,9 måneder)
|
|
Varighet av respons (DR)
Tidsramme: Baseline og hver 8. uke (maksimal oppfølgingsvarighet: 16,6 måneder)
|
DR ble beregnet blant pasienter med CR eller PR som tiden (måneder) fra første dokumentasjon av respons til første dokumentasjon av objektiv tumorprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
|
Baseline og hver 8. uke (maksimal oppfølgingsvarighet: 16,6 måneder)
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Baseline og hver 8. uke (maksimal oppfølgingsvarighet: 17,9 måneder)
|
DCR var andelen pasienter med bekreftet CR, PR eller stabil sykdom (SD) som beste totalrespons.
SD definert som verken tilstrekkelig nedgang for å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD.
|
Baseline og hver 8. uke (maksimal oppfølgingsvarighet: 17,9 måneder)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline frem til død eller studieavbrudd (maksimal oppfølgingsvarighet: 19,9 måneder)
|
OS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen.
Hvis døden ikke ble bekreftet, eller pasienten var i live ved studiens avskjæringsdato, ble overlevelsestiden sensurert på datoen for siste oppfølging eller ved studiens avskjæringsdato, avhengig av hva som var tidligere.
|
Baseline frem til død eller studieavbrudd (maksimal oppfølgingsvarighet: 19,9 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Eric Van Custem, Prof, Leuven Cancer Institute, University Hospitals Leuven
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Van Cutsem E, Danielewicz I, Saunders MP, Pfeiffer P, Argiles G, Borg C, Glynne-Jones R, Punt CJA, Van de Wouw AJ, Fedyanin M, Stroyakovskiy D, Kroening H, Garcia-Alfonso P, Wasan H, Falcone A, Kanehisa A, Egorov A, Aubel P, Amellal N, Moiseenko V. Trifluridine/tipiracil plus bevacizumab in patients with untreated metastatic colorectal cancer ineligible for intensive therapy: the randomized TASCO1 study. Ann Oncol. 2020 Sep;31(9):1160-1168. doi: 10.1016/j.annonc.2020.05.024. Epub 2020 Jun 1.
- Van Cutsem E, Danielewicz I, Saunders MP, Pfeiffer P, Argiles G, Borg C, Glynne-Jones R, Punt CJA, Van de Wouw AJ, Fedyanin M, Stroyakovskiy D, Kroening H, Garcia-Alfonso P, Wasan H, Falcone A, Fougeray R, Egorov A, Amellal N, Moiseyenko V. First-line trifluridine/tipiracil + bevacizumab in patients with unresectable metastatic colorectal cancer: final survival analysis in the TASCO1 study. Br J Cancer. 2022 Jun;126(11):1548-1554. doi: 10.1038/s41416-022-01737-2. Epub 2022 Apr 19.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. april 2016
Primær fullføring (Faktiske)
15. januar 2018
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. februar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. april 2016
Først lagt ut (Antatt)
19. april 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. august 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. juli 2024
Sist bekreftet
1. juli 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Capecitabin
- Bevacizumab
- Trifluridin
Andre studie-ID-numre
- CL2-95005-002
- 2015-004544-18 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere kan be om tilgang til anonymiserte data om kliniske studier på pasient- og studienivå.
Tilgang kan bes om alle intervensjonelle kliniske studier:
- brukes til markedsføringstillatelse (MA) av legemidler og nye indikasjoner godkjent etter 1. januar 2014 i Det europeiske økonomiske samarbeidsområdet (EØS) eller USA (USA).
- der Servier er innehaver av markedsføringstillatelsen (MAH). Datoen for den første MA for det nye legemidlet (eller den nye indikasjonen) i en av EØS-medlemsstatene vil bli vurdert for dette omfanget.
I tillegg kan det bes om tilgang for alle intervensjonelle kliniske studier på pasienter:
- sponset av Servier
- med en første pasient registrert fra 1. januar 2004 og utover
- for New Chemical Entity eller New Biological Entity (ny farmasøytisk form ekskludert) der utviklingen er avsluttet før noen markedsføringstillatelse (MA) godkjenning.
IPD-delingstidsramme
Etter markedsføringstillatelse i EØS eller USA hvis studien brukes for godkjenningen.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Forskere bør registrere seg på Servier Data Portal og fylle ut forskningsforslagsskjemaet.
Dette skjemaet i fire deler skal være fullstendig dokumentert.
Forskningsforslagsskjemaet vil ikke bli gjennomgått før alle obligatoriske felt er fylt ut.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Studiedata/dokumenter
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .