Исследование, оценивающее S 95005 плюс бевацизумаб и капецитабин плюс бевацизумаб у пациентов с ранее нелеченым колоректальным раком, которым не показана интенсивная терапия (TASCO1)
24 июля 2024 г. обновлено: Institut de Recherches Internationales Servier
Открытое рандомизированное несравнительное исследование фазы 2 по оценке S 95005 (TAS-102) плюс бевацизумаб и капецитабин плюс бевацизумаб у пациентов с ранее нелеченым метастатическим колоректальным раком, которые не подходят для интенсивной терапии (исследование TASCO1).
Основная цель этого исследования — оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов, получающих S 95005 + бевацизумаб (экспериментальная группа) или капецитабин + бевацизумаб (контрольная группа) в качестве терапии первой линии нерезектабельного метастатического колоректального рака у пациентов без подходит для интенсивной терапии.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
154
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Camperdown, Австралия, NSW 2050
- Chris O'Brien Lifehouse Oncology
-
Heidelberg, Австралия, VIC 3084
- Austin Hospital Olivia Newton-John Cancer & Wellness Centre
-
Saint Albans, Австралия, VIC 3021
- Western Health, Sunshine Hospital
-
Woodville, Австралия, SA 5011
- The Queen Elizabeth Hospital Haematology and Oncology Unit
-
-
-
-
-
Charleroi, Бельгия, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi Oncologie-Hématologie
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ Leuven Campus Gasthuisberg Digestieve Oncologie
-
Liège, Бельгия, 4000
- CHC Saint-Joseph Oncologie-Hématoimmunopathologie
-
-
-
-
-
Barretos, Бразилия, 14784-400
- Hospital do Cancer de Barretos - Fundacao Pio XII
-
Ijui, Бразилия, 98700-000
- Centro de Pesquisa Hospital de Caridade de Ijuí
-
Rio de Janeiro, Бразилия, 20230-130
- Instituto Nacional do Câncer - INCA Unidade de Pesquisa ClínicaInstituto Nacional do Câncer - INCA Unidade de Pesquisa Clínica
-
Sao Jose do Rio Preto, Бразилия, 15090-000
- Hospital de Base, Centro Intergrado de Pesquisa
-
Sao Paulo, Бразилия, 01246-000
- Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP, Núcleo de Pesquisa
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10707
- Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
-
Magdeburg, Германия, 39104
- Schwerpunktpraxis für Hämatologie und Onkologie
-
Munich, Германия, 81737
- Städtisches Krankenhaus München Neuperlach, Klinik für Onkologie und Hämatologie
-
-
-
-
-
Copenhagen, Дания, 2100
- Rigshospitalet - Dpt of Oncology
-
Odense, Дания, 5000
- Odense Universitetshospital - Department of Oncology
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Valle de Hebrón, Servicio de Oncología
-
Cordoba, Испания, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia, Deparatmento Oncología Médica
-
Hospitalet de Llobregat, Испания, 08908
- Instituto Catalan De Oncología, Hospitalet de Llobregat
-
Madrid, Испания, 28007
- Hospital Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Испания, 28046
- H. Universitario La Paz Oncología Médica
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Ramón y Cajal, Oncología Médica
-
Malaga, Испания, 29010
- Hospital General Universitario, Oncología Médica
-
Pamplona, Испания, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra, Oncología Médica
-
-
-
-
-
Brescia, Италия, 25124
- Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero, Clinical Oncology
-
Genova, Италия, 16132
- A.O.U. SanMartino-IST, Unità Operativa Oncologia Medica 1
-
Milan, Италия, 20162
- A.O. Ospedale Niguarda Ca' Granda-Milano, Department of Onco-Haematology- Onoclogia Falck
-
Naples, Италия, 80131
- Seconda Università degli Studi di Napoli, U.O.C. di Oncologia Medica ed Ematologia
-
Pisa, Италия, 56126
- .O.U. Pisana-Ospedale Santa Chiara, U.O. di Oncologia Medica 2
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- AMC Academisch Medisch Centrum Medische Oncologie
-
Breda, Нидерланды, 4819 EV
- Amphia Ziekenhuis, Interne Geneeskunde/Oncologie, Langendijk 75
-
Eindhoven, Нидерланды, 5623 EJ
- Catharina Ziekenhuis, Interne Geneeskunde/Oncologie
-
Groningen, Нидерланды, 9728 NT
- Martini Ziekenhuizen, Interne Geneeskunde/Oncologie, Van Swietenplein 1
-
Hilversum, Нидерланды, 1213 XZ
- Tergooi Hilversum, Medische Oncologie, Van Riebeeckweg 212
-
Sittard, Нидерланды, 6162 BG
- Zuyderland Medisch Centrum Interne Geneeskunde
-
Utrecht, Нидерланды, 3543 CX
- Sint Antonius Ziekenhuis Interne Geneeskunde/Oncologie
-
Venlo, Нидерланды, 5912 BL
- VieCurie Medisch Centrum, Interne Geneeskunde, Tegelseweg 210
-
Zwolle, Нидерланды, 8025 AB
- Isala Klinieken, Medische oncologie, Dokter Van Heeweg 2
-
-
-
-
-
Gdynia, Польша, 81-519
- Szpitale Pomorskie Sp. z o.o. Oddzial Onkologii i Radioterapii
-
Krakow, Польша, 31-531
- SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie Oddzial Kliniczny Onkologii
-
Warszawa, Польша, 02-507
- Centralny Szpital Kliniczny MSW Klinika Onkologii i Hematologii
-
Warszawa, Польша, 04-125
- NZOZ MAGODENT Oddzial Onkologii Klinicznej / Chemioterapii
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 115478
- Russian Cancer Research Center n.a. NN Blokhin
-
Moscow, Российская Федерация, 143423
- Moscow City Oncology Hospital # 62, Chemotherapy
-
Moscow, Российская Федерация
- Russian Cancer Research Center n.a. NN Blokhin, Department of Research for New Antitumour Medicines
-
St Petersburg, Российская Федерация, 197758
- Scientific Centre for Specialized Medical Care (oncological)
-
-
-
-
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre GI cancers
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary, The HOPE Clinical Trials Unit
-
London, Соединенное Королевство, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
London, Соединенное Королевство, W6 8RF
- Imperial Healthcare NHS Trust Charing Cross Hospital
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust, GI & Endocrine
-
Northwood, Соединенное Королевство, HA6 2RN
- Mount Vernon Hospital Department of Oncology
-
Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
-
-
-
Besançon, Франция, 25030
- CHU Jean Minjoz, Service d'oncologie médicale
-
Paris, Франция, 75012
- Hôpital Saint Antoine, oncology department
-
Saint-Herblain, Франция, 44805
- Centre René Gauducheau, Oncologie Médicale
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Получено письменное информированное согласие.
- Имеет статус эффективности ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0, 1 или 2 на момент рандомизации.
- Имеет гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному толстой или прямой кишки.
- Статус RAS должен быть определен (мутантный или дикий).
- Имеет по крайней мере одно измеримое метастатическое поражение.
- Отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии нерезектабельного метастатического колоректального рака.
- Предыдущая адъювантная (или неоадъювантная для пациентов с раком прямой кишки) химиотерапия разрешена только в том случае, если она была завершена более чем за 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
- Пациент не является кандидатом на комбинированную химиотерапию иринотеканом или оксалиплатином, а также на лечебную резекцию метастатических поражений.
- Может принимать лекарства перорально (т. е. без зонда для кормления).
- Имеет адекватную функцию органа.
- Показатели коагуляции в пределах нормы (или в пределах терапевтических для пациентов, получающих антикоагулянтные препараты).
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность. Женщины-участницы детородного возраста и мужчины-участники с партнерами детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью. Женщины и партнерши, использующие гормональные контрацептивы, также должны использовать барьерный метод.
Критерий исключения:
- Беременная или кормящая женщина.
- Имеет определенное серьезное заболевание или серьезное заболевание(я), как описано в протоколе.
- Недавнее лечение обширное хирургическое вмешательство, полевое облучение, получение исследуемого агента в указанные сроки до рандомизации.
- Ранее получал трифлуридин/типирацил или аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по составу с трифлуридином/типирацилом или любым из его вспомогательных веществ.
- Имеет редкие наследственные проблемы непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозную мальабсорбцию.
- Имеет противопоказания к бевацизумабу или капецитабину.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Трифлуридин/типирацил + бевацизумаб
Трифлуридин/типирацил (S95005): таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие 15 мг трифлуридина и 7,065 мг типирацила гидрохлорида или 20 мг трифлуридина и 9,42 мг типирацила гидрохлорида. Бевацизумаб: концентрат для приготовления раствора для внутривенных вливаний, содержащий 25 мг/мл бевацизумаба. Трифлуридин/типирацил вводили в дозе 35 мг/м2 перорально в течение 1 часа после завершения утреннего и вечернего приема пищи, в течение 5 дней приема/2 дня перерыва в течение 2 недель с последующим 14-дневным периодом отдыха, с внутривенным введением бевацизумаба. в дозе 5 мг/кг каждые 2 недели в 1-й и 15-й день. Цикл лечения повторяли каждые 4 недели. |
Пациентов лечили по схеме трифлуридин/типирацил + бевацизумаб до достижения критерия прекращения лечения.
|
|
Активный компаратор: Капецитабин + бевацизумаб
Капецитабин вводили в дозе 1250 мг/м² перорально два раза в день (bis in die) в дни 1-14 каждого цикла, а бевацизумаб (7,5 мг/кг, внутривенно) вводили в день 1 каждого цикла.
Этот цикл лечения повторяли каждые 3 недели.
|
Пациентов лечили по схеме капецитабин + бевацизумаб до тех пор, пока они не соответствовали критерию прекращения лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Исходно и каждые 8 недель (максимальная продолжительность наблюдения: 17,9 месяцев)
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), определяемая как время с даты рандомизации до даты рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, по оценке исследователя, в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
Прогрессирующее заболевание (ПЗ) определяли как минимум на 20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней (принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании) и абсолютное увеличение суммы поражений не менее чем на 5 мм или появление новых поражения.
|
Исходно и каждые 8 недель (максимальная продолжительность наблюдения: 17,9 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Исходно и каждые 8 недель (максимальная продолжительность наблюдения: 17,9 месяцев)
|
В соответствии с RECIST v1.1, полный ответ (CR) означал исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR) представлял собой уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры.
ЧОО представлял собой долю пациентов, у которых наблюдалась ПР или ЧО с подтверждением в последующий момент времени или по крайней мере через 4 недели.
|
Исходно и каждые 8 недель (максимальная продолжительность наблюдения: 17,9 месяцев)
|
|
Продолжительность ответа (DR)
Временное ограничение: Исходно и каждые 8 недель (максимальная продолжительность наблюдения: 16,6 месяцев)
|
DR рассчитывали среди пациентов с CR или PR как время (в месяцах) от первого подтверждения ответа до первого подтверждения объективного прогрессирования опухоли или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
|
Исходно и каждые 8 недель (максимальная продолжительность наблюдения: 16,6 месяцев)
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Исходно и каждые 8 недель (максимальная продолжительность наблюдения: 17,9 месяцев)
|
DCR представлял собой долю пациентов с подтвержденным CR, PR или стабильным заболеванием (SD) как лучший общий ответ.
SD определяется как недостаточное снижение, чтобы квалифицировать PR, или достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD.
|
Исходно и каждые 8 недель (максимальная продолжительность наблюдения: 17,9 месяцев)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти или прекращения исследования (максимальная продолжительность наблюдения: 19,9 месяцев)
|
ОВ определяли как время от даты рандомизации до даты смерти.
Если смерть не была подтверждена или пациент был жив на дату завершения исследования, время выживания цензурировалось на дату последнего наблюдения или на дату окончания исследования, в зависимости от того, что наступило раньше.
|
Исходный уровень до смерти или прекращения исследования (максимальная продолжительность наблюдения: 19,9 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Eric Van Custem, Prof, Leuven Cancer Institute, University Hospitals Leuven
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Van Cutsem E, Danielewicz I, Saunders MP, Pfeiffer P, Argiles G, Borg C, Glynne-Jones R, Punt CJA, Van de Wouw AJ, Fedyanin M, Stroyakovskiy D, Kroening H, Garcia-Alfonso P, Wasan H, Falcone A, Kanehisa A, Egorov A, Aubel P, Amellal N, Moiseenko V. Trifluridine/tipiracil plus bevacizumab in patients with untreated metastatic colorectal cancer ineligible for intensive therapy: the randomized TASCO1 study. Ann Oncol. 2020 Sep;31(9):1160-1168. doi: 10.1016/j.annonc.2020.05.024. Epub 2020 Jun 1.
- Van Cutsem E, Danielewicz I, Saunders MP, Pfeiffer P, Argiles G, Borg C, Glynne-Jones R, Punt CJA, Van de Wouw AJ, Fedyanin M, Stroyakovskiy D, Kroening H, Garcia-Alfonso P, Wasan H, Falcone A, Fougeray R, Egorov A, Amellal N, Moiseyenko V. First-line trifluridine/tipiracil + bevacizumab in patients with unresectable metastatic colorectal cancer: final survival analysis in the TASCO1 study. Br J Cancer. 2022 Jun;126(11):1548-1554. doi: 10.1038/s41416-022-01737-2. Epub 2022 Apr 19.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 апреля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 января 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 февраля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 апреля 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
19 апреля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 августа 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 июля 2024 г.
Последняя проверка
1 июля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Капецитабин
- Бевацизумаб
- Трифлуридин
Другие идентификационные номера исследования
- CL2-95005-002
- 2015-004544-18 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные научные и медицинские исследователи могут запрашивать доступ к анонимным данным клинических испытаний на уровне пациентов и исследований.
Доступ может быть запрошен для всех интервенционных клинических исследований:
- используется для регистрационного удостоверения (MA) лекарственных средств и новых показаний, утвержденных после 1 января 2014 года в Европейской экономической зоне (EEA) или Соединенных Штатах (US).
- где Servier — держатель регистрационного удостоверения (ДРУ). Для этой области будет учитываться дата первого MA нового лекарственного средства (или нового показания) в одном из государств-членов ЕЭЗ.
Кроме того, доступ может быть запрошен для всех интервенционных клинических исследований у пациентов:
- при поддержке Сервье
- с первым пациентом, зарегистрированным с 1 января 2004 г.
- для нового химического объекта или нового биологического объекта (за исключением новой фармацевтической формы), разработка которого была прекращена до утверждения какого-либо регистрационного удостоверения (MA).
Сроки обмена IPD
После получения регистрационного удостоверения в ЕЭЗ или США, если исследование используется для утверждения.
Критерии совместного доступа к IPD
Исследователи должны зарегистрироваться на портале данных Servier и заполнить форму заявки на исследование.
Эта форма, состоящая из четырех частей, должна быть полностью задокументирована.
Форма исследовательского предложения не будет рассматриваться до тех пор, пока не будут заполнены все обязательные поля.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Данные исследования/документы
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .