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SSc-ILDにおけるアビツズマブ

2019年5月29日 更新者：EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

全身性硬化症関連間質性肺疾患（SSc-ILD）の被験者におけるアビツズマブの有効性と安全性を評価するための第II相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間、多施設試験

この試験の目的は、アビツズマブの 2 用量をプラセボと比較し、アビツズマブが、すでに一定の用量を投与されている SSc-ILD の参加者の治療において、プラセボよりも効果的で安全であり、忍容性が高く、より優れた免疫応答を誘発できるかどうかを判断することでした。ミコフェノール酸。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

24

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90045
        • Research Site 1
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095-1690
        • Research Site
    • Connecticut
      • Farmington、Connecticut、アメリカ、06030
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
        • Research Site
    • Florida
      • Orlando、Florida、アメリカ、32803
        • Research Site
      • Weston、Florida、アメリカ、33331
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Research Site 1
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
        • Research Site 2
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-5360
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
        • Research Site
    • New York
      • Great Neck、New York、アメリカ、11021
        • Research Site
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Research Site 1
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Research Site 2
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Research Site
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Research Site
  • アルゼンチン
      • San Juan、アルゼンチン
        • Research Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires、Buenos Aires、アルゼンチン
        • Research Site 1
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires、Buenos Aires、アルゼンチン
        • Research Site 2
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires、Buenos Aires、アルゼンチン
        • Research Site 3
      • San Fernando、Buenos Aires、アルゼンチン
        • Research Site
    • Tucuman
      • San Miguel De Tucuman、Tucuman、アルゼンチン
        • Research Site
  • イギリス
    • Cambridgeshire
      • Cambridge、Cambridgeshire、イギリス
        • Research Site
    • Greater London
      • London、Greater London、イギリス
        • Research Site
    • Staffordshire
      • Cannock、Staffordshire、イギリス
        • Research Site
    • Tayside Region
      • Dundee、Tayside Region、イギリス
        • Research Site
    • West Midlands
      • Birmingham、West Midlands、イギリス
        • Research Site
      • Sheffield、West Midlands、イギリス
        • Research Site
  • イスラエル
      • Haifa、イスラエル
        • Research Site
      • Jerusalem、イスラエル
        • Research Site
      • Kfar- Saba、イスラエル
        • Research Site
      • Petach Tikva、イスラエル
        • Research Site
      • Ramat Gan、イスラエル
        • Research Site
      • Tel Aviv、イスラエル
        • Research Site
  • イタリア
      • Milano、イタリア
        • Research Site 1
      • Milano、イタリア
        • Research Site 2
      • Napoli、イタリア
        • Research Site
      • Pisa、イタリア
        • Research Site
      • Reggio Emilia、イタリア
        • Research Site
      • Roma、イタリア
        • Research Site 1
      • Roma、イタリア
        • Research Site 2
    • Ancona
      • Torrette、Ancona、イタリア
        • Research Site
    • Milano
      • Rozzano、Milano、イタリア
        • Research Site
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、オーストラリア
        • Research Site
    • South Australia
      • Woodville South、South Australia、オーストラリア
        • Research Site
  • カナダ
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5T 2S8
        • Research Site
  • スペイン
      • Madrid、スペイン
        • Research Site
      • Valladolid、スペイン
        • Research Site
  • ポーランド
      • Gdansk、ポーランド
        • Research Site
      • Warszawa、ポーランド
        • Research Site 1
      • Warszawa、ポーランド
        • Research Site 2
      • Łódź、ポーランド
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 参加者は、以下の選択基準をすべて満たす場合、この試験に適格でした。
  • -書面によるインフォームドコンセントを提供する18〜75歳の女性または男性の参加者。
  • -全身性硬化症（SSc）の分類のための2013年アメリカリウマチ学会（ACR）/リウマチに対するヨーロッパリーグ基準を満たす参加者。
  • -最初の非レイノー症状から7年未満（<）の疾患期間。
  • ミコフェノール酸モフェチル (MMF) を 1.5 ～ 3 グラム (g)/日の範囲で、または MPS を 1080 ～ 2160 ミリグラム/日 (mg/日) の範囲で少なくとも 2 年間、同じミコフェノール酸レジメン (安定用量) で服用していた参加者スクリーニング来院の数ヶ月前から治療期間の1日目まで継続し、中央読み取りによるHRCTの肺。
  • 中央測定値によると、一酸化炭素に対する肺の拡散容量 (DLCO) が 30% 以上 (>=) 予測され、強制肺活量 (FVC) が 40% から 85% 予測され、FVC の比率スクリーニングから 3 か月以内の右心カテーテル検査で肺高血圧症が検出されなかった場合、DLCO 予測 % >=1.8 は許容されます。 これらの基準が満たされた場合、肺の高解像度コンピューター断層撮影 (HRCT) が実行され、参加者が適格であるためには少なくとも 5% の線維症を示す必要があります。
  • -出産の可能性のある女性参加者は、非常に効果的な避妊方法を使用して、ランダム化の4週間前に妊娠を防ぐ必要があり、治験への参加期間中（最後の安全フォローアップ訪問まで）、適切な避妊を継続することに同意する必要があります。 . この試験の目的のために、出産の可能性のある女性は、「少なくとも2年間閉経後、または外科的に無菌でない限り、思春期後のすべての女性参加者」と定義されました. 非常に効果的な避妊法は、2 つのバリア法 (例: 女性の横隔膜と男性のコンドーム) として定義されます。または以下の少なくとも 1 つのバリア法: 殺精子剤、ホルモン法、または子宮内器具。 ミコフェノール酸は経口避妊薬の代謝に影響を与え、その有効性を低下させる可能性があるため、避妊のために経口避妊薬を使用していたミコフェノール酸を投与されている女性は、追加の避妊法 (例えば、男性または女性のバリア法) を採用する必要があることに注意してください。

除外基準:

  • -治験責任医師の意見では、治験への参加の不適切なリスクまたは禁忌を構成する、または治験の目的、実施、または評価を妨げる可能性のある状態。
  • 腎機能障害 (糸球体濾過率 [GFR] <45 mL/分 (分)/1.73) 平方メートル (m^2) (腎疾患における食事の修正の式で計算) は次のように計算されます: GFR (1.73 m^2 あたりの mL/分) = 175*(標準化された血清クレアチニン)^-1.154 * (年齢)^-0.203 * 1.212 (黒人の場合) * 0.742 (女性の場合)
  • 3以上のプラスタンパク質および尿タンパク質：クレアチニン比が（>）2 mg / mgを超える尿ディップスティック。
  • -閉塞性肺疾患/肺気腫の​​既知の診断（Forced Expiratory Volume [FEV1]/FVC比<0.65）および/またはスクリーニングHRCTでの重大な気腫変化。
  • -上記で定義された強皮症または肺気腫に起因しないHRCTのその他の臨床的に重要な異常。
  • -他の重大な呼吸器疾患の既知の診断。

  • 以下の少なくとも1つを満たす肺高血圧症：

    • -肺動脈性肺高血圧症（PAH）または肺高血圧症を対象とした全身療法による現在/計画中の治療;
    • -次の少なくとも1つを示す経胸壁心エコー検査の病歴：2.8 m /秒を超える三尖弁逆流ジェット、右心房の拡大（長径> 53 mm）、右心室の拡大（中腔の寸法> 35 mm）、中等度から重度の左心室機能障害;
    • N末端プロホルモン脳性ナトリウム利尿ペプチド >3*正常値の上限 (ULN)
    • 治験責任医師は、全身性標的PAH療法の開始が必要であると考えています。
  • -別の炎症性結合組織疾患（例、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、強直性脊椎炎、または皮膚/多発性筋炎）の現在の臨床診断。 付随する強皮症関連のミオパシー、線維筋痛症、および二次シェーグレン病は許可されました。

  • たとえば、過去 6 か月以内に重大な誤嚥の疑いがある/確認された。

    • ウイルス/細菌/真菌感染症
    • 入院が必要な感染症
    • -スクリーニング期間前/期間中の4週間以内の非経口抗感染薬による治療
    • -スクリーニングから2週間以内の経口抗感染薬の完了
    • スクリーニング期間中の経口抗感染薬の使用
    • 膣カンジダ症
    • 爪甲真菌症
    • 慢性的に抑制された単純ヘルペスウイルス
    • ニューモシスチス・ジロベチ肺炎の予防
  • -スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス、C型肝炎抗体および/またはポリメラーゼ連鎖反応またはB型肝炎表面抗原および/またはB型肝炎コア抗体（総および/または免疫グロブリンM）抗体の病歴/陽性。
  • -活動性結核（TB）の病歴/現在の診断、または未治療の潜在性結核感染（LTBI）。
  • -制御されていない、またはニューヨーク心臓協会のクラス3または4のうっ血性心不全の存在。
  • -適切に治療された（すなわち、スクリーニング前の5年以内に再発の証拠がない）皮膚の基底細胞/扁平上皮癌（生涯で合計3以下）または子宮頸部の上皮内癌を除く、癌の病歴。
  • -アビツズマブDSまたはDPに対する既知の過敏症。
  • 現在の喫煙者（税込） 電子タバコ) / スクリーニング後 4 週間以内の喫煙。
  • -スクリーニング訪問の2か月以内（またはシクロホスファミドのスクリーニング訪問の5か月前）に免疫調節、免疫抑制、または潜在的な強皮症疾患修飾特性を持つと治験責任医師が判断したミコフェノール酸以外の薬剤の使用は許可されていません。 ヒドロキシクロロキンまたはクロロキンは、スクリーニング訪問の前に少なくとも4週間用量が安定している場合に許可されました.
  • -治験薬の最後の投与までの4週間前までの10 mg /日相当のプレドニゾンを超える全身性コルチコステロイドの使用。 吸入および局所コルチコステロイドが許可されました。
  • -スクリーニングから12週間または5半減期のいずれか長い方以内の生物学的製剤の使用。
  • -スクリーニング訪問前の6か月以内の抗CD20 B細胞枯渇療法、たとえばリツキシマブまたはオクレリズマブの履歴。
  • 抗凝固剤または抗血小板剤の使用 (アスピリン = < 1 日 350 mg)。

  • 臨床検査における臨床的に重大な異常または事前定義された異常:

    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアルカリホスファターゼレベル> 2.5 * ULN;
    • -総ビリルビン> 1.5 * ULN（既知のギルバート病によるものを除く）;
    • ヘモグロビン <5.0 mmol/L (9 g/dL)、白血球数 <2.5*10^9/L、または血小板 <100*10^9/L);
    • -国際正規化比または部分トロンボプラスチン時間> 2.0 * ULN;
    • -甲状腺刺激ホルモン <0.01 または >=7.1 ミリ国際単位/リットル (mIU/L)。
  • IV注入を受けることができない。
  • -スクリーニング前の1年間のアルコール/薬物乱用の履歴。
  • -スクリーニング前の3か月以内の妊娠/授乳中/授乳中。
  • -付随する抗リン脂質抗体症候群を含む、血栓性、血栓塞栓性、または異常な出血イベントの履歴。 既知のループス抗凝固剤および/または抗カルジオリピンおよび/または抗b2糖タンパク質抗体のみを持つ参加者は除外されるべきではありません。
  • 法的能力の欠如/制限された法的能力.
  • -受領/計画された生/弱毒化ワクチン接種のスクリーニング前の12週間以内から、治験薬の最終投与後3か月まで。 不活化ワクチン製剤による季節性インフルエンザワクチン接種は許可されています。
  • -スクリーニング前4週間以内の入院を必要とする大手術、試験期間中の大手術の計画。 肺切除を受けた参加者。
  • -主要臓器または造血幹細胞/骨髄移植の既往/計画。
  • 非経口栄養を必要とする重度の胃腸疾患。 他のプロトコル定義の除外基準が適用される可能性があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：四重

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
薬：プラセボ
参加者は、64 週まで 4 週間ごとに 1 時間、静脈内注入として投与されたアビツズマブに対応するプラセボを受けました。
実験的：アビツズマブ 1500 ミリグラム (mg)
薬：アビツズマブ 1500mg
参加者は、アビツズマブ 1500 mg を 64 週まで 4 週間ごとに 1 時間点滴静注で投与されました。
実験的：アビツズマブ 500mg
薬：アビツズマブ 500mg
参加者は、アビツズマブ 500 mg を 64 週まで 4 週間ごとに 1 時間点滴静注で投与されました。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
52週目の絶対強制肺活量（FVC）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
FVC は、可能な限り深く息を吸った後に肺から吐き出される空気の最大量でした。 FVC 評価はスパイロメトリーを使用して行われました。 52 週目の fvc のベースラインからの変化が報告されました。
ベースライン、52週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
52週目のマーラーの遷移呼吸困難指数（TDI）によって測定される呼吸困難のベ​​ースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
マーラーの TDI は、参加者が機能障害、タスクの大きさ、および努力の大きさによって評価された呼吸困難のレベルを評価できるようにするインタビュー管理の手段でした。 各サブスケールのスコアは -3 から +3 の範囲であるため、TDI 焦点スコアは -9 (大幅な悪化) から +9 (大幅な改善) の範囲になります。 すべてのサブスケール スコアと TDI フォーカル スコアについて、値が高いほど結果が良好であることを示します。
ベースライン、52週目
52週目のセントジョージ呼吸器アンケート（SGRQ）合計スコアのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、52週目
SGRQ は、3 つの健康領域を評価することにより、慢性肺疾患の参加者の健康関連の生活の質を評価します。活動（可動性および身体活動に対する障害の影響）;および影響（雇用、健康管理、投薬の必要性などの要因に対する病気の影響）。 複合合計スコアは、症状、活動、および影響のドメイン スコアの加重合計として導出されます (0 = 可能な限り最高のスコア、100 = 可能な限り最悪のスコア)。 4 単位のスコアの減少は、生活の質の臨床的に意味のある改善として一般的に認識されています。
ベースライン、52週目
ベースラインでびまん性皮膚病変のある参加者の52週目の修正ロドナン皮膚スコア（mRSS）のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、52週目
修正ロドナン スキン スコア (mRSS) は、指、手、前腕、腕​​、足、脚、太もも (ペア)、および顔、胸、腹部の 17 の身体領域の検査を通じて真皮の厚さを測定します。 皮膚スコアは、これらの領域のそれぞれで手動の触診によって評価されます。 皮膚スコアは、関与していない皮膚の場合は 0、軽度の肥厚の場合は 1、中等度の肥厚の場合は 2、重度の肥厚の場合は 3 (隠れた皮膚) です。 合計スキン スコアは、最小スコアが 0 で最大スコアが 51 である個々の領域のスキン スコアの合計です。 スコアが高いほど、疾患の重症度が高いことを示します。
ベースライン、52週目
52週目のベースライン重症度が最も高い領域における量的肺線維症（QLF）のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、52週目
52 週の QLF スコアのベースラインからの絶対変化は、52 週の QLF スコアからベースラインの QLF スコアを差し引いた差を、52 週のベースライン重症度が最も高い領域で割った値として計算されました。QLF スコア自体の範囲は 0 ～ 100 です。値が大きいほど、肺線維症の量が多いことを表し、健康状態が悪いと見なされます。
ベースライン、52週目
全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化日から死亡までの時間、最大2年まで評価
全生存期間 (OS) は、無作為化から死亡までの時間 (月単位) として定義されました。 データは、死亡した参加者の数と検閲された参加者の数に関して提示されています。
無作為化日から死亡までの時間、最大2年まで評価
基準1（間質性肺疾患[ILD]）を満たすことによる全身性硬化症（SSc）の臨床的に意味のある進行を伴う参加者の数
時間枠：52週目まで
臨床的に意味のある進行 SSc-ILD は、約 4 週間以内に少なくとも 2 回、以下のいずれか (原因となる併発疾患がない場合) と定義されました (リウマチ学のアウトカム測定基準による): ) % は (>=)10% 以上と予測されました。 ＦＶＣ％のベースラインからの相対減少が＞＝５％から１０％未満（＜）と予測され、一酸化炭素に対する肺の拡散能力％のベースラインからの相対減少が＞＝１５％と予測された。
52週目まで
基準2を満たすことによる全身性硬化症（SSc）の臨床的に意味のある進行を伴う参加者の数（ILD以外のSSc進行）
時間枠：52週目まで
臨床的に意味のある進行 ILD 以外の SSc は、以下の 1 つまたは複数の新たな発症と定義されました。左心室不全 (駆出率 <=45% と定義);治療が必要な肺動脈性肺高血圧症。
52週目まで
臨床的に意味のある進行を伴う参加者の数
時間枠：52週目まで
以下の基準のいずれかまたは両方を満たす参加者は、臨床的に意味のある疾患の進行があると見なされました。 臨床的に意味のある SSc-ILD は、次のいずれかとして定義されます (原因となる併発疾患がない場合) 約 4 週間以内に少なくとも 2 回 (アウトカム メジャー イン リウマチ基準による): 強制肺活量 (FVC) のベースラインからの相対的減少(>=)10%以上と予測されました。 ＦＶＣ％のベースラインからの相対減少が＞＝５％から１０％未満（＜）と予測され、一酸化炭素に対する肺の拡散能力％のベースラインからの相対減少が＞＝１５％と予測された。 ILD 以外の臨床的に意味のある SSc の進行は、以下の 1 つまたは複数の新たな発症として定義されます。左心室不全 (駆出率 <=45% と定義);治療が必要な肺動脈性肺高血圧症。
52週目まで
少なくとも 4 週間間隔で 2 回以上の連続した機会に 10% 以上 (>=) と予測される FVC パーセンテージ (%) のベースラインからの絶対的な減少を伴う参加者の数
時間枠：52週目まで
FVC は、可能な限り深く息を吸った後に肺から吐き出される空気の最大量です。 FVC 評価はスパイロメトリーを使用して行われました。
52週目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

協力者

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年5月31日

一次修了 (実際)

2018年5月30日

研究の完了 (実際)

2018年5月30日

試験登録日

最初に提出

2016年4月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年4月15日

最初の投稿 (見積もり)

2016年4月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年6月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年5月29日

最終確認日

2019年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • EMR 200017-014
  • 2015-005023-11 (EUDRACT_NUMBER)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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