Абитузумаб при ССД-ИЗЛ

Критерии включения:

• Участники имели право на участие в этом испытании, если они соответствовали всем следующим критериям включения:
• Участники женского или мужского пола в возрасте от 18 до 75 лет, предоставившие информированное письменное согласие.
• Участники, соответствующие критериям Американского колледжа ревматологии (ACR)/Европейской лиги против ревматизма 2013 года для классификации системного склероза (СС).
• Длительность заболевания менее (<) 7 лет от первого симптома не-Рейно.
• Участники, которые принимали тот же режим микофенолата (стабильная доза) в диапазоне от 1,5 до 3 грамм (г)/день микофенолата мофетила (ММФ) или от 1080 до 2160 миллиграмм/день (мг/день) МФС в течение как минимум 2 за несколько месяцев до визита для скрининга и в течение 1-го дня периода лечения легких на HRCT в соответствии с центральным чтением.
• Согласно центральным показаниям: Диффузионная способность легких для моноксида углерода (DLCO) больше или равна (>=) 30 процентов (%) от прогнозируемого, Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) от 40% до 85% от прогнозируемого, и соотношение ФЖЕЛ % прогнозируемого DLCO % прогнозируемого >=1,8 является приемлемым, если катетеризация правых отделов сердца в течение 3 месяцев после скрининга не выявила легочной гипертензии. Если эти критерии соблюдены, то будет выполнена компьютерная томография высокого разрешения (КТВР) легких, которая должна показать не менее 5% фиброза, чтобы участники имели право на участие.
• Женщины-участницы детородного возраста должны использовать высокоэффективный метод контрацепции для предотвращения беременности в течение 4 недель до рандомизации и должны согласиться продолжать практиковать адекватную контрацепцию в течение всего времени их участия в исследовании (до последнего визита для последующего наблюдения за безопасностью). . Для целей этого испытания женщины детородного возраста были определены как «Все женщины-участницы после полового созревания, если только они не находились в постменопаузе в течение как минимум 2 лет или не были хирургически бесплодны». Высокоэффективная контрацепция определяется как 2 барьерных метода (например, женская диафрагма и мужские презервативы); или 1 барьерный метод по крайней мере с одним из следующего: спермицид, гормональный метод или внутриматочная спираль. Обратите внимание, что, поскольку микофенолат влияет на метаболизм оральных контрацептивов и может снижать их эффективность, женщины, получающие микофенолат, которые использовали оральные контрацептивы для контроля над рождаемостью, должны использовать дополнительный метод контрацепции (например, мужской или женский барьерный метод).

Критерий исключения:

• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, представляет собой несоответствующий риск или является противопоказанием для участия в исследовании или может помешать целям, проведению или оценке исследования.
• Почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] <45 мл/мин (мин)/1,73 квадратный метр (м^2), рассчитанный по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек), рассчитанный следующим образом: СКФ (мл/мин на 1,73 м^2) = 175*(стандартизированный креатинин сыворотки)^-1,154 * (возраст)^-0,203 * 1,212 (если черный) * 0,742 (если женщина)
• Тест-полоска для мочи с >=3 плюс белок и соотношение белок/креатинин в моче более (>)2 мг/мг.
• Известный диагноз обструктивного заболевания легких/эмфиземы (отношение объема форсированного выдоха [ОФВ1]/ФЖЕЛ <0,65) и/или значительные эмфизематозные изменения при скрининге HRCT.
• Другие клинически значимые отклонения на КТВР, не связанные со склеродермией или эмфиземой, как определено выше.
• Известный диагноз других серьезных респираторных заболеваний.

• Легочная гипертензия, отвечающая хотя бы одному из следующих условий:

  • Текущее/планируемое лечение системной терапией, направленной на легочную артериальную гипертензию (ЛАГ) или легочную гипертензию;
  • Трансторакальная эхокардиография в анамнезе, показывающая по крайней мере один из следующих признаков: трикуспидальная регургитация струя >2,8 м/с, увеличение правого предсердия (большой размер >53 мм), увеличение правого желудочка (размер средней полости >35 мм), умеренная или тяжелая дисфункция левого желудочка ;
  • N-концевой прогормон головного мозга натрийуретического пептида >3*Верхний предел нормы (ВГН)
  • По мнению исследователя, требует начала системной таргетной терапии ЛАГ.
• Текущий клинический диагноз другого воспалительного заболевания соединительной ткани (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит или дермато/полимиозит). Допускались сопутствующая склеродермическая миопатия, фибромиалгия и вторичная болезнь Шегрена.

• Например, предполагаемая/подтвержденная значительная аспирация в течение предыдущих 6 месяцев.

  • вирусная/бактериальная/грибковая инфекция
  • инфекция, требующая госпитализации
  • Лечение парентеральными противоинфекционными препаратами в течение 4 недель до/во время периода скрининга
  • Завершение приема пероральных противоинфекционных препаратов в течение 2 недель после скрининга
  • Использование пероральных противоинфекционных препаратов в период скрининга
  • Вагинальный кандидоз
  • онихомикоз
  • хронически подавленный оральный вирус простого герпеса
  • Профилактика пневмоцистной пневмонии Pneumocystis jiroveci
• Вирус иммунодефицита человека, антитела к гепатиту С и/или полимеразная цепная реакция в анамнезе/положительный результат или поверхностный антиген гепатита В и/или основные антитела к гепатиту В (общие и/или иммуноглобулин М) при скрининге.
• История/текущий диагноз активного туберкулеза (ТБ) или нелеченной латентной туберкулезной инфекции (ЛТБИ).
• Наличие неконтролируемой сердечной недостаточности или застойной сердечной недостаточности класса 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Рак в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного (т. е. отсутствия признаков рецидива в течение 5 лет до скрининга) базально-клеточного/плоскоклеточного рака кожи (всего ≤3 за всю жизнь) или рака in situ шейки матки.
• Известная гиперчувствительность к абитузумабу DS или DP.
• Текущий курильщик (в т. электронные сигареты) / курение в течение 4 недель после скрининга.
• Использование агентов, отличных от микофенолата, которые, по мнению исследователя, обладают иммуномодулирующими, иммунодепрессивными свойствами или потенциальными модификаторами заболевания склеродермией, в течение 2 месяцев после скринингового визита (или за 5 месяцев до скринингового визита для циклофосфамида). Гидроксихлорохин или хлорохин разрешались, если доза оставалась стабильной в течение как минимум 4 недель до визита для скрининга.
• Использование системных кортикостероидов в дозе, превышающей 10 мг/день в эквиваленте преднизолона, в течение 4 недель до последней дозы исследуемого препарата. Допускались ингаляционные и местные кортикостероиды.
• Использование любого биологического агента в течение 12 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, после скрининга.
• Терапия, направленная на истощение В-клеток против CD20, например, ритуксимаб или окрелизумаб, в анамнезе в течение 6 месяцев до визита для скрининга.
• Применение антикоагулянтов или антиагрегантов (разрешено использование аспирина <350 мг в сутки).

• Клинически значимые или предопределенные отклонения в лабораторных тестах:

  • Уровень аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы или щелочной фосфатазы >2,5*ВГН;
  • Общий билирубин > 1,5*ВГН (кроме билирубина, связанного с известной болезнью Жильбера);
  • Гемоглобин <5,0 ммоль/л (9 г/дл), количество лейкоцитов <2,5*10^9/л или тромбоциты <100*10^9/л);
  • Международное нормализованное отношение или частичное тромбопластиновое время >2,0*ВГН;
  • Тиреотропный гормон <0,01 или >=7,1 миллимеждународных единиц на литр (мМЕ/л).
• Невозможность получения внутривенных инфузий.
• История злоупотребления алкоголем / наркотиками за 1 год до скрининга.
• Беременность/грудное вскармливание/грудное вскармливание в течение 3 месяцев до скрининга.
• История тромботических, тромбоэмболических или аномальных кровотечений, включая сопутствующий синдром антифосфолипидных антител. Не следует исключать участников с известным волчаночным антикоагулянтом и/или антителами к кардиолипину и/или гликопротеину b2.
• Недееспособность/ограниченная дееспособность.
• Получение/планирование живой/ослабленной вакцинации в течение 12 недель до скрининга и до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Вакцинация против сезонного гриппа инактивированной вакциной разрешена.
• Серьезная операция, требующая госпитализации в течение 4 недель до скрининга, запланированная серьезная операция на время исследования. Участники с резекцией легкого.
• История / запланированная трансплантация основного органа или гемопоэтических стволовых клеток / костного мозга.
• Тяжелые желудочно-кишечные заболевания, требующие парентерального питания. Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.