Abituzumab i SSc-ILD
29. mai 2019 oppdatert av: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
En fase II, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til abituzumab hos personer med systemisk sklerose-assosiert interstitiell lungesykdom (SSc-ILD)
Hensikten med denne studien var å sammenligne to doser av abituzumab med placebo og avgjøre om abituzumab var mer effektivt, sikrere, ville bli bedre tolerert og kunne fremprovosere bedre immunrespons enn placebo i behandlingen av deltakere med SSc-ILD som allerede får konstante doser av mykofenolat.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
24
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
San Juan, Argentina
- Research Site
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
- Research Site 1
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
- Research Site 2
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
- Research Site 3
-
San Fernando, Buenos Aires, Argentina
- Research Site
-
-
Tucuman
-
San Miguel De Tucuman, Tucuman, Argentina
- Research Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia
- Research Site
-
-
South Australia
-
Woodville South, South Australia, Australia
- Research Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90045
- Research Site 1
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1690
- Research Site
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Forente stater, 06030
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- Research Site
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32803
- Research Site
-
Weston, Florida, Forente stater, 33331
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Research Site 1
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
- Research Site 2
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-5360
- Research Site
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
- Research Site
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Forente stater, 11021
- Research Site
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Research Site 1
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Research Site 2
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Research Site
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa, Israel
- Research Site
-
Jerusalem, Israel
- Research Site
-
Kfar- Saba, Israel
- Research Site
-
Petach Tikva, Israel
- Research Site
-
Ramat Gan, Israel
- Research Site
-
Tel Aviv, Israel
- Research Site
-
-
-
-
-
Milano, Italia
- Research Site 1
-
Milano, Italia
- Research Site 2
-
Napoli, Italia
- Research Site
-
Pisa, Italia
- Research Site
-
Reggio Emilia, Italia
- Research Site
-
Roma, Italia
- Research Site 1
-
Roma, Italia
- Research Site 2
-
-
Ancona
-
Torrette, Ancona, Italia
- Research Site
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italia
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen
- Research Site
-
Warszawa, Polen
- Research Site 1
-
Warszawa, Polen
- Research Site 2
-
Łódź, Polen
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spania
- Research Site
-
Valladolid, Spania
- Research Site
-
-
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannia
- Research Site
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Storbritannia
- Research Site
-
-
Staffordshire
-
Cannock, Staffordshire, Storbritannia
- Research Site
-
-
Tayside Region
-
Dundee, Tayside Region, Storbritannia
- Research Site
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Storbritannia
- Research Site
-
Sheffield, West Midlands, Storbritannia
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakerne var kvalifisert for denne prøven hvis de oppfyller alle følgende inklusjonskriterier:
- Kvinnelige eller mannlige deltakere i alderen 18 til 75 år som gir informert skriftlig samtykke.
- Deltakere som oppfyller 2013 American College of Rheumatology (ACR) / European League Against Rheumatism-kriteriene for klassifisering av systemisk sklerose (SSc).
- Sykdomsvarighet på mindre enn (<) 7 år fra første ikke-Raynauds symptom.
- Deltakere som hadde tatt samme mykofenolatregime (stabil dose) i et område på 1,5 til 3 gram (g)/dag av mykofenolatmofetil (MMF) eller 1080 til 2160 milligram/dag (mg/dag) MPS i minst 2 måneder før screeningbesøket og fortsatte gjennom dag 1 i behandlingsperioden, av lungen på HRCT i henhold til sentral avlesning.
- I henhold til sentrale avlesninger: Diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) større enn eller lik (>=) 30 prosent (%) forutsagt, tvungen vitalkapasitet (FVC) 40% til 85% forutsagt, og et forhold mellom FVC % spådd til DLCO % predikert >=1,8 er akseptabelt hvis kateterisering av høyre hjerte innen 3 måneder etter screening avslørte ingen pulmonal hypertensjon. Hvis disse kriteriene ble oppfylt, vil høyoppløselig computertomografi (HRCT) av lungene bli utført, og må vise minst 5 % fibrose for at deltakerne skal være kvalifisert.
- Kvinnelige deltakere i fertil alder må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode for å forhindre graviditet i 4 uker før randomisering og må gå med på å fortsette å praktisere adekvat prevensjon så lenge de deltar i forsøket (opp til siste sikkerhetsoppfølgingsbesøk) . For formålet med denne studien ble kvinner i fertil alder definert som "Alle kvinnelige deltakere etter puberteten med mindre de var postmenopausale i minst 2 år eller var kirurgisk sterile." Svært effektiv prevensjon er definert som 2 barrieremetoder (f.eks. kvinnelig membran og mannlig kondom); eller 1 barrieremetode med minst ett av følgende: sæddrepende middel, en hormonell metode eller en intrauterin enhet. Merk at fordi mykofenolat påvirker metabolismen av orale prevensjonsmidler og kan redusere deres effektivitet, bør kvinner som får mykofenolat som brukte orale prevensjonsmidler for prevensjon bruke en ekstra prevensjonsmetode (for eksempel mannlig eller kvinnelig barrieremetode).
Ekskluderingskriterier:
- Enhver tilstand som etter etterforskerens mening utgjør en upassende risiko eller en kontraindikasjon for deltakelse i rettssaken eller som kan forstyrre forsøkets mål, oppførsel eller evaluering.
- Nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] <45 ml/minutt (min)/1,73 kvadratmeter (m^2) som beregnet ved modifikasjon av kosthold i nyresykdom-ligningen) beregnet som følger: GFR (mL/min per 1,73 m^2) = 175*(standardisert serumkreatinin)^-1,154 * (alder)^-0,203 * 1,212 (hvis svart) * 0,742 (hvis kvinne)
- Urinpeilepinne med >=3 pluss protein og urinprotein:kreatinin-forhold mer enn (>)2 mg/mg.
- Kjent diagnose av obstruktiv lungesykdom/emfysem (Forced Expiratory Volume [FEV1]/FVC ratio <0,65) og/eller signifikant emfysematøs endring ved screening HRCT.
- Andre klinisk signifikante abnormiteter på HRCT som ikke kan tilskrives sklerodermi eller emfysem som definert ovenfor.
- Kjent diagnose av andre betydelige luftveislidelser.
Pulmonal hypertensjon som oppfyller minst ett av følgende:
- Nåværende/planlagt behandling med systemisk terapi rettet mot pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) eller pulmonal hypertensjon;
- Anamnese med transthorax ekkokardiografi som viser minst ett av følgende: trikuspidal regurgitasjonsstråle >2,8 m/sek, høyre atrieforstørrelse (hoveddimensjon >53 mm), høyre ventrikkelforstørrelse (midt hulromsdimensjon >35 mm), moderat til alvorlig venstre ventrikkeldysfunksjon ;
- N-terminalt prohormon hjernenatriuretisk peptid >3*Øvre normalgrense (ULN)
- Vurderes av etterforskeren å kreve oppstart av systemisk målrettet PAH-behandling.
- Gjeldende klinisk diagnose av en annen inflammatorisk bindevevssykdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, ankyloserende spondylitt eller dermato/polymyositt). Samtidig sklerodermi-assosiert myopati, fibromyalgi og sekundær Sjögrens var tillatt.
Mistenkt/bekreftet betydelig aspirasjon innen de siste 6 månedene, for eksempel.
- viral/bakteriell/soppinfeksjon
- infeksjon som krever sykehusinnleggelse
- Behandling med parenterale anti-infeksjonsmidler innen 4 uker før/under screeningsperioden
- Fullføring av orale anti-infeksjonsmidler innen 2 uker etter screening
- Bruk av orale anti-infeksjonsmidler under screeningsperioden
- Vaginal candidiasis
- onykomykose
- kronisk undertrykt oral herpes simplex-virus
- Profylakse for Pneumocystis jiroveci lungebetennelse
- Anamnese med/positivt humant immunsviktvirus, hepatitt C antistoff og/eller polymerasekjedereaksjon eller hepatitt B overflateantigen og/eller hepatitt B kjerneantistoff (totalt og/eller immunoglobulin M) antistoff ved screening.
- Anamnese med/nåværende diagnose av aktiv tuberkulose (TB), eller ubehandlet latent TB-infeksjon (LTBI).
- Tilstedeværelse av ukontrollert eller New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt.
- Anamnese med kreft, bortsett fra tilstrekkelig behandlet (dvs. ingen tegn på tilbakefall innen 5 år før screening), basalcelle/plateepitelkarsinomer i huden (≤3 totalt i løpet av livet) eller karsinom in situ i livmorhalsen.
- Kjent overfølsomhet overfor abituzumab DS eller DP.
- Nåværende røyker (inkl. e-sigaretter) / røyking innen 4 uker etter screening.
- Bruk av andre midler enn mykofenolat som av etterforskeren anses å ha immunmodulerende, immunsuppressive eller potensielle sklerodermi sykdomsmodifiserende egenskaper innen 2 måneder etter screeningbesøket er ikke tillatt (eller 5 måneder før screeningbesøket for cyklofosfamid). Hydroksyklorokin eller klorokin var tillatt dersom dosen har vært stabil i minst 4 uker før screeningbesøket.
- Bruk av systemiske kortikosteroider over 10 mg/dag prednisonekvivalent innen 4 uker før siste dose av studiemedikamentet. Inhalerte og aktuelle kortikosteroider var tillatt.
- Bruk av ethvert biologisk middel innen 12 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, etter screening.
- Anamnese med anti-CD20 B-celledepleterende terapi, f.eks. rituximab eller ocrelizumab innen 6 måneder før screeningbesøk.
- Bruk av antikoagulant eller blodplatehemmende middel (aspirin =<350 mg daglig er tillatt).
Klinisk signifikante eller forhåndsdefinerte abnormiteter i laboratorietester:
- Aspartataminotransferase, alaninaminotransferase eller alkalisk fosfatasenivå >2,5*ULN;
- Totalt bilirubin >1,5*ULN (annet enn det som skyldes kjent Gilberts sykdom);
- Hemoglobin <5,0 mmol/L (9 g/dL), antall hvite blodlegemer <2,5*10^9/L, eller blodplater <100*10^9/L);
- Internasjonalt normalisert forhold eller delvis tromboplastintid >2,0*ULN;
- Skjoldbruskstimulerende hormon <0,01 eller >=7,1 milli internasjonale enheter per liter (mIU/L).
- Manglende evne til å motta IV-infusjoner.
- Anamnese med alkohol/narkotikamisbruk i 1 år før screening.
- Graviditet/amming/amming innen 3 måneder før screening.
- Anamnese med trombotiske, tromboemboliske eller unormale blødningshendelser inkludert samtidig antifosfolipid-antistoffsyndrom. Deltakere med kjent lupus antikoagulant og/eller antikardiolipin og/eller anti-b2 glykoproteinantistoffer alene bør ikke utelukkes.
- Inhabilitet/begrenset rettslig handleevne.
- Mottak/planlagt levende/dempet vaksinasjon innen 12 uker før screening inntil 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Vaksinasjon mot sesonginfluensa med inaktivert vaksineformulering er tillatt.
- Større operasjon som krever sykehusinnleggelse innen 4 uker før screening, planlagt større operasjon i løpet av forsøket. Deltakere med lungereseksjon.
- Anamnese med/planlagt hovedorgan eller hematopoetisk stamcelle/margtransplantasjon.
- Alvorlig gastrointestinal sykdom som krever parenteral ernæring. Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
Deltakerne fikk placebo matchet med Abituzumab administrert som en intravenøs infusjon i 1 time hver 4. uke frem til uke 64.
|
|
EKSPERIMENTELL: Abituzumab 1500 milligram (mg)
|
Deltakerne fikk Abituzumab 1500 mg administrert som en intravenøs infusjon i 1 time hver 4. uke frem til uke 64.
|
|
EKSPERIMENTELL: Abituzumab 500 mg
|
Deltakerne fikk Abituzumab 500 mg administrert som en intravenøs infusjon i 1 time hver 4. uke frem til uke 64.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i Absolutt Forced Vital Capacity (FVC) ved uke 52
Tidsramme: Baseline, uke 52
|
FVC var den maksimale mengden luft som ble pustet ut fra lungene etter å ha tatt dypest mulig pust.
FVC-vurderingene ble gjort ved bruk av spirometri.
Endring fra baseline i fvc ved uke 52 ble rapportert.
|
Baseline, uke 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i dyspné målt ved Mahler's Transition Dyspné Index (TDI) ved uke 52
Tidsramme: Baseline, uke 52
|
Mahlers TDI var et intervju-administrert instrument som lar deltakerne vurdere nivået av dyspné som ble vurdert av funksjonshemming, omfanget av oppgaven og omfanget av innsatsen.
Poeng for hver underskala varierer fra -3 til +3 slik at TDI-fokuspoengsummen varierer fra -9 (stor forringelse) til +9 (stor forbedring).
For alle subskala-skårer og TDI-fokusskåren indikerer en høyere verdi et bedre resultat.
|
Baseline, uke 52
|
|
Absolutt endring fra baseline i St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ) total poengsum ved uke 52
Tidsramme: Baseline, uke 52
|
SGRQ vurderer helserelatert livskvalitet hos deltakere med kronisk lungesykdom ved å evaluere 3 helsedomener: symptomer (plager forårsaket av luftveissymptomer); aktivitet (effekter av forstyrrelser på mobilitet og fysisk aktivitet); og virkninger (effekten av sykdom på faktorer som sysselsetting, personlig kontroll over ens helse og behov for medisiner).
En sammensatt totalscore er utledet som den vektede summen av domenepoeng for symptomer, aktivitet og påvirkning (0 = best mulig skåre og 100 = dårligst mulig skåre).
En reduksjon i poengsum på 4 enheter er generelt anerkjent som en klinisk meningsfull forbedring av livskvalitet.
|
Baseline, uke 52
|
|
Absolutt endring fra baseline i modifisert Rodnan-hudscore (mRSS) ved uke 52 hos deltakere med diffus hudinvolvering ved baseline
Tidsramme: Baseline, uke 52
|
Modified Rodnan Skin Score (mRSS) måler dermal hudtykkelse gjennom undersøkelse av 17 kroppsområder: fingre, hender, underarmer, armer, føtter, ben og lår (i par), og ansikt, bryst og mage.
Hudpoengsummen vurderes ved manuell palpasjon i hvert av disse områdene.
Hudpoengsummen er 0 for uinvolvert hud, 1 for mild fortykning, 2 for moderat fortykkelse og 3 for alvorlig fortykkelse (skjult hud).
Den totale hudskåren er summen av hudskårene for de individuelle områdene der minimumsskåren er 0 og maksimumskåren er 51.
En høyere score indikerer større alvorlighetsgrad av sykdommen.
|
Baseline, uke 52
|
|
Absolutt endring fra baseline i kvantitativ lungefibrose (QLF) i regionen med høyeste baseline-alvorlighet ved uke 52
Tidsramme: Baseline, uke 52
|
Absolutt endring fra baseline i QLF-poengsum ved uke 52 ble beregnet som forskjellen mellom QLF-poengsum ved uke 52 minus QLF-score ved baseline delt i regionen med høyeste baseline-alvorlighetsgrad ved uke 52. QLF-score i seg selv varierer fra 0 til 100, hvor større verdier representerer en større mengde lungefibrose og anses som en dårligere helsestatus.
|
Baseline, uke 52
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid fra randomiseringsdato til død, vurdert inntil 2 år
|
Total overlevelse (OS) ble definert som tiden (i måneder) fra randomisering til død.
Data er presentert i form av antall deltakere som døde og antall sensurerte deltakere.
|
Tid fra randomiseringsdato til død, vurdert inntil 2 år
|
|
Antall deltakere med klinisk meningsfull progresjon av systemisk sklerose (SSc) ved å oppfylle kriterium 1 (interstitiell lungesykdom [ILD])
Tidsramme: til uke 52
|
Klinisk meningsfull progresjon SSc-ILD ble definert som ett av følgende (i fravær av kausativ interkurrent sykdom) ved minst 2 anledninger innen ca. 4 uker (per resultatmål i revmatologikriterier): Relativ reduksjon fra baseline i tvungen vitalkapasitet (FVC) ) % spådd større enn eller lik (>=)10 %; Relativ reduksjon fra baseline i FVC % spådd på >=5 % til mindre enn (<) 10 % og relativ reduksjon fra baseline i diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid % predikert >=15 %.
|
til uke 52
|
|
Antall deltakere med klinisk meningsfull progresjon av systemisk sklerose (SSc) ved å oppfylle kriterium 2 (SSc-progresjon annet enn ILD)
Tidsramme: til uke 52
|
Klinisk meningsfull progresjon Andre SSc enn ILD ble definert som ny debut av ett eller flere av følgende: Sklerodermi nyrekrise; Venstre ventrikkelsvikt (definert som ejeksjonsfraksjon <=45 %); Pulmonal arteriell hypertensjon som krever behandling.
|
til uke 52
|
|
Antall deltakere med klinisk meningsfull progresjon
Tidsramme: til uke 52
|
Deltakere som oppfyller ett eller begge av kriteriene nedenfor, ble ansett for å ha klinisk meningsfull sykdomsprogresjon.
Klinisk meningsfull SSc-ILD definert som ett av følgende (i fravær av kausativ interkurrent sykdom) ved minst 2 anledninger i løpet av ca. 4 uker (per utfallsmål i revmatologiske kriterier): Relativ reduksjon fra baseline i tvungen vitalkapasitet (FVC) % spådd større enn eller lik (>=)10 %; Relativ reduksjon fra baseline i FVC % spådd på >=5 % til mindre enn (<) 10 % og relativ reduksjon fra baseline i diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid % predikert >=15 %.
Klinisk meningsfull SSc-progresjon annet enn ILD definert som ny debut av ett eller flere av følgende: Sklerodermi nyrekrise; Venstre ventrikkelsvikt (definert som ejeksjonsfraksjon <=45 %); Pulmonal arteriell hypertensjon som krever behandling.
|
til uke 52
|
|
Antall deltakere med absolutt reduksjon fra baseline av FVC-prosent (%) anslått større enn eller lik (>=) 10 % ved 2 eller flere sammenhengende anledninger med minst 4 ukers mellomrom
Tidsramme: til uke 52
|
FVC er den maksimale mengden luft som pustes ut fra lungene etter å ha tatt dypest mulig pust.
FVC-vurderingene ble gjort ved bruk av spirometri.
|
til uke 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
31. mai 2016
Primær fullføring (FAKTISKE)
30. mai 2018
Studiet fullført (FAKTISKE)
30. mai 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. april 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. april 2016
Først lagt ut (ANSLAG)
20. april 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
18. juni 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. mai 2019
Sist bekreftet
1. mai 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EMR 200017-014
- 2015-005023-11 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .