Abituzumab w SSc-ILD

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy kwalifikowali się do tego badania, jeśli spełnili wszystkie poniższe kryteria włączenia:
• Uczestnicy płci żeńskiej lub męskiej w wieku od 18 do 75 lat, którzy przedstawią świadomą pisemną zgodę.
• Uczestnicy spełniający kryteria 2013 American College of Rheumatology (ACR) / European League Against Rheumatism dotyczące klasyfikacji twardziny układowej (SSc).
• Czas trwania choroby krótszy niż (<) 7 lat od pierwszego objawu innego niż Raynaud.
• Uczestnicy, którzy przyjmowali ten sam schemat mykofenolanu (stabilna dawka) w zakresie od 1,5 do 3 gramów (g) mykofenolanu mofetylu (MMF) na dobę lub 1080 do 2160 miligramów na dobę (mg na dobę) MPS przez co najmniej 2 miesięcy przed wizytą przesiewową i kontynuowano do dnia 1 okresu leczenia, płuca w HRCT zgodnie z centralnym odczytem.
• Zgodnie z odczytami centralnymi: pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) większa lub równa (>=) 30 procent (%) przewidywanej, natężona pojemność życiowa (FVC) przewidywana od 40% do 85% oraz stosunek FVC % wartości należnej do DLCO % wartości należnej >=1,8 jest akceptowalny, jeśli cewnikowanie prawego serca w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego nie wykazało nadciśnienia płucnego. Jeśli te kryteria zostaną spełnione, zostanie wykonana tomografia komputerowa o wysokiej rozdzielczości (HRCT) płuc i musi wykazać co najmniej 5% zwłóknienia, aby uczestnicy mogli się zakwalifikować.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, aby zapobiec ciąży przez 4 tygodnie przed randomizacją i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały czas udziału w badaniu (do ostatniej wizyty kontrolnej w sprawie bezpieczeństwa). . Dla celów tego badania kobiety w wieku rozrodczym zdefiniowano jako „wszystkie uczestniczki płci żeńskiej po okresie dojrzewania, chyba że były po menopauzie przez co najmniej 2 lata lub były chirurgicznie bezpłodne”. Wysoce skuteczną antykoncepcję definiuje się jako 2 metody barierowe (np. prezerwatywa dla kobiet i prezerwatywy dla mężczyzn); lub 1 metoda mechaniczna z co najmniej jednym z następujących środków: środek plemnikobójczy, metoda hormonalna lub wkładka wewnątrzmaciczna. Należy pamiętać, że ponieważ mykofenolan wpływa na metabolizm doustnych środków antykoncepcyjnych i może zmniejszać ich skuteczność, kobiety przyjmujące mykofenolan, które stosowały doustne środki antykoncepcyjne w celu kontroli urodzeń, powinny stosować dodatkową metodę antykoncepcji (np. mechaniczną metodę antykoncepcji dla mężczyzn lub kobiet).

Kryteria wyłączenia:

• Każdy stan, który w opinii Badacza stanowi niewłaściwe ryzyko lub przeciwwskazanie do udziału w badaniu lub który mógłby kolidować z celami, przebiegiem lub oceną badania.
• Zaburzenia czynności nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] <45 ml/minutę (min)/1,73 metr kwadratowy (m^2) obliczony za pomocą równania Modification of Diet in Renal Disease) obliczony w następujący sposób: GFR (ml/min na 1,73 m^2) = 175*(standaryzowany poziom kreatyniny w surowicy)^-1,154 * (wiek)^-0,203 * 1,212 (jeśli czarny) * 0,742 (jeśli kobieta)
• Test paskowy moczu >=3 plus białko i stosunek białka do kreatyniny w moczu większy niż (>)2 mg/mg.
• Znane rozpoznanie obturacyjnej choroby płuc/rozedmy płuc (stosunek natężonej objętości wydechowej [FEV1]/FVC <0,65) i/lub istotnej zmiany rozedmowej w badaniu przesiewowym HRCT.
• Inne istotne klinicznie nieprawidłowości w HRCT, których nie można przypisać twardzinie skóry lub rozedmie płuc, jak zdefiniowano powyżej.
• Znana diagnoza innych istotnych zaburzeń układu oddechowego.

• Nadciśnienie płucne, które spełnia co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

  • Obecne/planowane leczenie z terapią systemową ukierunkowaną na TNP lub nadciśnienie płucne;
  • W badaniu echokardiograficznym przezklatkowym w wywiadzie stwierdzono co najmniej jedno z poniższych: niedomykalność zastawki trójdzielnej strumienia >2,8 m/s, powiększenie prawego przedsionka (większy wymiar >53 mm), powiększenie prawej komory (wymiar jamy środkowej >35 mm), umiarkowana do ciężkiej dysfunkcja lewej komory ;
  • Mózgowy peptyd natriuretyczny N-końcowego prohormonu >3*Górna granica normy (GGN)
  • Uznane przez badacza za wymagające rozpoczęcia ogólnoustrojowej celowanej terapii PAH.
• Aktualna diagnoza kliniczna innej zapalnej choroby tkanki łącznej (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa lub zapalenie skóry/wielomięśniowe). Dozwolone było współistniejące miopatie związane z twardziną, fibromialgia i wtórny zespół Sjögrena.

• Na przykład podejrzewane/potwierdzone znaczące aspiracje w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

  • infekcja wirusowa/bakteryjna/grzybicza
  • infekcja wymagająca hospitalizacji
  • Leczenie pozajelitowymi lekami przeciwinfekcyjnymi w ciągu 4 tygodni przed/podczas okresu przesiewowego
  • Uzupełnienie doustnych leków przeciwinfekcyjnych w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego
  • Stosowanie doustnych środków przeciwinfekcyjnych w okresie badań przesiewowych
  • Kandydoza pochwy
  • grzybica paznokci
  • przewlekle tłumiony wirus opryszczki ustnej
  • Profilaktyka zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis jiroveci
• Wywiad/dodatni obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i/lub reakcji łańcuchowej polimerazy lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciał przeciw rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (całkowitego i/lub immunoglobuliny M) podczas badania przesiewowego.
• Historia/obecna diagnoza czynnej gruźlicy (TB) lub nieleczonej utajonej gruźlicy (LTBI).
• Obecność niekontrolowanej lub zastoinowej niewydolności serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association.
• Historia raka, z wyjątkiem odpowiednio leczonego (tj. braku dowodów nawrotu w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym) raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego skóry (łącznie ≤3 w ciągu życia) lub raka in situ szyjki macicy.
• Znana nadwrażliwość na abituzumab DS lub DP.
• Obecny palacz (m.in. e-papierosy) / palenie w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
• Stosowanie środków innych niż mykofenolan uznany przez Badacza za mające właściwości immunomodulujące, immunosupresyjne lub potencjalnie modyfikujące przebieg choroby twardziny skóry w ciągu 2 miesięcy od wizyty przesiewowej (lub 5 miesięcy przed wizytą przesiewową w przypadku cyklofosfamidu). Hydroksychlorochina lub chlorochina były dozwolone, jeśli dawka była stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą przesiewową.
• Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce powyżej 10 mg/dobę równoważnej prednizonowi w ciągu 4 tygodni przed podaniem ostatniej dawki badanego leku. Dozwolone były kortykosteroidy wziewne i miejscowe.
• Stosowanie jakiegokolwiek środka biologicznego w ciągu 12 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, od badania przesiewowego.
• Historia leczenia zmniejszającego liczbę limfocytów B anty-CD20, np. rytuksymabu lub okrelizumabu w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Stosowanie leków przeciwzakrzepowych lub przeciwpłytkowych (dozwolona jest aspiryna =<350 mg na dobę).

• Klinicznie istotne lub predefiniowane nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych:

  • Poziom aminotransferazy asparaginianowej, aminotransferazy alaninowej lub fosfatazy alkalicznej >2,5*GGN;
  • bilirubina całkowita >1,5*GGN (inne niż związane ze znaną chorobą Gilberta);
  • Hemoglobina <5,0 mmol/L (9 g/dL), liczba krwinek białych <2,5*10^9/L lub płytki krwi <100*10^9/L);
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany lub czas częściowej tromboplastyny ​​>2,0*GGN;
  • Hormon stymulujący tarczycę <0,01 lub >=7,1 mili jednostek międzynarodowych na litr (mIU/l).
• Niemożność otrzymania infuzji IV.
• Historia nadużywania alkoholu/narkotyków przez 1 rok przed badaniem przesiewowym.
• Ciąża/karmienie piersią/laktacja w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Historia zdarzeń zakrzepowych, zakrzepowo-zatorowych lub nieprawidłowych krwawień, w tym współistniejący zespół przeciwciał antyfosfolipidowych. Nie należy wykluczać uczestników ze znanymi przeciwciałami przeciwko antykoagulantowi toczniowemu i/lub antykardiolipinie i/lub anty-b2 glikoproteinie.
• Niezdolność do czynności prawnych/ograniczona zdolność do czynności prawnych.
• Otrzymanie/planowane żywe/atenuowane szczepienie w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym do 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku. Dozwolone jest szczepienie przeciwko grypie sezonowej szczepionką inaktywowaną.
• Poważna operacja wymagająca hospitalizacji w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym, planowana poważna operacja na czas trwania badania. Uczestnicy po resekcji płuca.
• Historia/planowany przeszczep głównego narządu lub hematopoetycznych komórek macierzystych/szpiku.
• Ciężka choroba przewodu pokarmowego wymagająca żywienia pozajelitowego. Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia.