SSc-ILD 中的阿比珠单抗
2019年5月29日 更新者：EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
一项 II 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心试验，以评估 Abituzumab 在系统性硬化症相关间质性肺病 (SSc-ILD) 受试者中的疗效和安全性
该试验的目的是比较两种剂量的阿比妥珠单抗与安慰剂，并确定阿比妥珠单抗在治疗已经接受恒定剂量的 SSc-ILD 参与者时是否比安慰剂更有效、更安全、耐受性更好并且能激发更好的免疫反应霉酚酸酯。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haifa、以色列
- Research Site
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Jerusalem、以色列
- Research Site
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Kfar- Saba、以色列
- Research Site
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Petach Tikva、以色列
- Research Site
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Ramat Gan、以色列
- Research Site
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Tel Aviv、以色列
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
- Research Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5T 2S8
- Research Site
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Milano、意大利
- Research Site 1
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Milano、意大利
- Research Site 2
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Napoli、意大利
- Research Site
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Pisa、意大利
- Research Site
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Reggio Emilia、意大利
- Research Site
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Roma、意大利
- Research Site 1
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Roma、意大利
- Research Site 2
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Ancona
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Torrette、Ancona、意大利
- Research Site
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Milano
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Rozzano、Milano、意大利
- Research Site
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Gdansk、波兰
- Research Site
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Warszawa、波兰
- Research Site 1
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Warszawa、波兰
- Research Site 2
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Łódź、波兰
- Research Site
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、澳大利亚
- Research Site
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South Australia
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Woodville South、South Australia、澳大利亚
- Research Site
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California
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Los Angeles、California、美国、90045
- Research Site 1
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Los Angeles、California、美国、90095-1690
- Research Site
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Connecticut
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Farmington、Connecticut、美国、06030
- Research Site
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- Research Site
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32803
- Research Site
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Weston、Florida、美国、33331
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Research Site 1
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Boston、Massachusetts、美国、02118
- Research Site 2
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109-5360
- Research Site
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08901
- Research Site
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New York
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Great Neck、New York、美国、11021
- Research Site
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New York、New York、美国、10021
- Research Site 1
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New York、New York、美国、10032
- Research Site 2
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Research Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Research Site
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Research Site
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Houston、Texas、美国、77030
- Research Site
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Cambridgeshire
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Cambridge、Cambridgeshire、英国
- Research Site
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Greater London
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London、Greater London、英国
- Research Site
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Staffordshire
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Cannock、Staffordshire、英国
- Research Site
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Tayside Region
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Dundee、Tayside Region、英国
- Research Site
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West Midlands
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Birmingham、West Midlands、英国
- Research Site
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Sheffield、West Midlands、英国
- Research Site
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Madrid、西班牙
- Research Site
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Valladolid、西班牙
- Research Site
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San Juan、阿根廷
- Research Site
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma Buenos Aires、Buenos Aires、阿根廷
- Research Site 1
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Ciudad Autonoma Buenos Aires、Buenos Aires、阿根廷
- Research Site 2
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Ciudad Autonoma Buenos Aires、Buenos Aires、阿根廷
- Research Site 3
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San Fernando、Buenos Aires、阿根廷
- Research Site
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Tucuman
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San Miguel De Tucuman、Tucuman、阿根廷
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 如果参与者满足以下所有纳入标准，则他们有资格参加本试验：
- 提供知情书面同意的 18 至 75 岁的女性或男性参与者。
- 符合 2013 年美国风湿病学会 (ACR)/欧洲抗风湿病联盟系统性硬化症 (SSc) 分类标准的参与者。
- 从第一个非雷诺氏症状开始，疾病持续时间少于 (<) 7 年。
- 服用相同霉酚酸酯方案（稳定剂量）且范围为 1.5 至 3 克 (g)/天霉酚酸酯 (MMF) 或 1080 至 2160 毫克/天 (mg/天) MPS 至少 2 天的参与者根据中央读数，在筛选访问前几个月并持续到治疗期的第 1 天，在 HRCT 上对肺进行了检查。
- 根据中心读数：肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) 大于或等于 (>=) 预测值的 30% (%)，用力肺活量 (FVC) 预测值的 40% 至 85%，以及 FVC 的比率如果在筛选后 3 个月内进行右心导管检查未发现肺动脉高压，则 DLCO 预测百分比 >=1.8 是可以接受的。 如果满足这些标准，则将进行肺部高分辨率计算机断层扫描 (HRCT)，并且必须显示至少 5% 的纤维化，参与者才有资格。
- 有生育能力的女性参与者必须在随机分组前 4 周内使用高效避孕方法预防怀孕，并且必须同意在参与试验期间（直至最后一次安全随访）继续采取充分的避孕措施. 出于本试验的目的，有生育能力的女性被定义为“所有青春期后的女性参与者，除非她们已绝经至少 2 年或已通过手术绝育”。 高效避孕被定义为 2 种屏障方法（例如，女用隔膜和男用避孕套）；或 1 种屏障方法，其中至少包含以下一种：杀精子剂、激素方法或宫内节育器。 请注意，由于霉酚酸酯会影响口服避孕药的代谢并可能降低其有效性，因此使用口服避孕药控制生育的接受霉酚酸酯的女性应采用额外的避孕方法（例如，男性或女性屏障方法）。
排除标准：
- 研究者认为构成参与试验的不适当风险或禁忌症或可能干扰试验目标、行为或评估的任何情况。
- 肾功能损害（肾小球滤过率 [GFR] <45 mL/分钟 (min)/1.73 平方米 (m^2) 根据肾病饮食修正公式计算）计算如下： GFR（每 1.73 m^2 毫升/分钟）= 175*（标准化血清肌酐）^-1.154 *（年龄）^-0.203 * 1.212（如果是黑人）* 0.742（如果是女性）
- 尿液试纸含 >=3 加蛋白和尿蛋白：肌酐比值超过 (>)2 mg/mg。
- 已知诊断为阻塞性肺病/肺气肿（用力呼气容积 [FEV1]/FVC 比率 <0.65）和/或筛查 HRCT 时显着的肺气肿变化。
- HRCT 上的其他临床显着异常不能归因于上述定义的硬皮病或肺气肿。
- 其他重大呼吸系统疾病的已知诊断。
至少满足以下一项的肺动脉高压：
- 当前/计划进行针对肺动脉高压 (PAH) 或肺动脉高压的全身治疗；
- 经胸超声心动图史显示至少以下一项：三尖瓣反流射流 >2.8 m/sec、右心房扩大（主要尺寸 >53 mm）、右心室扩大（中腔尺寸 >35 mm）、中度至重度左心室功能障碍;
- N-末端激素原脑利钠肽 >3*正常上限 (ULN)
- 研究者认为需要启动全身靶向 PAH 治疗。
- 目前临床诊断为另一种炎性结缔组织病（例如，系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎或皮肤病/多发性肌炎）。 允许伴有硬皮病相关肌病、纤维肌痛和继发性干燥综合征。
例如，在过去 6 个月内怀疑/确认有重大误吸。
- 病毒/细菌/真菌感染
- 需要住院的感染
- 在筛选期之前/期间的 4 周内接受肠胃外抗感染治疗
- 筛选后 2 周内完成口服抗感染药
- 筛选期间口服抗感染药的使用
- 阴道念珠菌病
- 甲癣
- 长期抑制的口腔单纯疱疹病毒
- 耶氏肺孢子虫肺炎的预防
- 筛选时人类免疫缺陷病毒、丙型肝炎抗体和/或聚合酶链反应或乙型肝炎表面抗原和/或乙型肝炎核心抗体（总抗体和/或免疫球蛋白 M）抗体呈阳性/阳性。
- 活动性结核病 (TB) 或未经治疗的潜伏性结核感染 (LTBI) 的病史/当前诊断。
- 存在不受控制的或纽约心脏协会 3 级或 4 级充血性心力衰竭。
- 癌症病史，除了经过充分治疗（即在筛选前 5 年内没有复发证据）的皮肤基底细胞/鳞状细胞癌（一生中总共≤3 次）或宫颈原位癌。
- 已知对阿比妥珠单抗 DS 或 DP 过敏。
- 当前吸烟者（包括 电子烟）/筛选后 4 周内吸烟。
- 不允许在筛选访问的 2 个月内（或环磷酰胺筛选访问前 5 个月）使用研究者认为具有免疫调节、免疫抑制或潜在的硬皮病疾病缓解特性的除霉酚酸酯以外的药物。 如果筛查访视前剂量稳定至少 4 周，则允许使用羟氯喹或氯喹。
- 在研究药物最后一次给药之前的 4 周内使用超过 10 mg/天泼尼松当量的全身性皮质类固醇。 允许吸入和局部使用皮质类固醇。
- 在筛选后 12 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何生物制剂。
- 筛选访问前 6 个月内的抗 CD20 B 细胞耗竭治疗史，例如利妥昔单抗或奥瑞珠单抗。
- 使用抗凝剂或抗血小板剂（阿司匹林 =<350 毫克/天是允许的）。
实验室测试中具有临床意义或预定义的异常：
- 天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶或碱性磷酸酶水平>2.5*ULN；
- 总胆红素 >1.5*ULN（除了已知的吉尔伯特病）；
- 血红蛋白<5.0 mmol/L (9 g/dL)，白细胞计数<2.5*10^9/L，或血小板<100*10^9/L；
- 国际标准化比值或部分凝血活酶时间 >2.0*ULN；
- 促甲状腺激素 <0.01 或 >=7.1 毫国际单位每升 (mIU/L)。
- 无法接受静脉输液。
- 筛选前 1 年的酒精/药物滥用史。
- 筛查前 3 个月内怀孕/哺乳/哺乳。
- 血栓形成、血栓栓塞或异常出血事件的历史，包括伴随的抗磷脂抗体综合征。 不应排除仅具有已知狼疮抗凝物和/或抗心磷脂和/或抗 b2 糖蛋白抗体的参与者。
- 无法律行为能力/有限的法律行为能力。
- 在筛选前 12 周内接受/计划进行活/减毒疫苗接种，直至最后一次研究药物给药后 3 个月。 允许使用灭活疫苗制剂进行季节性流感疫苗接种。
- 需要在筛选前 4 周内住院的大手术，计划在试验期间进行大手术。 肺切除术的参与者。
- 主要器官或造血干细胞/骨髓移植史/计划。
- 需要肠外营养的严重胃肠道疾病。 可以应用其他协议定义的排除标准。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
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参与者接受与阿比珠单抗相匹配的安慰剂，每 4 周静脉输注 1 小时，直至第 64 周。
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实验性的：阿比妥珠单抗 1500 毫克 (mg)
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参与者每 4 周接受阿比妥珠单抗 1500 mg 静脉输注 1 小时，直至第 64 周。
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实验性的：阿比妥珠单抗 500 毫克
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参与者每 4 周接受 500 mg 阿比妥珠单抗静脉输注 1 小时，直至第 64 周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 52 周时绝对用力肺活量 (FVC) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
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FVC 是尽可能深呼吸后从肺部呼出的最大空气量。
FVC 评估是使用肺活量测定法完成的。
报告了第 52 周时 fvc 相对于基线的变化。
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基线，第 52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 52 周时通过马勒过渡性呼吸困难指数 (TDI) 测量的呼吸困难相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
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马勒的 TDI 是一种面谈管理的工具，允许参与者评估他们的呼吸困难水平，这是通过功能障碍、任务量和努力量来评估的。
每个子量表的分数范围从 -3 到 +3，因此 TDI 重点分数范围从 -9（严重恶化）到 +9（重大改善）。
对于所有子量表分数和 TDI 焦点分数，较高的值表示更好的结果。
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基线，第 52 周
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第 52 周圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 总分相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 52 周
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SGRQ 通过评估 3 个健康领域来评估慢性肺病参与者的健康相关生活质量：症状（呼吸道症状引起的痛苦）；活动（干扰对流动性和身体活动的影响）；影响（疾病对就业、个人健康控制和药物需求等因素的影响）。
综合总分是症状、活动和影响的领域分数的加权总和（0 = 可能的最佳分数，100 = 可能的最差分数）。
分数降低 4 个单位通常被认为是生活质量有临床意义的改善。
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基线，第 52 周
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基线时有弥漫性皮肤受累的参与者在第 52 周时改良 Rodnan 皮肤评分 (mRSS) 相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 52 周
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改良 Rodnan 皮肤评分 (mRSS) 通过检查 17 个身体部位来测量真皮厚度：手指、手、前臂、手臂、脚、腿和大腿（成对），以及面部、胸部和腹部。
皮肤评分通过在这些区域中的每一个中的手动触诊来评估。
未受累皮肤的皮肤评分为 0 分，轻度增厚为 1 分，中度增厚为 2 分，重度增厚（隐藏性皮肤）为 3 分。
皮肤总分是最低分0分和最高分51分的各个部位的皮肤分值之和。
分数越高表示疾病越严重。
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基线，第 52 周
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第 52 周时最高基线严重性区域的定量肺纤维化 (QLF) 相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 52 周
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第 52 周 QLF 评分相对于基线的绝对变化计算为第 52 周 QLF 评分减去基线 QLF 评分除以第 52 周时基线严重程度最高区域的差值。QLF 评分本身的范围为 0 至 100，其中，数值越大表示肺纤维化程度越高，被认为健康状况越差。
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基线，第 52 周
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总生存期（OS）
大体时间：从随机化日期到死亡的时间，评估长达 2 年
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总生存期 (OS) 定义为从随机分组到死亡的时间（以月为单位）。
已根据死亡参与者人数和被审查参与者人数提供数据。
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从随机化日期到死亡的时间，评估长达 2 年
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符合标准 1（间质性肺病 [ILD]）的系统性硬化症 (SSc) 有临床意义进展的参与者人数
大体时间：直到第 52 周
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具有临床意义的进展 SSc-ILD 被定义为在大约 4 周内至少出现 2 次以下情况之一（在没有引起并发疾病的情况下）（根据风湿病学结果测量标准）：用力肺活量相对基线下降（FVC ) % 预测值大于或等于 (>=)10%； FVC % 预测相对于基线减少 >=5% 至小于 (<) 10%，肺一氧化碳扩散能力相对基线减少 % 预测 >=15%。
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直到第 52 周
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符合标准 2（除 ILD 以外的 SSc 进展）的具有临床意义的系统性硬化症 (SSc) 进展的参与者人数
大体时间：直到第 52 周
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除 ILD 之外的有临床意义的进展 SSc 被定义为以下一项或多项的新发作： 硬皮病肾危象；左心室衰竭（定义为射血分数 <= 45%）；需要治疗的肺动脉高压。
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直到第 52 周
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有临床意义进展的参与者人数
大体时间：直到第 52 周
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满足以下一项或两项标准的参与者被视为具有临床意义的疾病进展。
具有临床意义的 SSc-ILD 定义为在大约 4 周内至少出现 2 次以下情况之一（在没有引起并发疾病的情况下）（根据风湿病学结果测量标准）： 用力肺活量 (FVC) 相对于基线下降 %预测大于或等于 (>=)10%； FVC % 预测相对于基线减少 >=5% 至小于 (<) 10%，肺一氧化碳扩散能力相对基线减少 % 预测 >=15%。
除 ILD 之外的具有临床意义的 SSc 进展定义为以下一项或多项的新发作： 硬皮病肾危象；左心室衰竭（定义为射血分数 <= 45%）；需要治疗的肺动脉高压。
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直到第 52 周
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至少间隔 4 周连续 2 次或更多次 FVC 百分比 (%) 预测大于或等于 (>=) 10% 的参与者人数
大体时间：直到第 52 周
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FVC 是尽可能深地呼吸后从肺部呼出的最大空气量。
FVC 评估是使用肺活量测定法完成的。
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直到第 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月31日
初级完成 (实际的)
2018年5月30日
研究完成 (实际的)
2018年5月30日
研究注册日期
首次提交
2016年4月15日
首先提交符合 QC 标准的
2016年4月15日
首次发布 (估计)
2016年4月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年6月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年5月29日
最后验证
2019年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
阿比妥珠单抗 1500 毫克的临床试验
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