SSc-ILD의 아비투주맙

포함 기준:

• 참가자는 다음 포함 기준을 모두 충족하는 경우 이 시험에 참가할 자격이 있었습니다.
• 정보에 입각한 서면 동의를 제공한 18세에서 75세 사이의 여성 또는 남성 참가자.
• 2013 American College of Rheumatology(ACR)/European League Against Rheumatism의 전신 경화증(SSc) 분류 기준을 충족하는 참가자.
• 레이노병이 아닌 첫 증상으로부터 7년 미만(<)의 질병 기간.
• 마이코페놀레이트 모페틸(MMF) 1.5~3g/일 또는 MPS 1080~2160mg/일(mg/일) 범위의 동일한 마이코페놀레이트 요법(안정 용량)을 최소 2년 동안 복용한 참가자 중앙 판독값에 따라 HRCT에서 폐의 스크리닝 방문 1개월 전 및 치료 기간의 1일까지 계속됨.
• 중앙 판독값에 따르면: 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 용량이 30%(%) 이상(>=) 예측됨, 강제 폐활량(FVC)이 40% ~ 85% 예측됨, FVC 비율 DLCO 예측 % >=1.8은 스크리닝 3개월 이내에 우심실 카테터 삽입이 폐고혈압을 나타내지 않는 경우 허용됩니다. 이러한 기준이 충족되면 폐의 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT)이 수행되며 참여자가 자격을 갖추려면 섬유증이 5% 이상 보여야 합니다.
• 가임 여성 참가자는 무작위 배정 전 4주 동안 임신을 예방하기 위해 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 하며 시험 참여 기간 동안(마지막 안전성 추적 방문까지) 적절한 피임법을 계속 시행하는 데 동의해야 합니다. . 이 시험의 목적을 위해, 가임 여성은 "적어도 2년 동안 폐경 후이거나 외과적 불임 상태가 아닌 한 사춘기 이후의 모든 여성 참가자"로 정의되었습니다. 매우 효과적인 피임법은 2가지 장벽 방법(예: 여성용 다이어프램 및 남성용 콘돔)으로 정의됩니다. 또는 다음 중 적어도 하나를 포함하는 차단 방법 1개: 살정제, 호르몬 방법 또는 자궁 내 장치. 마이코페놀레이트는 경구 피임약의 신진대사에 영향을 미치고 그 효과를 감소시킬 수 있기 때문에 피임을 위해 경구 피임약을 사용하고 있던 미코페놀레이트를 투여받은 여성은 추가 피임 방법(예: 남성 또는 여성 장벽 방법)을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 연구자의 의견으로는 임상시험 참여에 대한 부적절한 위험 또는 금기 사항을 구성하거나 임상시험 목적, 수행 또는 평가를 방해할 수 있는 모든 조건.
• 신장 손상(사구체 여과율[GFR] <45mL/분(분)/1.73 Modification of Diet in Renal Disease 방정식으로 계산한 제곱미터(m^2)는 다음과 같이 계산됩니다. * (나이)^-0.203 * 1.212(흑인의 경우) * 0.742(여성의 경우)
• >=3 + 단백질 및 소변 단백질:크레아티닌 비율이 (>)2 mg/mg 이상인 소변 딥스틱.
• 폐색성 폐 질환/폐기종(강제 호기량[FEV1]/FVC 비율 <0.65) 및/또는 선별심사 HRCT에서 유의미한 폐기종 변화의 알려진 진단.
• 위에 정의된 경피증 또는 폐기종에 기인하지 않는 HRCT의 기타 임상적으로 유의한 이상.
• 기타 중요한 호흡기 질환의 알려진 진단.

• 다음 중 하나 이상을 충족하는 폐고혈압:

  • 폐동맥고혈압(PAH) 또는 폐고혈압을 표적으로 하는 전신 요법으로 현재/계획된 치료
  • 다음 중 적어도 하나를 보여주는 경흉부 심초음파 병력: 삼첨판 역류 >2.8m/초, 우심방 확대(주요 치수 >53mm), 우심실 확대(중강 치수 >35mm), 중등도에서 중증의 좌심실 기능 장애 ;
  • N-말단 프로호르몬 뇌 나트륨 이뇨 펩티드 >3*정상 상한(ULN)
  • 조사자가 전신 표적 PAH 요법의 개시를 필요로 하는 것으로 간주함.
• 다른 염증성 결합 조직 질환(예: 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 강직성 척추염 또는 피부/다발성 근염)의 현재 임상 진단. 수반되는 경피증 관련 근육병증, 섬유근육통 및 속발성 쇼그렌병이 허용되었습니다.

• 예를 들어 지난 6개월 이내에 의심되는/확인된 중요한 열망.

  • 바이러스/세균/진균 감염
  • 입원이 필요한 감염
  • 스크리닝 기간 전/동안 4주 이내의 비경구 항감염제 치료
  • 스크리닝 2주 이내 경구용 항감염제 완료
  • 스크리닝 기간 중 경구용 항감염제 사용
  • 질 칸디다증
  • 조갑진균증
  • 만성적으로 억제된 구강 단순 헤르페스 바이러스
  • Pneumocystis jiroveci 폐렴 예방
• 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스, C형 간염 항체 및/또는 중합효소 연쇄 반응 또는 B형 간염 표면 항원 및/또는 B형 간염 코어 항체(전체 및/또는 면역글로불린 M) 항체의/양성 이력.
• 활동성 결핵(TB) 또는 치료되지 않은 잠복성 결핵 감염(LTBI)의 병력/현재 진단.
• 조절되지 않거나 New York Heart Association Class 3 또는 4 울혈성 심부전의 존재.
• 적절하게 치료된(즉, 스크리닝 전 5년 이내에 재발의 증거가 없음) 피부의 기저 세포/편평 세포 암종(일생 동안 총 ≤3개) 또는 자궁경부의 제자리 암종을 제외한 암의 병력.
• 아비투주맙 DS 또는 DP에 대해 알려진 과민성.
• 현재 흡연자(포함. 전자담배) / 스크리닝 4주 이내 흡연.
• 스크리닝 방문 2개월 이내에(또는 사이클로포스파마이드에 대한 스크리닝 방문 5개월 전) 면역조절, 면역억제 또는 잠재적인 경피증 질환 조절 특성을 갖는 것으로 조사자가 고려한 미코페놀레이트 이외의 제제의 사용은 허용되지 않습니다. 스크리닝 방문 전 최소 4주 동안 용량이 안정적이면 하이드록시클로로퀸 또는 클로로퀸이 허용되었습니다.
• 연구 약물의 마지막 투여 전 4주 이내에 10mg/일 프레드니손 등가 이상의 전신 코르티코스테로이드 사용. 흡입 및 국소 코르티코스테로이드가 허용되었습니다.
• 스크리닝의 12주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 생물학적 제제를 사용합니다.
• 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 항-CD20 B 세포 고갈 요법, 예를 들어 리툭시맙 또는 오크렐리주맙의 이력.
• 항응고제 또는 항혈소판제 사용(아스피린 = 하루 350mg 미만 허용).

• 실험실 테스트에서 임상적으로 중요하거나 미리 정의된 이상:

  • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제, 알라닌 아미노트랜스퍼라제 또는 알칼리 포스파타제 수준 >2.5*ULN;
  • 총 빌리루빈 >1.5*ULN(알려진 길버트병으로 인한 것 제외);
  • 헤모글로빈 <5.0mmol/L(9g/dL), 백혈구 수 <2.5*10^9/L 또는 혈소판 <100*10^9/L);
  • 국제 표준화 비율 또는 부분 트롬보플라스틴 시간 >2.0*ULN;
  • 갑상선 자극 호르몬 <0.01 또는 >=7.1 리터당 밀리 국제 단위(mIU/L).
• IV 주입을 받을 수 없음.
• 스크리닝 전 1년 동안의 알코올/약물 남용 이력.
• 스크리닝 전 3개월 이내의 임신/수유/수유.
• 수반되는 항인지질 항체 증후군을 포함한 혈전성, 혈전색전성 또는 비정상적인 출혈 사건의 병력. 알려진 루푸스 항응고제 및/또는 항카디오리핀 및/또는 항-b2 당단백 항체가 단독으로 있는 참가자를 제외해서는 안 됩니다.
• 법적 무능력/제한된 법적 능력.
• 스크리닝 전 12주 이내에 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월까지 수령/계획된 생/약독화 백신. 비활성화 백신 제형을 사용한 계절 인플루엔자 예방접종은 허용됩니다.
• 스크리닝 전 4주 이내에 입원을 요하는 대수술, 임상시험 기간 동안 대수술 예정 폐 절제술을 받은 참가자.
• 주요 장기 또는 조혈모세포/골수 이식의 병력/계획.
• 비경구 영양이 필요한 심각한 위장관 질환. 다른 프로토콜 정의 제외 기준이 적용될 수 있습니다.