Studie av PF-06817024 hos friske personer, hos pasienter med kronisk rhinosinusitt med nesepolypper og hos pasienter med atopisk dermatitt
28. februar 2022 oppdatert av: Pfizer
EN FASE 1, RANDOMISERT, DOBBELT-BLINDT, TREDJEPARTS ÅPEN, PLACEBO-KONTROLLERT, DOSESKALERENDE STUDIE FOR Å VURDERE SIKKERHETEN, TOLERABILITETEN, FARMAKOKINETIKK OG FARMAKODYNAMIKK FOR ENKEL INNE OG/ELLER FLERE OG FLERE BRUKER0 6817024 I SUNT PERSONER SOM KAN VÆRE LETT ATOPISKE, PERSONER MED KRONISK RHINOSINUSITT MED NESEPOLYPER, OG PERSONER MED MODERAT-ALVÆR ATOPISK DERMATITT
Formålet med denne studien er å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til PF-06817024 hos friske frivillige, hos deltakere med kronisk rhinosinusitt, med nesepolypper og hos deltakere med moderat til alvorlig atopisk dermatitt
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Formålet med studien for del 1 er å evaluere sikkerheten og toleransen til PF-06817024 hos friske personer.
Formålet med studien for del 2 er å evaluere sikkerheten og toleransen til PF-06817024 hos pasienter med kronisk rhinosinusitt med nesepolypper.
Formålet med studien for del 3 er å evaluere sikkerheten og toleransen til PF-06817024 hos pasienter med moderat til alvorlig atopisk dermatitt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
97
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Sacramento, California, Forente stater, 95816
- UC Davis Dermatology
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- UC Davis CTSC Clinical Research Center
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- UC Davis Health
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
Shelton, Connecticut, Forente stater, 06484
- Dermatology Physicians of Connecticut
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33613
- ForCare Clinical Research
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46256
- Dawes Fretzin Clinical Research Group, LLC
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46256
- Dawes Fretzin Dermatology Group, LLC
-
Plainfield, Indiana, Forente stater, 46168
- The Indiana Clinical Trials Center
-
-
Minnesota
-
Edina, Minnesota, Forente stater, 55435
- Academic Dermatology
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55402
- Clinical Research Institute, Inc.
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
- Ear, Nose & Throat Specialty Care of Minnesota, P.A.
-
Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55114
- Prism research, LLC
-
-
New Jersey
-
Berlin, New Jersey, Forente stater, 08009
- Hassman Research Institute
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27612
- Carolina Phase 1 Research, LLC
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74136
- Vital Prospects Clinical Research Institute, PC
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Forente stater, 57702
- Health Concepts
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78213
- Lee Medical Associates, PA
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78213
- Progressive Clinical Research, PA
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
- Virginia Clinical Research, Inc.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Friske mannlige forsøkspersoner, friske kvinnelige forsøkspersoner i ikke-fertil alder, 18-55 år (del 1)
- Mannlige forsøkspersoner, kvinnelige forsøkspersoner i ikke-fertil alder, kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder med dokumentert bilateral tubal ligering (rør bundet) eller bilateral salpingektomi (rør fjernet), 18-65 år og 2 av følgende symptomer: tett nese/ obstruksjon, neseutslipp, ansiktssmerter/trykk, eller reduksjon/tap av lukt (del 2)
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 75 år, inkludert med moderat til alvorlig atopisk dermatitt, samtykker i å unngå langvarig eksponering for solen og ikke bruke solarier, sollamper eller andre ultrafiolette lyskilder under studien ( Del 3)
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk signifikante sykdommer (hjerte, psykiatriske, autoimmune, nyre osv.), positiv urinprøve, feber innen 7 dager etter dosering, aktive infeksjoner innen 28 dager etter dosering (del 1 og 2 og 3)
- Anamnese med allergisk reaksjon på lokal lidokain, nesekirurgi innen 6 måneder (del 2)
- Eksponering for levende eller svekkede vaksiner, har andre hudsykdommer enn atopisk dermatitt, bruk av JAK-hemmere og biologiske midler (del 3)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
10 mg PF-06817024 eller placebo
|
Forsøkspersonene vil få én dose PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersoner vil få én dose placebo for PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få én dose PF-06817024 subkutant
Forsøkspersoner vil få én dose placebo for PF-06817024 subkutant
Forsøkspersonene vil få to doser PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få to doser PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få 2 doser intravenøst
Forsøkspersonene vil få 2 doser intravenøst
Forsøkspersonene vil få doser av PF-06817024 intravenøst
Pasienter vil få doser med placebo intravenøst
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
30 mg PF-06817024 eller placebo
|
Forsøkspersonene vil få én dose PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersoner vil få én dose placebo for PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få én dose PF-06817024 subkutant
Forsøkspersoner vil få én dose placebo for PF-06817024 subkutant
Forsøkspersonene vil få to doser PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få to doser PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få 2 doser intravenøst
Forsøkspersonene vil få 2 doser intravenøst
Forsøkspersonene vil få doser av PF-06817024 intravenøst
Pasienter vil få doser med placebo intravenøst
|
|
Eksperimentell: Kohort 3
100 mg PF-06817024 eller placebo
|
Forsøkspersonene vil få én dose PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersoner vil få én dose placebo for PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få én dose PF-06817024 subkutant
Forsøkspersoner vil få én dose placebo for PF-06817024 subkutant
Forsøkspersonene vil få to doser PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få to doser PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få 2 doser intravenøst
Forsøkspersonene vil få 2 doser intravenøst
Forsøkspersonene vil få doser av PF-06817024 intravenøst
Pasienter vil få doser med placebo intravenøst
|
|
Eksperimentell: Kohort 4
300 mg PF-06817024 eller placebo
|
Forsøkspersonene vil få én dose PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersoner vil få én dose placebo for PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få én dose PF-06817024 subkutant
Forsøkspersoner vil få én dose placebo for PF-06817024 subkutant
Forsøkspersonene vil få to doser PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få to doser PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få 2 doser intravenøst
Forsøkspersonene vil få 2 doser intravenøst
Forsøkspersonene vil få doser av PF-06817024 intravenøst
Pasienter vil få doser med placebo intravenøst
|
|
Eksperimentell: Kohort 5
1000 mg PF-06817024 eller placebo
|
Forsøkspersonene vil få én dose PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersoner vil få én dose placebo for PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få én dose PF-06817024 subkutant
Forsøkspersoner vil få én dose placebo for PF-06817024 subkutant
Forsøkspersonene vil få to doser PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få to doser PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få 2 doser intravenøst
Forsøkspersonene vil få 2 doser intravenøst
Forsøkspersonene vil få doser av PF-06817024 intravenøst
Pasienter vil få doser med placebo intravenøst
|
|
Eksperimentell: Kohort 6
2000 mg PF-06817024 eller placebo
|
Forsøkspersonene vil få én dose PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersoner vil få én dose placebo for PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få én dose PF-06817024 subkutant
Forsøkspersoner vil få én dose placebo for PF-06817024 subkutant
Forsøkspersonene vil få to doser PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få to doser PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få 2 doser intravenøst
Forsøkspersonene vil få 2 doser intravenøst
Forsøkspersonene vil få doser av PF-06817024 intravenøst
Pasienter vil få doser med placebo intravenøst
|
|
Eksperimentell: Kohort 7
30 mg subkutan dose av PF-06817024 eller placebo
|
Forsøkspersonene vil få én dose PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersoner vil få én dose placebo for PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få én dose PF-06817024 subkutant
Forsøkspersoner vil få én dose placebo for PF-06817024 subkutant
Forsøkspersonene vil få to doser PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få to doser PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få 2 doser intravenøst
Forsøkspersonene vil få 2 doser intravenøst
Forsøkspersonene vil få doser av PF-06817024 intravenøst
Pasienter vil få doser med placebo intravenøst
|
|
Eksperimentell: Kohort 8
300 mg PF-06817024 eller placebo
|
Forsøkspersonene vil få én dose PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersoner vil få én dose placebo for PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få én dose PF-06817024 subkutant
Forsøkspersoner vil få én dose placebo for PF-06817024 subkutant
Forsøkspersonene vil få to doser PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få to doser PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få 2 doser intravenøst
Forsøkspersonene vil få 2 doser intravenøst
Forsøkspersonene vil få doser av PF-06817024 intravenøst
Pasienter vil få doser med placebo intravenøst
|
|
Eksperimentell: Kohort 9
IV dose bestemmes av PF-06817024 eller placebo
|
Forsøkspersonene vil få én dose PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersoner vil få én dose placebo for PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få én dose PF-06817024 subkutant
Forsøkspersoner vil få én dose placebo for PF-06817024 subkutant
Forsøkspersonene vil få to doser PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få to doser PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få 2 doser intravenøst
Forsøkspersonene vil få 2 doser intravenøst
Forsøkspersonene vil få doser av PF-06817024 intravenøst
Pasienter vil få doser med placebo intravenøst
|
|
Eksperimentell: Kohort 10
PF-06817024 eller placebo
|
Forsøkspersonene vil få én dose PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersoner vil få én dose placebo for PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få én dose PF-06817024 subkutant
Forsøkspersoner vil få én dose placebo for PF-06817024 subkutant
Forsøkspersonene vil få to doser PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få to doser PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få 2 doser intravenøst
Forsøkspersonene vil få 2 doser intravenøst
Forsøkspersonene vil få doser av PF-06817024 intravenøst
Pasienter vil få doser med placebo intravenøst
|
|
Eksperimentell: Kohort 11
PF-06817024 eller placebo
|
Forsøkspersonene vil få én dose PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersoner vil få én dose placebo for PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få én dose PF-06817024 subkutant
Forsøkspersoner vil få én dose placebo for PF-06817024 subkutant
Forsøkspersonene vil få to doser PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få to doser PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få 2 doser intravenøst
Forsøkspersonene vil få 2 doser intravenøst
Forsøkspersonene vil få doser av PF-06817024 intravenøst
Pasienter vil få doser med placebo intravenøst
|
|
Eksperimentell: Kohort 12
PF-06817024 eller placebo
|
Forsøkspersonene vil få én dose PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersoner vil få én dose placebo for PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få én dose PF-06817024 subkutant
Forsøkspersoner vil få én dose placebo for PF-06817024 subkutant
Forsøkspersonene vil få to doser PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få to doser PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få 2 doser intravenøst
Forsøkspersonene vil få 2 doser intravenøst
Forsøkspersonene vil få doser av PF-06817024 intravenøst
Pasienter vil få doser med placebo intravenøst
|
|
Eksperimentell: Kohort 13
PF-06817024 eller placebo
|
Forsøkspersonene vil få én dose PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersoner vil få én dose placebo for PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få én dose PF-06817024 subkutant
Forsøkspersoner vil få én dose placebo for PF-06817024 subkutant
Forsøkspersonene vil få to doser PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få to doser PF-06817024 intravenøst
Forsøkspersonene vil få 2 doser intravenøst
Forsøkspersonene vil få 2 doser intravenøst
Forsøkspersonene vil få doser av PF-06817024 intravenøst
Pasienter vil få doser med placebo intravenøst
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandling av alle årsakssammenhenger Emergent Adverse Events (TEAEs) og Serious Adverse Events (SAEs) i del 1
Tidsramme: Fra studiedag 1 (grunnlinje) opp til dag 421 (kohort 1 og 2), dag 601 (kohort 3), dag 691 (kohort 4), dag 781 (kohort 5) og dag 511 (kohort 7).
|
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse der deltakerne administrerte et produkt eller medisinsk utstyr; hendelsen som trengs, har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med behandlingen eller bruken.
TEAE var hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og frem til utskrivning fra studien som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
En SAE var enhver uønsket medisinsk hendelse ved enhver dose som: resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, eller resulterer i medfødt anomali/fødselsdefekt.
|
Fra studiedag 1 (grunnlinje) opp til dag 421 (kohort 1 og 2), dag 601 (kohort 3), dag 691 (kohort 4), dag 781 (kohort 5) og dag 511 (kohort 7).
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte TEAE-er og SAE-er i del 1
Tidsramme: Fra studiedag 1 (grunnlinje) opp til dag 421 (kohort 1 og 2), dag 601 (kohort 3), dag 691 (kohort 4), dag 781 (kohort 5) og dag 511 (kohort 7).
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse der deltakerne administrerte et produkt eller medisinsk utstyr; hendelsen som trengs, har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med behandlingen eller bruken.
TEAE var hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og frem til utskrivning fra studien som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
En SAE var enhver uønsket medisinsk hendelse ved enhver dose som: resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, eller resulterer i medfødt anomali/fødselsdefekt.
Årsakssammenhengen til TEAE og SAE ble bestemt av etterforskeren.
|
Fra studiedag 1 (grunnlinje) opp til dag 421 (kohort 1 og 2), dag 601 (kohort 3), dag 691 (kohort 4), dag 781 (kohort 5) og dag 511 (kohort 7).
|
|
Antall TEAE-er med alle årsakssammenheng i henhold til alvorlighetsgrad i del 1
Tidsramme: Fra studiedag 1 (grunnlinje) opp til dag 421 (kohort 1 og 2), dag 601 (kohort 3), dag 691 (kohort 4), dag 781 (kohort 5) og dag 511 (kohort 7).
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
TEAE var hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og frem til utskrivning fra studien som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
TEAE ble vurdert av etterforskeren i henhold til alvorlighetsgrad; Mild: forstyrret ikke deltakerens vanlige funksjon; moderat: forstyrret til en viss grad deltakerens vanlige funksjon; alvorlig: forstyrret i betydelig grad deltakerens vanlige funksjon.
|
Fra studiedag 1 (grunnlinje) opp til dag 421 (kohort 1 og 2), dag 601 (kohort 3), dag 691 (kohort 4), dag 781 (kohort 5) og dag 511 (kohort 7).
|
|
Antall deltakere med permanent seponering på grunn av TEAE i del 1
Tidsramme: Fra studiedag 1 (grunnlinje) opp til dag 421 (kohort 1 og 2), dag 601 (kohort 3), dag 691 (kohort 4), dag 781 (kohort 5) og dag 511 (kohort 7).
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse der deltakerne administrerte et produkt eller medisinsk utstyr; hendelsen som trengs, har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med behandlingen eller bruken.
TEAE var hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og frem til utskrivning fra studien som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
|
Fra studiedag 1 (grunnlinje) opp til dag 421 (kohort 1 og 2), dag 601 (kohort 3), dag 691 (kohort 4), dag 781 (kohort 5) og dag 511 (kohort 7).
|
|
Antall deltakere med TEAE-er og SAE-er med all årsakssammenheng i del 2
Tidsramme: Fra studiedag 1 (grunnlinje) til dag 691.
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse der deltakerne administrerte et produkt eller medisinsk utstyr; hendelsen som trengs, har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med behandlingen eller bruken.
TEAE var hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og frem til utskrivning fra studien som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
En SAE var enhver uønsket medisinsk hendelse ved enhver dose som: resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, eller resulterer i medfødt anomali/fødselsdefekt.
|
Fra studiedag 1 (grunnlinje) til dag 691.
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte TEAE-er og SAE-er i del 2
Tidsramme: Fra studiedag 1 (grunnlinje) til dag 691.
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse der deltakerne administrerte et produkt eller medisinsk utstyr; hendelsen som trengs, har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med behandlingen eller bruken.
TEAE var hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og frem til utskrivning fra studien som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
En SAE var enhver uønsket medisinsk hendelse ved enhver dose som: resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, eller resulterer i medfødt anomali/fødselsdefekt.
Årsakssammenhengen til TEAE og SAE ble bestemt av etterforskeren.
|
Fra studiedag 1 (grunnlinje) til dag 691.
|
|
Antall TEAE-er med alle årsakssammenheng i henhold til alvorlighetsgrad i del 2
Tidsramme: Fra studiedag 1 (grunnlinje) til dag 691.
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
TEAE var hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og frem til utskrivning fra studien som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
TEAE ble vurdert av etterforskeren i henhold til alvorlighetsgrad; Mild: forstyrret ikke deltakerens vanlige funksjon; moderat: forstyrret til en viss grad deltakerens vanlige funksjon; alvorlig: forstyrret i betydelig grad deltakerens vanlige funksjon.
|
Fra studiedag 1 (grunnlinje) til dag 691.
|
|
Antall deltakere med permanent seponering på grunn av TEAE i del 2
Tidsramme: Fra studiedag 1 (grunnlinje) til dag 691.
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse der deltakerne administrerte et produkt eller medisinsk utstyr; hendelsen som trengs, har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med behandlingen eller bruken.
TEAE var hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og frem til utskrivning fra studien som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
|
Fra studiedag 1 (grunnlinje) til dag 691.
|
|
Antall deltakere med TEAE-er og SAE-er med all årsakssammenheng i del 3
Tidsramme: Fra studiedag 1 (grunnlinje) til dag 1105.
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse der deltakerne administrerte et produkt eller medisinsk utstyr; hendelsen som trengs, har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med behandlingen eller bruken.
TEAE var hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og frem til utskrivning fra studien som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
En SAE var enhver uønsket medisinsk hendelse ved enhver dose som: resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, eller resulterer i medfødt anomali/fødselsdefekt.
|
Fra studiedag 1 (grunnlinje) til dag 1105.
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte TEAE og SAE i del 3
Tidsramme: Fra studiedag 1 (grunnlinje) til dag 1105.
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse der deltakerne administrerte et produkt eller medisinsk utstyr; hendelsen som trengs, har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med behandlingen eller bruken.
TEAE var hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og frem til utskrivning fra studien som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
En SAE var enhver uønsket medisinsk hendelse ved enhver dose som: resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, eller resulterer i medfødt anomali/fødselsdefekt.
Årsakssammenhengen til TEAE og SAE ble bestemt av etterforskeren.
|
Fra studiedag 1 (grunnlinje) til dag 1105.
|
|
Antall TEAE-er med alle årsakssammenheng i henhold til alvorlighetsgrad i del 3
Tidsramme: Fra studiedag 1 (grunnlinje) til dag 1105.
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
TEAE var hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og frem til utskrivning fra studien som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
TEAE ble vurdert av etterforskeren i henhold til alvorlighetsgrad; Mild: forstyrret ikke deltakerens vanlige funksjon; moderat: forstyrret til en viss grad deltakerens vanlige funksjon; alvorlig: forstyrret i betydelig grad deltakerens vanlige funksjon.
|
Fra studiedag 1 (grunnlinje) til dag 1105.
|
|
Antall deltakere med permanent seponering på grunn av TEAE i del 3
Tidsramme: Fra studiedag 1 (grunnlinje) til dag 1105.
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse deltakere administrerte et produkt eller medisinsk utstyr; hendelsen som trengs, har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med behandlingen eller bruken.
TEAE var hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og frem til utskrivning fra studien som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
|
Fra studiedag 1 (grunnlinje) til dag 1105.
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante laboratorieavvik i hematologi, kjemi og urinanalyse i del 1
Tidsramme: Del 1 enkeltdosekohorter: fra studiedag 1 (grunnlinje) til dag 211. Del 1 flerdosekohorter: fra studiedag 1 (grunnlinje) til dag 241.
|
Hematologiske parametere inkluderte hemoglobin, hematokrit, røde blodlegemer, gjennomsnittlig korpuskulært volum, gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin, gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobinkonsentrasjon, antall blodplater og hvite blodlegemer, totale nøytrofiler, eosinofiler, monocytter, basofiler og lymfocytter.
Kjemiparametere inkluderte blod urea nitrogen, glukose (fastende), kalsium, natrium, kalium, klorid, bikarbonat, aspartat aminotransferase, alanin aminotransferase, total bilirubin, alkalisk fosfatase, urinsyre, albumin, totalt protein.
Urinparametere inkluderte pH, glukose, protein, blod, ketoner, nitritter, leukocyttesterase, urobilinogen, urinbilirubin, mikroskopi.
Klinisk signifikans ble bedømt av etterforskeren, og de som oppfylte kriteriene for AE er oppført her.
Klinisk signifikante laboratorieavvik rapportert for minst 1 deltaker i hele studien er presentert her.
|
Del 1 enkeltdosekohorter: fra studiedag 1 (grunnlinje) til dag 211. Del 1 flerdosekohorter: fra studiedag 1 (grunnlinje) til dag 241.
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante laboratorieavvik i hematologi, kjemi og urinanalyse i del 2
Tidsramme: Del 2: fra studiedag 1 (grunnlinje) til dag 211.
|
Hematologiske parametere inkluderte hemoglobin, hematokrit, røde blodlegemer, gjennomsnittlig korpuskulært volum, gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin, gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobinkonsentrasjon, antall blodplater og hvite blodlegemer, totale nøytrofiler, eosinofiler, monocytter, basofiler og lymfocytter.
Kjemiparametere inkluderte blod urea nitrogen, glukose (fastende), kalsium, natrium, kalium, klorid, bikarbonat, aspartat aminotransferase, alanin aminotransferase, total bilirubin, alkalisk fosfatase, urinsyre, albumin, totalt protein.
Urinparametere inkluderte pH, glukose, protein, blod, ketoner, nitritter, leukocyttesterase, urobilinogen, urinbilirubin, mikroskopi.
Klinisk signifikans ble bedømt av etterforskeren, og de som oppfylte kriteriene for AE er oppført her.
Klinisk signifikante laboratorieavvik rapportert for minst 1 deltaker i hele studien er presentert her.
|
Del 2: fra studiedag 1 (grunnlinje) til dag 211.
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante laboratorieavvik i hematologi, kjemi og urinanalyse i del 3
Tidsramme: Del 3: fra studiedag 1 (grunnlinje) til dag 966.
|
Hematologiske parametere inkluderte hemoglobin, hematokrit, røde blodlegemer, gjennomsnittlig korpuskulært volum, gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin, gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobinkonsentrasjon, antall blodplater og hvite blodlegemer, totale nøytrofiler, eosinofiler, monocytter, basofiler og lymfocytter.
Kjemiparametere inkluderte blod urea nitrogen, glukose (fastende), kalsium, natrium, kalium, klorid, bikarbonat, aspartat aminotransferase, alanin aminotransferase, total bilirubin, alkalisk fosfatase, urinsyre, albumin, totalt protein.
Urinparametere inkluderte pH, glukose, protein, blod, ketoner, nitritter, leukocyttesterase, urobilinogen, urinbilirubin, mikroskopi.
Klinisk signifikans ble bedømt av etterforskeren, og de som oppfylte kriteriene for AE er oppført her.
Klinisk signifikante laboratorieavvik rapportert for minst 1 deltaker i hele studien er presentert her.
|
Del 3: fra studiedag 1 (grunnlinje) til dag 966.
|
|
Antall deltakere med vitale tegnavvik i del 1
Tidsramme: Studiedag 1 (grunnlinje) frem til studieslutt (Studiedag 211 for Del 1 SD-kohorter, og Studiedag 241 for Del 1 MD-kohorter).
|
Kriterier for abnormitet i vitale tegn: liggende pulsfrekvens <40 slag per minutt (bpm) eller >120 bpm; liggende diastolisk blodtrykk (DBP) <50 mmHg, maksimal økning eller reduksjon fra baseline på >=20 mmHg; liggende systolisk blodtrykk (SBP) <90 mmHg, maksimal økning eller reduksjon fra baseline på >=30 mmHg.
Baseline ble definert som siste måling før første dosering.
Vitale tegnavvik rapportert for minst 1 deltaker presenteres her.
|
Studiedag 1 (grunnlinje) frem til studieslutt (Studiedag 211 for Del 1 SD-kohorter, og Studiedag 241 for Del 1 MD-kohorter).
|
|
Antall deltakere med vitale tegnavvik i del 2
Tidsramme: Studiedag 1 (grunnlinje) frem til studieslutt (Studiedag 211).
|
Kriterier for abnormitet i vitale tegn: liggende pulsfrekvens <40 bpm eller >120 bpm; liggende DBP <50 mmHg, maksimal økning eller reduksjon fra baseline på >=20 mmHg; liggende SBP <90 mmHg, maksimal økning eller reduksjon fra baseline på >=30 mmHg.
Baseline ble definert som siste måling før første dosering.
Vitale tegnavvik rapportert for minst 1 deltaker presenteres her.
|
Studiedag 1 (grunnlinje) frem til studieslutt (Studiedag 211).
|
|
Antall deltakere med vitale tegnavvik i del 3
Tidsramme: Studiedag 1 (grunnlinje) frem til studieslutt (studiedag 337).
|
Kriterier for abnormitet i vitale tegn: liggende pulsfrekvens <40 bpm eller >120 bpm; liggende DBP <50 mmHg, maksimal økning eller reduksjon fra baseline på >=20 mmHg; liggende SBP <90 mmHg, maksimal økning eller reduksjon fra baseline på >=30 mmHg.
Baseline ble definert som siste måling før første dosering.
Vitale tegnavvik rapportert for minst 1 deltaker presenteres her.
|
Studiedag 1 (grunnlinje) frem til studieslutt (studiedag 337).
|
|
Antall deltakere med elektrokardiogram (EKG) abnormiteter i del 1
Tidsramme: Studiedag 1 (grunnlinje) frem til studieslutt (Studiedag 211 for Del 1 SD-kohorter, og Studiedag 241 for Del 1 MD-kohorter).
|
Kriterier for EKG-avvik inkluderte: 1) maksimalt QTc-intervall justert i henhold til Fridericia-formelen (QTcF) (ms): 450<= QTcF <480, 480<= QTcF <500 og QTcF >=500; QTcF maksimal økning fra baseline(msec): 30<= endring <60, og endring >=60; 2) maksimalt PR-intervall (msec): >=300; PR-økning fra baseline (ms): baseline >200 med 25% økning ved maksimum, baseline <=200 med 50% økning ved maksimum; 3) maksimal QRS (msek): >=140; QRS-økning fra baseline (msec) >=50 %.
Baseline ble definert som gjennomsnittet av den siste triplikatmålingen før den første doseringen.
EKG-avvik rapportert for minst 1 deltaker presenteres her.
|
Studiedag 1 (grunnlinje) frem til studieslutt (Studiedag 211 for Del 1 SD-kohorter, og Studiedag 241 for Del 1 MD-kohorter).
|
|
Antall deltakere med EKG-avvik i del 2
Tidsramme: Studiedag 1 (grunnlinje) frem til studieslutt (Studiedag 211).
|
Kriterier for EKG-avvik inkluderte: 1) maksimalt QTc-intervall justert i henhold til Fridericia-formelen (QTcF) (ms): 450<= QTcF <480, 480<= QTcF <500 og QTcF >=500; QTcF maksimal økning fra baseline(msec): 30<= endring <60, og endring >=60; 2) maksimalt PR-intervall (msec): >=300; PR-økning fra baseline (ms): baseline >200 med 25% økning ved maksimum, baseline <=200 med 50% økning ved maksimum; 3) maksimal QRS (msek): >=140; QRS-økning fra baseline (msec) >=50 %.
Baseline ble definert som gjennomsnittet av den siste triplikatmålingen før den første doseringen.
EKG-avvik rapportert for minst 1 deltaker presenteres her.
|
Studiedag 1 (grunnlinje) frem til studieslutt (Studiedag 211).
|
|
Antall deltakere med EKG-avvik i del 3
Tidsramme: Studiedag 1 (grunnlinje) frem til studieslutt (studiedag 337).
|
Kriterier for EKG-avvik inkluderte: 1) maksimalt QTc-intervall justert i henhold til Fridericia-formelen (QTcF) (ms): 450<= QTcF <480, 480<= QTcF <500 og QTcF >=500; QTcF maksimal økning fra baseline(msec): 30<= endring <60, og endring >=60; 2) maksimalt PR-intervall (msec): >=300; PR-økning fra baseline (ms): baseline >200 med 25% økning ved maksimum, baseline <=200 med 50% økning ved maksimum; 3) maksimal QRS (msek): >=140; QRS-økning fra baseline (msec) >=50 %.
Baseline ble definert som gjennomsnittet av den siste triplikatmålingen før den første doseringen.
EKG-avvik rapportert for minst 1 deltaker presenteres her.
|
Studiedag 1 (grunnlinje) frem til studieslutt (studiedag 337).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av PF-06817024 etter enkeltdose i del 1
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer etter dose på dag 1, og på oppfølgingsdagene 8, 15, 32, 46, 61, 91, 121, 151, 181, 211 og ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 780 dager/18720 timer etter dose).
|
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av PF-06817024 etter enkeltdose i del 1; Cmax ble definert som den maksimale observerte serumkonsentrasjonen.
|
Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer etter dose på dag 1, og på oppfølgingsdagene 8, 15, 32, 46, 61, 91, 121, 151, 181, 211 og ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 780 dager/18720 timer etter dose).
|
|
Cmax av PF-06817024 etter flere doser i del 1
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1, dag 8 og 15, dag 31/46 (ved førdose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer), dag 61, 91, 121, 151, 181, 211, 241, ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 645 dager/15480 timer etter dose).
|
Cmax ble definert som den maksimale observerte serumkonsentrasjonen.
|
Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1, dag 8 og 15, dag 31/46 (ved førdose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer), dag 61, 91, 121, 151, 181, 211, 241, ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 645 dager/15480 timer etter dose).
|
|
Cmax for PF-06817024 i del 2
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 96 timer etter dose på dag 1, og dag 8, 15, 32, 61, 91, 121, 181, 211 og ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 690 dager/16560 timer etter dose).
|
Cmax ble definert som den maksimale observerte serumkonsentrasjonen.
|
Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 96 timer etter dose på dag 1, og dag 8, 15, 32, 61, 91, 121, 181, 211 og ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 690 dager/16560 timer etter dose).
|
|
Cmax for PF-06817024 i del 3
Tidsramme: På dag 1 (ved før dose, 1,5, 4 og 168 timer etter dose), og dag 29, 57 og 85 (ved før dose, 1,5 og 4 timer etter dose), og på dag 113, 253, 337 , og utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 882 dager/21168 timer etter dose på dag 85).
|
Cmax ble definert som den maksimale observerte serumkonsentrasjonen.
|
På dag 1 (ved før dose, 1,5, 4 og 168 timer etter dose), og dag 29, 57 og 85 (ved før dose, 1,5 og 4 timer etter dose), og på dag 113, 253, 337 , og utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 882 dager/21168 timer etter dose på dag 85).
|
|
Dosenormalisert maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax[dn]) av PF-06817024 etter enkeltdose i del 1
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer etter dose på dag 1, og på oppfølgingsdagene 8, 15, 32, 46, 61, 91, 121, 151, 181, 211 og ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 780 dager/18720 timer etter dose).
|
Cmax(dn) ble definert som den dosenormaliserte maksimale observerte serumkonsentrasjonen, og beregnet ved Cmax/dose.
Cmax ble definert som den maksimale observerte serumkonsentrasjonen.
|
Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer etter dose på dag 1, og på oppfølgingsdagene 8, 15, 32, 46, 61, 91, 121, 151, 181, 211 og ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 780 dager/18720 timer etter dose).
|
|
Cmax(dn) av PF-06817024 etter flere doser i del 1
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1, dag 8 og 15, dag 31/46 (ved førdose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer), dag 61, 91, 121, 151, 181, 211, 241, ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 645 dager/15480 timer etter dose).
|
Cmax(dn) ble definert som dosenormalisert maksimal observert serumkonsentrasjon, og beregnet ved Cmax/dose.
Cmax ble definert som den maksimale observerte serumkonsentrasjonen.
|
Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1, dag 8 og 15, dag 31/46 (ved førdose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer), dag 61, 91, 121, 151, 181, 211, 241, ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 645 dager/15480 timer etter dose).
|
|
Cmax(dn) for PF-06817024 i del 2
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 96 timer etter dose på dag 1, og dag 8, 15, 32, 61, 91, 121, 181, 211 og ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 690 dager/16560 timer etter dose).
|
Cmax(dn) ble definert som den dosenormaliserte maksimale observerte serumkonsentrasjonen, og beregnet ved Cmax/dose.
Cmax ble definert som den maksimale observerte serumkonsentrasjonen.
|
Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 96 timer etter dose på dag 1, og dag 8, 15, 32, 61, 91, 121, 181, 211 og ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 690 dager/16560 timer etter dose).
|
|
Cmax(dn) for PF-06817024 i del 3
Tidsramme: På dag 1 (ved før dose, 1,5, 4 og 168 timer etter dose), og dag 29, 57 og 85 (ved før dose, 1,5 og 4 timer etter dose), og på dag 113, 253, 337 , og utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 882 dager/21168 timer etter dose på dag 85).
|
Cmax(dn) ble definert som den dosenormaliserte maksimale observerte serumkonsentrasjonen, og beregnet ved Cmax/dose.
Cmax ble definert som den maksimale observerte serumkonsentrasjonen.
|
På dag 1 (ved før dose, 1,5, 4 og 168 timer etter dose), og dag 29, 57 og 85 (ved før dose, 1,5 og 4 timer etter dose), og på dag 113, 253, 337 , og utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 882 dager/21168 timer etter dose på dag 85).
|
|
Tid for å nå maksimal observert serumkonsentrasjon (Tmax) av PF-06817024 etter enkeltdose i del 1
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer etter dose på dag 1, og på oppfølgingsdagene 8, 15, 32, 46, 61, 91, 121, 151, 181, 211 og ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 780 dager/18720 timer etter dose).
|
Tid for å nå maksimal observert serumkonsentrasjon (Tmax) av PF-06817024 i del 1; Tmax ble definert som tid for å nå maksimal observert serumkonsentrasjon.
|
Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer etter dose på dag 1, og på oppfølgingsdagene 8, 15, 32, 46, 61, 91, 121, 151, 181, 211 og ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 780 dager/18720 timer etter dose).
|
|
Tmax av PF-06817024 etter flere doser i del 1
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1, dag 8 og 15, dag 31/46 (ved førdose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer), dag 61, 91, 121, 151, 181, 211, 241, ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 645 dager/15480 timer etter dose).
|
Tmax ble definert som tid for å nå maksimal observert serumkonsentrasjon.
|
Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1, dag 8 og 15, dag 31/46 (ved førdose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer), dag 61, 91, 121, 151, 181, 211, 241, ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 645 dager/15480 timer etter dose).
|
|
Tmax for PF-06817024 i del 2
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 96 timer etter dose på dag 1, og dag 8, 15, 32, 61, 91, 121, 181, 211 og ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 690 dager/16560 timer etter dose).
|
Tmax ble definert som tid for å nå maksimal observert serumkonsentrasjon.
|
Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 96 timer etter dose på dag 1, og dag 8, 15, 32, 61, 91, 121, 181, 211 og ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 690 dager/16560 timer etter dose).
|
|
Tmax for PF-06817024 i del 3
Tidsramme: På dag 1 (ved før dose, 1,5, 4 og 168 timer etter dose), og dag 29, 57 og 85 (ved før dose, 1,5 og 4 timer etter dose), og på dag 113, 253, 337 , og utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 882 dager/21168 timer etter dose på dag 85).
|
Tmax ble definert som tid for å nå maksimal observert serumkonsentrasjon.
|
På dag 1 (ved før dose, 1,5, 4 og 168 timer etter dose), og dag 29, 57 og 85 (ved før dose, 1,5 og 4 timer etter dose), og på dag 113, 253, 337 , og utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 882 dager/21168 timer etter dose på dag 85).
|
|
Areal under kurven fra tid null til uendelig konsentrasjon (AUCinf) av PF-06817024 etter enkeltdose i del 1 og 2
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 96 timer etter dose på dag 1, og dag 8, 15, 32, 61, 91, 121, 181, 211 og ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil 780 dager for del 1 og 690 dager for del 2). Kun for del 1: etter dose 48 og 72 timer, dag 46 og 151.
|
Areal under kurven fra tid null til uendelig konsentrasjon (AUCinf) av PF-06817024 etter enkeltdose i del 1 og 2; AUCinf ble definert som areal under kurven fra tid null til uendelig konsentrasjon.
|
Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 96 timer etter dose på dag 1, og dag 8, 15, 32, 61, 91, 121, 181, 211 og ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil 780 dager for del 1 og 690 dager for del 2). Kun for del 1: etter dose 48 og 72 timer, dag 46 og 151.
|
|
Areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av PF-06817024 etter enkeltdose i del 1 og 2
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 96 timer etter dose på dag 1, og dag 8, 15, 32, 61, 91, 121, 181, 211 og ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil 780 dager for del 1 og 690 dager for del 2). Kun for del 1: etter dose 48 og 72 timer, dag 46 og 151.
|
Areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av PF-06817024 etter enkeltdose i del 1 og 2; AUClast ble definert som areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon.
|
Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 96 timer etter dose på dag 1, og dag 8, 15, 32, 61, 91, 121, 181, 211 og ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil 780 dager for del 1 og 690 dager for del 2). Kun for del 1: etter dose 48 og 72 timer, dag 46 og 151.
|
|
Areal under kurven innenfor doseringsintervall (AUCtau) av PF-06817024 etter flere doser i del 1
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1, dag 8 og 15, dag 31/46 (ved førdose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer), dag 61, 91, 121, 151, 181, 211, 241, ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 645 dager/15480 timer etter dose).
|
Areal under kurven innenfor doseringsintervall (AUCtau) til PF-06817024 etter flere doser i del 1; AUCtau ble definert som areal under kurven innenfor doseringsintervall.
Doseringsintervallet var 720 timer.
|
Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1, dag 8 og 15, dag 31/46 (ved førdose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer), dag 61, 91, 121, 151, 181, 211, 241, ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 645 dager/15480 timer etter dose).
|
|
AUCtau av PF-06817024 i del 3
Tidsramme: På dag 1 (ved før dose, 1,5, 4 og 168 timer etter dose), og dag 29, 57 og 85 (ved før dose, 1,5 og 4 timer etter dose), og på dag 113, 253, 337 , og utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 882 dager/21168 timer etter dose på dag 85).
|
AUCtau ble definert som areal under kurven innenfor doseringsintervall.
Doseringsintervallet var 672 timer.
|
På dag 1 (ved før dose, 1,5, 4 og 168 timer etter dose), og dag 29, 57 og 85 (ved før dose, 1,5 og 4 timer etter dose), og på dag 113, 253, 337 , og utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 882 dager/21168 timer etter dose på dag 85).
|
|
Dosenormalisert område under kurven innenfor doseringsintervall (AUCtau[dn]) av PF-06817024 etter flere doser i del 1
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1, dag 8 og 15, dag 31/46 (ved førdose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer), dag 61, 91, 121, 151, 181, 211, 241, ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 645 dager/15480 timer etter dose).
|
Dosenormalisert område under kurven innenfor doseringsintervallet (AUCtau[dn]) til PF-06817024 etter flere doser i del 1; AUCtau(dn) ble definert som dosenormalisert areal under kurven innenfor doseringsintervallet.
Doseringsintervallet var 720 timer.
|
Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1, dag 8 og 15, dag 31/46 (ved førdose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer), dag 61, 91, 121, 151, 181, 211, 241, ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 645 dager/15480 timer etter dose).
|
|
AUCtau(dn) av PF-06817024 etter flere doser i del 3
Tidsramme: På dag 1 (ved før dose, 1,5, 4 og 168 timer etter dose), og dag 29, 57 og 85 (ved før dose, 1,5 og 4 timer etter dose), og på dag 113, 253, 337 , og utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 882 dager/21168 timer etter dose på dag 85).
|
AUCtau(dn) ble definert som dosenormalisert areal under kurven innenfor doseringsintervallet.
Doseringsintervallet var 672 timer.
|
På dag 1 (ved før dose, 1,5, 4 og 168 timer etter dose), og dag 29, 57 og 85 (ved før dose, 1,5 og 4 timer etter dose), og på dag 113, 253, 337 , og utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 882 dager/21168 timer etter dose på dag 85).
|
|
Gjennomsnittlig konsentrasjon over doseringsintervall (Cav) av PF-06817024 etter flere doser i del 1
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1, dag 8 og 15, dag 31/46 (ved førdose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer), dag 61, 91, 121, 151, 181, 211, 241, ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 645 dager/15480 timer etter dose).
|
Gjennomsnittlig konsentrasjon over doseringsintervall (Cav) av PF-06817024 etter flere doser i del 1; Cav ble definert som gjennomsnittlig konsentrasjon over doseringsintervall.
Doseringsintervallet var 720 timer.
|
Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1, dag 8 og 15, dag 31/46 (ved førdose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer), dag 61, 91, 121, 151, 181, 211, 241, ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 645 dager/15480 timer etter dose).
|
|
Cav av PF-06817024 etter flere doser i del 3
Tidsramme: På dag 1 (ved før dose, 1,5, 4 og 168 timer etter dose), og dag 29, 57 og 85 (ved før dose, 1,5 og 4 timer etter dose), og på dag 113, 253, 337 , og utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 882 dager/21168 timer etter dose på dag 85).
|
Cav ble definert som gjennomsnittlig konsentrasjon over doseringsintervall.
Doseringsintervallet var 672 timer.
|
På dag 1 (ved før dose, 1,5, 4 og 168 timer etter dose), og dag 29, 57 og 85 (ved før dose, 1,5 og 4 timer etter dose), og på dag 113, 253, 337 , og utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 882 dager/21168 timer etter dose på dag 85).
|
|
Terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2) av PF-06817024 etter enkeltdose i del 1
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer etter dose på dag 1, og på oppfølgingsdagene 8, 15, 32, 46, 61, 91, 121, 151, 181, 211 og ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 780 dager/18720 timer etter dose).
|
t1/2 ble definert som terminal eliminasjonshalveringstid, og ble beregnet ved Loge(2)/kel, der kel var terminal eliminasjonsfasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den log-lineære konsentrasjon-tid-kurven.
|
Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer etter dose på dag 1, og på oppfølgingsdagene 8, 15, 32, 46, 61, 91, 121, 151, 181, 211 og ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 780 dager/18720 timer etter dose).
|
|
t1/2 av PF-06817024 Etter flere doser i del 1
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1, dag 8 og 15, dag 31/46 (ved førdose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer), dag 61, 91, 121, 151, 181, 211, 241, ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 645 dager/15480 timer etter dose).
|
T1/2 av PF-06817024 etter flere doser i del 1; t1/2 ble definert som terminal eliminasjonshalveringstid.
|
Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1, dag 8 og 15, dag 31/46 (ved førdose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer), dag 61, 91, 121, 151, 181, 211, 241, ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 645 dager/15480 timer etter dose).
|
|
t1/2 av PF-06817024 i del 2
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 96 timer etter dose på dag 1, og dag 8, 15, 32, 61, 91, 121, 181, 211 og ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 690 dager/16560 timer etter dose).
|
t1/2 ble definert som terminal eliminasjonshalveringstid, og ble beregnet ved Loge(2)/kel, der kel var terminal eliminasjonsfasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den log-lineære konsentrasjon-tid-kurven.
|
Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 96 timer etter dose på dag 1, og dag 8, 15, 32, 61, 91, 121, 181, 211 og ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 690 dager/16560 timer etter dose).
|
|
t1/2 av PF-06817024 i del 3
Tidsramme: På dag 1 (ved før dose, 1,5, 4 og 168 timer etter dose), og dag 29, 57 og 85 (ved før dose, 1,5 og 4 timer etter dose), og på dag 113, 253, 337 , og utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 882 dager/21168 timer etter dose på dag 85).
|
t1/2 ble definert som terminal eliminasjonshalveringstid, og ble beregnet ved Loge(2)/kel, der kel var terminal eliminasjonsfasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den log-lineære konsentrasjon-tid-kurven.
For del 3 kohort 13: PF-06817024 600 mg + 300 mg IV AD, ble t1/2 av siste dose på dag 85 rapportert i tabellen.
|
På dag 1 (ved før dose, 1,5, 4 og 168 timer etter dose), og dag 29, 57 og 85 (ved før dose, 1,5 og 4 timer etter dose), og på dag 113, 253, 337 , og utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 882 dager/21168 timer etter dose på dag 85).
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) av PF-06817024 for den subkutane kohorten i del 1
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer etter dose på dag 1, og på oppfølgingsdagene 8, 15, 32, 46, 61, 91, 121, 151, 181, 211 og ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 780 dager/18720 timer etter dose).
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) av PF-06817024 for den subkutane kohorten i del 1; Vz/F ble definert som tilsynelatende distribusjonsvolum.
|
Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer etter dose på dag 1, og på oppfølgingsdagene 8, 15, 32, 46, 61, 91, 121, 151, 181, 211 og ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 780 dager/18720 timer etter dose).
|
|
Tilsynelatende clearance (CL/F) av PF-06817024 for den subkutane kohorten i del 1
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer etter dose på dag 1, og på oppfølgingsdagene 8, 15, 32, 46, 61, 91, 121, 151, 181, 211 og ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 780 dager/18720 timer etter dose).
|
Tilsynelatende clearance (CL/F) av PF-06817024 for den subkutane kohorten i del 1; CL/F ble definert som tilsynelatende klarering.
|
Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer etter dose på dag 1, og på oppfølgingsdagene 8, 15, 32, 46, 61, 91, 121, 151, 181, 211 og ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 780 dager/18720 timer etter dose).
|
|
Distribusjonsvolum ved steady state (Vss) av PF-06817024 etter enkelt intravenøs dose i del 1 og del 2
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 96 timer etter dose på dag 1, og dag 8, 15, 32, 61, 91, 121, 181, 211 og ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil 780 dager for del 1 og 690 dager for del 2). Kun for del 1: etter dose 48 og 72 timer, dag 46 og 151.
|
Distribusjonsvolum ved steady state (Vss) av PF-06817024 etter en enkeltdose i del 1 og del 2; Vss ble definert som distribusjonsvolum ved steady state.
|
Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 96 timer etter dose på dag 1, og dag 8, 15, 32, 61, 91, 121, 181, 211 og ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil 780 dager for del 1 og 690 dager for del 2). Kun for del 1: etter dose 48 og 72 timer, dag 46 og 151.
|
|
Clearance (CL) av PF-06817024 etter enkelt intravenøs dose i del 1 og del 2
Tidsramme: På dag 1 ved førdose, etter dose 1, 2, 4, 8, 12, 24, 96 timer, dag 8, 15, 32, 61, 91, 121,181, 211, 241, 331 og 421. For del Kun 1: ved post-dose 48 og 72 timer, dag 46 og 151. Kun for del 2: på dag 511, 601 og 691.
|
CL ble definert som Clearance, beregnet ved Dose/AUCinf.
AUCinf ble definert som areal under kurven fra tid null til uendelig konsentrasjon.
|
På dag 1 ved førdose, etter dose 1, 2, 4, 8, 12, 24, 96 timer, dag 8, 15, 32, 61, 91, 121,181, 211, 241, 331 og 421. For del Kun 1: ved post-dose 48 og 72 timer, dag 46 og 151. Kun for del 2: på dag 511, 601 og 691.
|
|
Laveste serumkonsentrasjon (Cmin) av PF-06817024 etter andre dose etter flere doser i del 1
Tidsramme: Ved forhåndsdosering på dag 31 eller dag 46.
|
Laveste serumkonsentrasjon (Cmin) av PF-06817024 etter andre dose etter flere doser i del 1; Cmin ble definert som bunnkonsentrasjonen i serum.
|
Ved forhåndsdosering på dag 31 eller dag 46.
|
|
Cmin av PF-06817024 Post siste dose etter flere doser i del 3
Tidsramme: Ved forhåndsdose (0 time) på dag 85.
|
Cmin av PF-06817024 etter siste dose etter flere doser i del 3; Cmin ble definert som bunnkonsentrasjonen i serum.
|
Ved forhåndsdose (0 time) på dag 85.
|
|
Akkumulasjonsforhold for Cmax (Rac, Cmax) av PF-06817024 Etter andre dose etter flere doser i del 1
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1, dag 8 og 15, dag 31/46 (ved førdose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer), dag 61, 91, 121, 151, 181, 211, 241, ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 645 dager/15480 timer etter dose).
|
Rac, Cmax ble definert som akkumuleringsforhold for Cmax, og ble beregnet ved (Cmax på dag 31 eller dag 46) / Cmax på dag 1. Cmax ble definert som den maksimale observerte serumkonsentrasjonen.
|
Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1, dag 8 og 15, dag 31/46 (ved førdose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer), dag 61, 91, 121, 151, 181, 211, 241, ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 645 dager/15480 timer etter dose).
|
|
Rac, Cmax for PF-06817024 Etter siste dose etter flere doser i del 3
Tidsramme: På dag 1 (ved før dose, 1,5, 4 og 168 timer etter dose), og dag 29, 57 og 85 (ved før dose, 1,5 og 4 timer etter dose), og på dag 113, 253, 337 , og utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 882 dager/21168 timer etter dose på dag 85).
|
Rac, Cmax ble definert som akkumuleringsforhold for Cmax, og ble beregnet ved (Cmax på dag 85) / (Cmax på dag 1).
Cmax ble definert som den maksimale observerte serumkonsentrasjonen.
|
På dag 1 (ved før dose, 1,5, 4 og 168 timer etter dose), og dag 29, 57 og 85 (ved før dose, 1,5 og 4 timer etter dose), og på dag 113, 253, 337 , og utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 882 dager/21168 timer etter dose på dag 85).
|
|
Akkumuleringsforhold for AUCtau (Rac) av PF-06817024 etter andre dose etter flere doser i del 1
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1, dag 8 og 15, dag 31/46 (ved førdose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer), dag 61, 91, 121, 151, 181, 211, 241, ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 645 dager/15480 timer etter dose).
|
Rac ble definert som akkumuleringsforhold for AUCtau.
AUCtau ble definert som areal under kurven innenfor doseringsintervall.
Doseringsintervallet var 720 timer.
|
Før dose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1, dag 8 og 15, dag 31/46 (ved førdose, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer), dag 61, 91, 121, 151, 181, 211, 241, ved utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 645 dager/15480 timer etter dose).
|
|
Rac of PF-06817024 Post siste dose etter flere doser i del 3
Tidsramme: På dag 1 (ved før dose, 1,5, 4 og 168 timer etter dose), og dag 29, 57 og 85 (ved før dose, 1,5 og 4 timer etter dose), og på dag 113, 253, 337 , og utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 882 dager/21168 timer etter dose på dag 85).
|
Rac ble definert som akkumuleringsforhold for AUCtau.
AUCtau ble definert som areal under kurven innenfor doseringsintervall.
Doseringsintervallet var 672 timer.
|
På dag 1 (ved før dose, 1,5, 4 og 168 timer etter dose), og dag 29, 57 og 85 (ved før dose, 1,5 og 4 timer etter dose), og på dag 113, 253, 337 , og utvidede oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 882 dager/21168 timer etter dose på dag 85).
|
|
Antall deltakere med behandlingsindusert antistoff-antistoff (ADA) mot PF-06817024 i del 1, 2 og 3
Tidsramme: Del 1 SD-kohorter: grunnlinje opp til dag 780; Del 1 MD-kohort: baseline frem til dag 693; Del 2: grunnlinje frem til dag 692, del 3: grunnlinje frem til dag 964.
|
ADA var et immunogenisitetsendepunkt.
En deltaker hadde behandlingsindusert ADA når baseline titer manglet eller var negativ, og deltakeren hadde >=1 positiv titer etter behandling.
|
Del 1 SD-kohorter: grunnlinje opp til dag 780; Del 1 MD-kohort: baseline frem til dag 693; Del 2: grunnlinje frem til dag 692, del 3: grunnlinje frem til dag 964.
|
|
Antall deltakere med behandlingsinduserte nøytraliserende antistoffer (NAbs) mot PF-06817024 i del 1, 2 og 3
Tidsramme: Del 1 SD-kohorter: grunnlinje opp til dag 780; Del 1 MD-kohort: baseline frem til dag 693; Del 2: grunnlinje frem til dag 692, del 3: grunnlinje frem til dag 964.
|
NAb var et immunogenisitetsendepunkt.
En deltaker hadde behandlingsindusert NAb når baseline titer manglet eller var negativ, og deltakeren hadde >=1 positiv titer etter behandling.
|
Del 1 SD-kohorter: grunnlinje opp til dag 780; Del 1 MD-kohort: baseline frem til dag 693; Del 2: grunnlinje frem til dag 692, del 3: grunnlinje frem til dag 964.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. april 2016
Primær fullføring (Faktiske)
9. mars 2021
Studiet fullført (Faktiske)
9. mars 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. april 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. april 2016
Først lagt ut (Anslag)
19. april 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. mai 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. februar 2022
Sist bekreftet
1. februar 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdommer i immunsystemet
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Patologiske tilstander, anatomiske
- Hudsykdommer, genetisk
- Overfølsomhet
- Paranasale bihulesykdommer
- Nesesykdommer
- Hudsykdommer, eksem
- Dermatitt
- Bihulebetennelse
- Eksem
- Nesepolypper
- Polypper
- Dermatitt, atopisk
Andre studie-ID-numre
- C0341001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
IPD-planbeskrivelse
Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak.
Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .