En studie som utvärderar S 95005 Plus Bevacizumab och Capecitabine Plus Bevacizumab hos patienter med tidigare obehandlad kolorektal cancer som inte är berättigade till intensiv terapi (TASCO1)
24 juli 2024 uppdaterad av: Institut de Recherches Internationales Servier
En öppen, randomiserad, icke-jämförande fas 2-studie som utvärderar S 95005 (TAS-102) Plus Bevacizumab och Capecitabine Plus Bevacizumab hos patienter med tidigare obehandlad metastaserad kolorektal cancer som inte är berättigade till intensivterapi (TASCO1-studie).
Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera den progressionsfria överlevnaden (PFS) hos patienter som får S 95005 + bevacizumab (experimentell arm) eller capecitabin + bevacizumab (kontrollarm) som förstahandsbehandling för inoperabel metastaserad kolorektal cancer hos patienter som inte kvalificerad för intensiv terapi.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
154
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Camperdown, Australien, NSW 2050
- Chris O'Brien Lifehouse Oncology
-
Heidelberg, Australien, VIC 3084
- Austin Hospital Olivia Newton-John Cancer & Wellness Centre
-
Saint Albans, Australien, VIC 3021
- Western Health, Sunshine Hospital
-
Woodville, Australien, SA 5011
- The Queen Elizabeth Hospital Haematology and Oncology Unit
-
-
-
-
-
Charleroi, Belgien, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi Oncologie-Hématologie
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven Campus Gasthuisberg Digestieve Oncologie
-
Liège, Belgien, 4000
- CHC Saint-Joseph Oncologie-Hématoimmunopathologie
-
-
-
-
-
Barretos, Brasilien, 14784-400
- Hospital do Cancer de Barretos - Fundacao Pio XII
-
Ijui, Brasilien, 98700-000
- Centro de Pesquisa Hospital de Caridade de Ijuí
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 20230-130
- Instituto Nacional do Câncer - INCA Unidade de Pesquisa ClínicaInstituto Nacional do Câncer - INCA Unidade de Pesquisa Clínica
-
Sao Jose do Rio Preto, Brasilien, 15090-000
- Hospital de Base, Centro Intergrado de Pesquisa
-
Sao Paulo, Brasilien, 01246-000
- Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP, Núcleo de Pesquisa
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rigshospitalet - Dpt of Oncology
-
Odense, Danmark, 5000
- Odense Universitetshospital - Department of Oncology
-
-
-
-
-
Besançon, Frankrike, 25030
- CHU Jean Minjoz, Service d'oncologie médicale
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hôpital Saint Antoine, oncology department
-
Saint-Herblain, Frankrike, 44805
- Centre René Gauducheau, Oncologie Médicale
-
-
-
-
-
Brescia, Italien, 25124
- Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero, Clinical Oncology
-
Genova, Italien, 16132
- A.O.U. SanMartino-IST, Unità Operativa Oncologia Medica 1
-
Milan, Italien, 20162
- A.O. Ospedale Niguarda Ca' Granda-Milano, Department of Onco-Haematology- Onoclogia Falck
-
Naples, Italien, 80131
- Seconda Università degli Studi di Napoli, U.O.C. di Oncologia Medica ed Ematologia
-
Pisa, Italien, 56126
- .O.U. Pisana-Ospedale Santa Chiara, U.O. di Oncologia Medica 2
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
- AMC Academisch Medisch Centrum Medische Oncologie
-
Breda, Nederländerna, 4819 EV
- Amphia Ziekenhuis, Interne Geneeskunde/Oncologie, Langendijk 75
-
Eindhoven, Nederländerna, 5623 EJ
- Catharina Ziekenhuis, Interne Geneeskunde/Oncologie
-
Groningen, Nederländerna, 9728 NT
- Martini Ziekenhuizen, Interne Geneeskunde/Oncologie, Van Swietenplein 1
-
Hilversum, Nederländerna, 1213 XZ
- Tergooi Hilversum, Medische Oncologie, Van Riebeeckweg 212
-
Sittard, Nederländerna, 6162 BG
- Zuyderland Medisch Centrum Interne Geneeskunde
-
Utrecht, Nederländerna, 3543 CX
- Sint Antonius Ziekenhuis Interne Geneeskunde/Oncologie
-
Venlo, Nederländerna, 5912 BL
- VieCurie Medisch Centrum, Interne Geneeskunde, Tegelseweg 210
-
Zwolle, Nederländerna, 8025 AB
- Isala Klinieken, Medische oncologie, Dokter Van Heeweg 2
-
-
-
-
-
Gdynia, Polen, 81-519
- Szpitale Pomorskie Sp. z o.o. Oddzial Onkologii i Radioterapii
-
Krakow, Polen, 31-531
- SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie Oddzial Kliniczny Onkologii
-
Warszawa, Polen, 02-507
- Centralny Szpital Kliniczny MSW Klinika Onkologii i Hematologii
-
Warszawa, Polen, 04-125
- NZOZ MAGODENT Oddzial Onkologii Klinicznej / Chemioterapii
-
-
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen, 115478
- Russian Cancer Research Center n.a. NN Blokhin
-
Moscow, Ryska Federationen, 143423
- Moscow City Oncology Hospital # 62, Chemotherapy
-
Moscow, Ryska Federationen
- Russian Cancer Research Center n.a. NN Blokhin, Department of Research for New Antitumour Medicines
-
St Petersburg, Ryska Federationen, 197758
- Scientific Centre for Specialized Medical Care (oncological)
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Valle de Hebrón, Servicio de Oncología
-
Cordoba, Spanien, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia, Deparatmento Oncología Médica
-
Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08908
- Instituto Catalan De Oncología, Hospitalet de Llobregat
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanien, 28046
- H. Universitario La Paz Oncología Médica
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Ramón y Cajal, Oncología Médica
-
Malaga, Spanien, 29010
- Hospital General Universitario, Oncología Médica
-
Pamplona, Spanien, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra, Oncología Médica
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre GI cancers
-
Leicester, Storbritannien, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary, The HOPE Clinical Trials Unit
-
London, Storbritannien, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
London, Storbritannien, W6 8RF
- Imperial Healthcare NHS Trust Charing Cross Hospital
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust, GI & Endocrine
-
Northwood, Storbritannien, HA6 2RN
- Mount Vernon Hospital Department of Oncology
-
Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10707
- Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
-
Magdeburg, Tyskland, 39104
- Schwerpunktpraxis für Hämatologie und Onkologie
-
Munich, Tyskland, 81737
- Städtisches Krankenhaus München Neuperlach, Klinik für Onkologie und Hämatologie
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke erhållits.
- Har ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus på 0, 1 eller 2 vid tidpunkten för randomiseringen.
- Har definitivt histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen.
- RAS-status måste ha fastställts (mutant eller vild).
- Har minst en mätbar metastaserande lesion.
- Ingen tidigare systemisk anticancerterapi för inoperabel metastaserad kolorektal cancer.
- Tidigare adjuvant (eller neoadjuvant för patienter med ändtarmscancer) kemoterapi tillåts endast om den har avslutats mer än 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas.
- Patienten är inte en kandidat för kombinationskemoterapi med irinotekan eller oxaliplatin, eller för botande resektion av metastaserande lesioner.
- Kan ta medicin oralt (dvs ingen sond).
- Har tillräcklig organfunktion.
- Koagulationsparametrar i normal gräns (eller i terapeutisk gräns för patienter som behandlas med antikoagulantia).
- Kvinnor i fertil ålder måste ha testats negativt i ett serumgraviditetstest. Kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare med partners i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod. Kvinnor och kvinnliga partners som använder hormonella preventivmedel måste också använda en barriärmetod.
Exklusions kriterier:
- Är en gravid eller ammande hona.
- Har vissa allvarliga sjukdomar eller allvarliga medicinska tillstånd enligt beskrivningen i protokollet.
- Har haft viss annan behandling på senare tid t.ex. större operation, fältstrålning, fått undersökningsmedel, inom de angivna tidsramar före randomisering.
- Har tidigare fått trifluridin/tipiracil eller anamnes på allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande sammansättning som trifluridin/tipiracil eller något av dess hjälpämnen.
- Har sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
- Har kontraindikation för bevacizumab eller capecitabin.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Trifluridin/tipiracil + bevacizumab
Trifluridin/tipiracil (S95005): filmdragerade tabletter som innehåller 15 mg trifluridin och 7,065 mg tipiracilhydroklorid, eller 20 mg trifluridin och 9,42 mg tipiracilhydroklorid. Bevacizumab: koncentrat till lösning för IV infusion innehållande 25 mg/ml bevacizumab. Trifluridin/tipiracil administrerades i 35 mg/m2/dos oralt inom 1 timme efter avslutad morgon- och kvällsmåltid, under 5 dagar på/2 lediga dagar, under 2 veckor, följt av en 14-dagars viloperiod, med bevacizumab administrerat intravenöst vid dosen 5 mg/kg varannan vecka på dag 1 och dag 15. Denna behandlingscykel upprepades var fjärde vecka. |
Patienterna behandlades med trifluridin/tipiracil + bevacizumab-regim tills de uppfyllde ett avbrottskriterium.
|
|
Aktiv komparator: Capecitabin + bevacizumab
Capecitabin administrerades med 1250 mg/m² oralt två gånger dagligen (bis in die) på dagarna 1-14 i varje cykel, med bevacizumab (7,5 mg/kg, IV) administrerat på dag 1 i varje cykel.
Denna behandlingscykel upprepades var tredje vecka
|
Patienterna behandlades med capecitabin+ bevacizumab-regim tills de uppfyllde ett avbrottskriterium.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Baslinje och var 8:e vecka (maximal uppföljningstid: 17,9 månader)
|
Den progressionsfria överlevnaden (PFS), definierad som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för den utredarens bedömda radiologiska sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
Progressiv sjukdom (PD) definierades med minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador (med den minsta summan i studien som referens) och en absolut ökning på minst 5 mm i summan av lesioner eller uppkomsten av nya lesioner.
|
Baslinje och var 8:e vecka (maximal uppföljningstid: 17,9 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Baslinje och var 8:e vecka (maximal uppföljningstid: 17,9 månader)
|
Enligt RECIST v1.1 var Complete Response (CR) försvinnandet av alla målskador; Partiell respons (PR) var minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
ORR var andelen patienter som presenterade CR eller PR med bekräftelse vid efterföljande tidpunkt eller minst 4 veckor senare.
|
Baslinje och var 8:e vecka (maximal uppföljningstid: 17,9 månader)
|
|
Duration of Response (DR)
Tidsram: Baslinje och var 8:e vecka (maximal uppföljningstid: 16,6 månader)
|
DR beräknades bland patienter med CR eller PR som tiden (månader) från den första dokumentationen av svar till den första dokumentationen av objektiv tumörprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
|
Baslinje och var 8:e vecka (maximal uppföljningstid: 16,6 månader)
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Baslinje och var 8:e vecka (maximal uppföljningstid: 17,9 månader)
|
DCR var andelen patienter med bekräftad CR, PR eller stabil sjukdom (SD) som bästa totala svar.
SD definieras som varken tillräcklig minskning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD.
|
Baslinje och var 8:e vecka (maximal uppföljningstid: 17,9 månader)
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Baslinje fram till dödsfall eller studiestopp (maximal uppföljningstid: 19,9 månader)
|
OS definierades som tiden från randomiseringsdatum till dödsdatum.
Om döden inte bekräftades, eller om patienten levde vid studiens stoppdatum, censurerades överlevnadstiden vid datumet för senaste uppföljning eller vid studiens stoppdatum, beroende på vilket som var tidigare.
|
Baslinje fram till dödsfall eller studiestopp (maximal uppföljningstid: 19,9 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Eric Van Custem, Prof, Leuven Cancer Institute, University Hospitals Leuven
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Van Cutsem E, Danielewicz I, Saunders MP, Pfeiffer P, Argiles G, Borg C, Glynne-Jones R, Punt CJA, Van de Wouw AJ, Fedyanin M, Stroyakovskiy D, Kroening H, Garcia-Alfonso P, Wasan H, Falcone A, Kanehisa A, Egorov A, Aubel P, Amellal N, Moiseenko V. Trifluridine/tipiracil plus bevacizumab in patients with untreated metastatic colorectal cancer ineligible for intensive therapy: the randomized TASCO1 study. Ann Oncol. 2020 Sep;31(9):1160-1168. doi: 10.1016/j.annonc.2020.05.024. Epub 2020 Jun 1.
- Van Cutsem E, Danielewicz I, Saunders MP, Pfeiffer P, Argiles G, Borg C, Glynne-Jones R, Punt CJA, Van de Wouw AJ, Fedyanin M, Stroyakovskiy D, Kroening H, Garcia-Alfonso P, Wasan H, Falcone A, Fougeray R, Egorov A, Amellal N, Moiseyenko V. First-line trifluridine/tipiracil + bevacizumab in patients with unresectable metastatic colorectal cancer: final survival analysis in the TASCO1 study. Br J Cancer. 2022 Jun;126(11):1548-1554. doi: 10.1038/s41416-022-01737-2. Epub 2022 Apr 19.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
29 april 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
15 januari 2018
Avslutad studie (Faktisk)
1 september 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 februari 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 april 2016
Första postat (Beräknad)
19 april 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 augusti 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 juli 2024
Senast verifierad
1 juli 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Capecitabin
- Bevacizumab
- Trifluridin
Andra studie-ID-nummer
- CL2-95005-002
- 2015-004544-18 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade vetenskapliga och medicinska forskare kan begära tillgång till anonymiserade kliniska prövningsdata på patientnivå och studienivå.
Tillgång kan begäras för alla interventionella kliniska studier:
- används för marknadsföringstillstånd (MA) av läkemedel och nya indikationer godkända efter 1 januari 2014 inom Europeiska ekonomiska samarbetsområdet (EES) eller USA (USA).
- där Servier är innehavare av godkännande för försäljning (MAH). Datumet för den första godkännandet för försäljning av det nya läkemedlet (eller den nya indikationen) i en av EES-medlemsstaterna kommer att beaktas för denna omfattning.
Dessutom kan tillgång begäras för alla interventionella kliniska studier på patienter:
- sponsrad av Servier
- med en första patient inskriven från den 1 januari 2004 och framåt
- för New Chemical Entity eller New Biological Entity (ny läkemedelsform utesluten) för vilka utvecklingen har avbrutits innan något godkännande för försäljningstillstånd (MA).
Tidsram för IPD-delning
Efter marknadsföringstillstånd i EES eller USA om studien används för godkännandet.
Kriterier för IPD Sharing Access
Forskare bör registrera sig på Servier Data Portal och fylla i forskningsförslagsformuläret.
Denna blankett i fyra delar bör vara fullständigt dokumenterad.
Formuläret för forskningsförslag kommer inte att granskas förrän alla obligatoriska fält är ifyllda.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Studiedata/dokument
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .