Abituzumab i SSc-ILD
29 maj 2019 uppdaterad av: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
En fas II, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgrupps-, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Abituzumab hos patienter med systemisk sklerosassocierad interstitiell lungsjukdom (SSc-ILD)
Syftet med denna studie var att jämföra två doser av abituzumab med placebo och avgöra om abituzumab var effektivare, säkrare, skulle tolereras bättre och kunde framkalla bättre immunsvar än placebo vid behandling av deltagare med SSc-ILD som redan får konstanta doser av mykofenolat.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
24
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
San Juan, Argentina
- Research Site
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
- Research Site 1
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
- Research Site 2
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
- Research Site 3
-
San Fernando, Buenos Aires, Argentina
- Research Site
-
-
Tucuman
-
San Miguel De Tucuman, Tucuman, Argentina
- Research Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien
- Research Site
-
-
South Australia
-
Woodville South, South Australia, Australien
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90045
- Research Site 1
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-1690
- Research Site
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Förenta staterna, 06030
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
- Research Site
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
- Research Site
-
Weston, Florida, Förenta staterna, 33331
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Research Site 1
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
- Research Site 2
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-5360
- Research Site
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08901
- Research Site
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Förenta staterna, 11021
- Research Site
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Research Site 1
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Research Site 2
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Research Site
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa, Israel
- Research Site
-
Jerusalem, Israel
- Research Site
-
Kfar- Saba, Israel
- Research Site
-
Petach Tikva, Israel
- Research Site
-
Ramat Gan, Israel
- Research Site
-
Tel Aviv, Israel
- Research Site
-
-
-
-
-
Milano, Italien
- Research Site 1
-
Milano, Italien
- Research Site 2
-
Napoli, Italien
- Research Site
-
Pisa, Italien
- Research Site
-
Reggio Emilia, Italien
- Research Site
-
Roma, Italien
- Research Site 1
-
Roma, Italien
- Research Site 2
-
-
Ancona
-
Torrette, Ancona, Italien
- Research Site
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italien
- Research Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen
- Research Site
-
Warszawa, Polen
- Research Site 1
-
Warszawa, Polen
- Research Site 2
-
Łódź, Polen
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien
- Research Site
-
Valladolid, Spanien
- Research Site
-
-
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannien
- Research Site
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Storbritannien
- Research Site
-
-
Staffordshire
-
Cannock, Staffordshire, Storbritannien
- Research Site
-
-
Tayside Region
-
Dundee, Tayside Region, Storbritannien
- Research Site
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Storbritannien
- Research Site
-
Sheffield, West Midlands, Storbritannien
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagarna var kvalificerade för denna studie om de uppfyller alla följande inklusionskriterier:
- Kvinnliga eller manliga deltagare i åldern mellan 18 och 75 år som lämnar informerat skriftligt samtycke.
- Deltagare som uppfyller 2013 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism kriterier för klassificering av systemisk skleros (SSc).
- Sjukdomslängd på mindre än (<) 7 år från första icke-Raynauds symptom.
- Deltagare som hade tagit samma mykofenolatregim (stabil dos) i intervallet 1,5 till 3 gram (g)/dag av mykofenolatmofetil (MMF) eller 1080 till 2160 milligram/dag (mg/dag) MPS i minst 2 månader före screeningbesöket och fortsatte till och med dag 1 av behandlingsperioden, av lungan på HRCT enligt central avläsning.
- Enligt centrala avläsningar: lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) större än eller lika med (>=) 30 procent (%) förutspått, forcerad vitalkapacitet (FVC) 40% till 85% förutsagt, och ett förhållande mellan FVC % förutspått till DLCO % förutsagt >=1,8 är acceptabelt om kateterisering av höger hjärta inom 3 månader efter screening inte visade någon pulmonell hypertoni. Om dessa kriterier uppfylldes kommer högupplöst datortomografi (HRCT) av lungor att utföras och måste visa minst 5 % fibros för att deltagarna ska vara berättigade.
- Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste använda en mycket effektiv preventivmetod för att förhindra graviditet i 4 veckor före randomisering och måste gå med på att fortsätta att använda adekvat preventivmedel under hela deras deltagande i prövningen (fram till det senaste säkerhetsuppföljningsbesöket) . För syftet med denna studie definierades fertila kvinnor som "Alla kvinnliga deltagare efter puberteten såvida de inte var postmenopausala i minst 2 år eller var kirurgiskt sterila." Mycket effektiv preventivmetod definieras som två barriärmetoder (t.ex. diafragma för kvinnor och manliga kondomer); eller 1 barriärmetod med minst ett av följande: spermiedödande medel, en hormonell metod eller en intrauterin enhet. Observera att eftersom mykofenolat påverkar metabolismen av orala preventivmedel och kan minska deras effektivitet, bör kvinnor som får mykofenolat och som använde p-piller för preventivmedel använda ytterligare en preventivmetod (till exempel manlig eller kvinnlig barriärmetod).
Exklusions kriterier:
- Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning utgör en olämplig risk eller en kontraindikation för deltagande i prövningen eller som kan störa prövningens mål, uppförande eller utvärdering.
- Nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet [GFR] <45 ml/minut (min)/1,73 kvadratmeter (m^2) beräknat med ekvationen Modification of Diet in Renal Disease) beräknat enligt följande: GFR (mL/min per 1,73 m^2) = 175*(standardiserat serumkreatinin)^-1,154 * (ålder)^-0,203 * 1,212 (om svart) * 0,742 (om hona)
- Urinsticka med >=3 plus protein och urinprotein:kreatininförhållande mer än (>)2 mg/mg.
- Känd diagnos av obstruktiv lungsjukdom/emfysem (Forced Expiratory Volume [FEV1]/FVC ratio <0,65) och/eller signifikant emfysematös förändring vid screening av HRCT.
- Andra kliniskt signifikanta abnormiteter på HRCT som inte kan tillskrivas sklerodermi eller emfysem enligt definitionen ovan.
- Känd diagnos av andra betydande andningssjukdomar.
Pulmonell hypertoni som uppfyller minst ett av följande:
- Pågående/planerad behandling med systemisk terapi riktad mot pulmonell arteriell hypertension (PAH) eller pulmonell hypertension;
- Historik av transthorax ekokardiografi som visar minst ett av följande: trikuspidal regurgitationsstråle >2,8 m/sek, höger förmaksförstoring (stor dimension >53 mm), förstoring av höger kammare (dimension i mitten av kaviteten >35 mm), måttlig till svår vänsterkammardysfunktion ;
- N-terminal prohormon hjärna natriuretisk peptid >3*Övre normalgräns (ULN)
- Anses av utredaren kräva initiering av systemisk riktad PAH-behandling.
- Aktuell klinisk diagnos av en annan inflammatorisk bindvävssjukdom (t.ex. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, ankyloserande spondylit eller dermato/polymyosit). Samtidig sklerodermiassocierad myopati, fibromyalgi och sekundär Sjögrens tilläts.
Misstänkt/bekräftat betydande aspiration under de senaste 6 månaderna, till exempel.
- viral/bakteriell/svampinfektion
- infektion som kräver sjukhusvistelse
- Behandling med parenterala anti-infektionsmedel inom 4 veckor före/under screeningperioden
- Slutförande av orala anti-infektionsmedel inom 2 veckor efter screening
- Användning av orala anti-infektionsmedel under screeningperioden
- Vaginal candidiasis
- onykomykos
- kroniskt undertryckt oral herpes simplex-virus
- Profylax för Pneumocystis jiroveci pneumoni
- Historik med/positivt humant immunbristvirus, hepatit C-antikropp och/eller polymeraskedjereaktion eller hepatit B-ytantigen och/eller hepatit B-kärnantikropp (total och/eller immunglobulin M) antikropp vid screening.
- Historik om/nuvarande diagnos av aktiv tuberkulos (TB), eller obehandlad latent TB-infektion (LTBI).
- Förekomst av okontrollerad eller New York Heart Association Klass 3 eller 4 kronisk hjärtsvikt.
- Cancer i anamnesen, förutom adekvat behandlade (dvs. inga tecken på återfall inom 5 år före screening), basalcell/skivepitelcancer i huden (≤3 totalt under hela livet) eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
- Känd överkänslighet mot abituzumab DS eller DP.
- Aktuell rökare (inkl. e-cigaretter) / rökning inom 4 veckor efter screening.
- Användning av andra medel än mykofenolat som utredaren anser har immunmodulerande, immunsuppressiva eller potentiella sklerodermisjukdomsmodifierande egenskaper inom 2 månader efter screeningbesöket är inte tillåtet (eller 5 månader före screeningbesöket för cyklofosfamid). Hydroxyklorokin eller klorokin var tillåtna om dosen varit stabil i minst 4 veckor före screeningbesöket.
- Användning av systemiska kortikosteroider över 10 mg/dag prednisonekvivalent inom 4 veckor före den sista dosen av studieläkemedlet. Inhalerade och topikala kortikosteroider var tillåtna.
- Användning av något biologiskt medel inom 12 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, efter screening.
- Historik med anti-CD20 B-cellsutarmande terapi, t.ex. rituximab eller ocrelizumab inom 6 månader före screeningbesöket.
- Användning av antikoagulantia eller trombocythämmande medel (aspirin =<350 mg dagligen är tillåten).
Kliniskt signifikanta eller fördefinierade avvikelser i laboratorietester:
- Aspartataminotransferas, alaninaminotransferas eller alkaliskt fosfatasnivå >2,5*ULN;
- Totalt bilirubin >1,5*ULN (annat än det som beror på känd Gilberts sjukdom);
- Hemoglobin <5,0 mmol/L (9 g/dL), antal vita blodkroppar <2,5*10^9/L, eller blodplättar <100*10^9/L);
- Internationellt normaliserat förhållande eller partiell tromboplastintid >2,0*ULN;
- Sköldkörtelstimulerande hormon <0,01 eller >=7,1 milli internationella enheter per liter (mIU/L).
- Oförmåga att få IV-infusioner.
- Historik av alkohol-/drogmissbruk under 1 år före screening.
- Graviditet/amning/amning inom 3 månader före screening.
- Historik med trombotiska, tromboemboliska eller onormala blödningar inklusive samtidig antifosfolipidantikroppssyndrom. Deltagare med kända lupus-antikoagulantia och/eller antikardiolipin- och/eller anti-b2-glykoproteinantikroppar enbart bör inte uteslutas.
- Rättslig handlingsförmåga/begränsad rättskapacitet.
- Mottagande/planerad levande/försvagad vaccination inom 12 veckor före screening fram till 3 månader efter sista dosen av studieläkemedlet. Säsongsinfluensavaccination med inaktiverad vaccinformulering är tillåten.
- Stor operation som kräver sjukhusvistelse inom 4 veckor före screening, planerad större operation under hela försöket. Deltagare med lungresektion.
- Historik av/planerad större organ eller hematopoetisk stamcell/märgtransplantation.
- Allvarlig gastrointestinal sjukdom som kräver parenteral näring. Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
Deltagarna fick placebo matchat med Abituzumab administrerat som en intravenös infusion under 1 timme var fjärde vecka upp till vecka 64.
|
|
EXPERIMENTELL: Abituzumab 1500 milligram (mg)
|
Deltagarna fick Abituzumab 1500 mg administrerat som en intravenös infusion under 1 timme var fjärde vecka upp till vecka 64.
|
|
EXPERIMENTELL: Abituzumab 500 mg
|
Deltagarna fick Abituzumab 500 mg administrerat som en intravenös infusion under 1 timme var fjärde vecka upp till vecka 64.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i absolut forcerad vitalkapacitet (FVC) vid vecka 52
Tidsram: Baslinje, vecka 52
|
FVC var den maximala mängden luft som andades ut från lungorna efter att ha tagit det djupaste andetag som möjligt.
FVC-bedömningarna gjordes med hjälp av spirometri.
Förändring från baslinjen i fvc vid vecka 52 rapporterades.
|
Baslinje, vecka 52
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i dyspné mätt med Mahler's Transition Dyspné Index (TDI) vid vecka 52
Tidsram: Baslinje, vecka 52
|
Mahlers TDI var ett intervjuadministrerat instrument som gör det möjligt för deltagarna att bedöma deras nivå av dyspné som bedömdes utifrån funktionsnedsättning, uppgiftens storlek och ansträngningens storlek.
Poäng för varje subskala sträcker sig från -3 till +3 så att TDI-fokalpoängen varierar från -9 (stor försämring) till +9 (stor förbättring).
För alla subskalepoäng och TDI-fokalpoäng indikerar ett högre värde ett bättre resultat.
|
Baslinje, vecka 52
|
|
Absolut förändring från baslinjen i St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ) Totalt resultat vid vecka 52
Tidsram: Baslinje, vecka 52
|
SGRQ bedömer hälsorelaterad livskvalitet hos deltagare med kronisk lungsjukdom genom att utvärdera 3 hälsoområden: symtom (besvär orsakade av andningssymtom); aktivitet (effekter av störningar på rörlighet och fysisk aktivitet); och effekter (effekten av sjukdom på faktorer som sysselsättning, personlig kontroll över ens hälsa och behov av medicinering).
En sammansatt totalpoäng härleds som den viktade summan av domänpoäng för symtom, aktivitet och påverkan (0=bästa möjliga poäng och 100=sämsta möjliga poäng).
En minskning av poängen med 4 enheter anses allmänt vara en kliniskt meningsfull förbättring av livskvaliteten.
|
Baslinje, vecka 52
|
|
Absolut förändring från baslinjen i modifierad Rodnan-hudpoäng (mRSS) vid vecka 52 hos deltagare med diffus hudinblandning vid baslinjen
Tidsram: Baslinje, vecka 52
|
Modified Rodnan Skin Score (mRSS) mäter hudens tjocklek genom undersökning av 17 kroppsområden: fingrar, händer, underarmar, armar, fötter, ben och lår (i par), och ansikte, bröst och buk.
Hudpoängen utvärderas genom manuell palpation i vart och ett av dessa områden.
Hudpoängen är 0 för oinvolverad hud, 1 för mild förtjockning, 2 för måttlig förtjockning och 3 för kraftig förtjockning (dold hud).
Den totala hudpoängen är summan av hudpoängen för de individuella områdena där minimipoängen är 0 och den maximala poängen är 51.
En högre poäng indikerar större svårighetsgrad av sjukdomen.
|
Baslinje, vecka 52
|
|
Absolut förändring från baslinjen i kvantitativ lungfibros (QLF) i regionen med högsta svårighetsgrad vid baslinjen vid vecka 52
Tidsram: Baslinje, vecka 52
|
Absolut förändring från baslinjen i QLF-poäng vid vecka 52 beräknades som skillnaden mellan QLF-poäng vid vecka 52 minus QLF-poäng vid baslinje delat i regionen med högsta svårighetsgrad vid baslinje vid vecka 52. Själva QLF-poängen varierar från 0 till 100, där högre värden representerar en större mängd lungfibros och anses vara ett sämre hälsotillstånd.
|
Baslinje, vecka 52
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Tid från randomiseringsdatum till dödsfall, bedömd upp till 2 år
|
Total överlevnad (OS) definierades som tiden (i månader) från randomisering till död.
Data har presenterats i termer av antal deltagare som dog och antal censurerade deltagare.
|
Tid från randomiseringsdatum till dödsfall, bedömd upp till 2 år
|
|
Antal deltagare med kliniskt meningsfull progression av systemisk skleros (SSc) genom att uppfylla kriterium 1 (interstitiell lungsjukdom [ILD])
Tidsram: upp till vecka 52
|
Kliniskt meningsfull progression SSc-ILD definierades som något av följande (i avsaknad av orsakande interkurrent sjukdom) vid minst 2 tillfällen inom cirka 4 veckor (per resultatmått i reumatologikriterier): Relativ minskning från baslinjen i forcerad vitalkapacitet (FVC) ) % förutspått större än eller lika med (>=)10 %; Relativ minskning från baslinjen i FVC % förutspådd på >=5 % till mindre än (<) 10 % och relativ minskning från baslinjen i lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid % förutsagd >=15 %.
|
upp till vecka 52
|
|
Antal deltagare med kliniskt meningsfull progression av systemisk skleros (SSc) genom att uppfylla kriterium 2 (SSc-progression annan än ILD)
Tidsram: upp till vecka 52
|
Kliniskt meningsfull progression Annan SSc än ILD definierades som nystart av en eller flera av följande: Sklerodermi njurkris; Vänsterkammarsvikt (definierad som ejektionsfraktion <=45%); Pulmonell arteriell hypertoni som kräver behandling.
|
upp till vecka 52
|
|
Antal deltagare med kliniskt meningsfull utveckling
Tidsram: upp till vecka 52
|
Deltagare som uppfyllde ett eller båda av nedanstående kriterier ansågs ha kliniskt meningsfull sjukdomsprogression.
Kliniskt meningsfull SSc-ILD definierad som något av följande (i avsaknad av orsakande interkurrent sjukdom) vid minst 2 tillfällen inom cirka 4 veckor (per resultatmått i reumatologiska kriterier): Relativ minskning från baslinjen i forcerad vitalkapacitet (FVC) % förutspått större än eller lika med (>=)10%; Relativ minskning från baslinjen i FVC % förutspådd på >=5 % till mindre än (<) 10 % och relativ minskning från baslinjen i lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid % förutsagd >=15 %.
Kliniskt meningsfull SSc-progression annan än ILD definierad som nystart av en eller flera av följande: Sklerodermi njurkris; Vänsterkammarsvikt (definierad som ejektionsfraktion <=45%); Pulmonell arteriell hypertoni som kräver behandling.
|
upp till vecka 52
|
|
Antal deltagare med absolut minskning från baslinjen för FVC-procentandel (%) Förutspått större än eller lika med (>=) 10 % vid 2 eller fler på varandra följande tillfällen med minst 4 veckors mellanrum
Tidsram: upp till vecka 52
|
FVC är den maximala mängden luft som andas ut från lungorna efter att ha tagit djupast möjliga andetag.
FVC-bedömningarna gjordes med hjälp av spirometri.
|
upp till vecka 52
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
31 maj 2016
Primärt slutförande (FAKTISK)
30 maj 2018
Avslutad studie (FAKTISK)
30 maj 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 april 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 april 2016
Första postat (UPPSKATTA)
20 april 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
18 juni 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 maj 2019
Senast verifierad
1 maj 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EMR 200017-014
- 2015-005023-11 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .