Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Abituzumabe na ES-DPI

29 de maio de 2019 atualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Um estudo multicêntrico de fase II, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo para avaliar a eficácia e a segurança do abituzumabe em indivíduos com doença pulmonar intersticial associada à esclerose sistêmica (SSc-ILD)

O objetivo deste estudo foi comparar duas doses de abituzumabe com placebo e determinar se o abituzumabe era mais eficaz, mais seguro, seria melhor tolerado e poderia provocar melhor resposta imune do que o placebo no tratamento de participantes com ES-DPI que já recebem doses constantes de micofenolato.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

24

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Argentina
      • San Juan, Argentina
        • Research Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
        • Research Site 1
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
        • Research Site 2
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
        • Research Site 3
      • San Fernando, Buenos Aires, Argentina
        • Research Site
    • Tucuman
      • San Miguel De Tucuman, Tucuman, Argentina
        • Research Site
  • Austrália
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrália
        • Research Site
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Austrália
        • Research Site
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
        • Research Site
  • Espanha
      • Madrid, Espanha
        • Research Site
      • Valladolid, Espanha
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90045
        • Research Site 1
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1690
        • Research Site
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Research Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • Research Site
      • Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Research Site 1
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Research Site 2
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-5360
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Research Site
    • New York
      • Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
        • Research Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Research Site 1
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Research Site 2
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Research Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Research Site
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel
        • Research Site
      • Kfar- Saba, Israel
        • Research Site
      • Petach Tikva, Israel
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel
        • Research Site
      • Tel Aviv, Israel
        • Research Site
  • Itália
      • Milano, Itália
        • Research Site 1
      • Milano, Itália
        • Research Site 2
      • Napoli, Itália
        • Research Site
      • Pisa, Itália
        • Research Site
      • Reggio Emilia, Itália
        • Research Site
      • Roma, Itália
        • Research Site 1
      • Roma, Itália
        • Research Site 2
    • Ancona
      • Torrette, Ancona, Itália
        • Research Site
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Itália
        • Research Site
  • Polônia
      • Gdansk, Polônia
        • Research Site
      • Warszawa, Polônia
        • Research Site 1
      • Warszawa, Polônia
        • Research Site 2
      • Łódź, Polônia
        • Research Site
  • Reino Unido
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido
        • Research Site
    • Greater London
      • London, Greater London, Reino Unido
        • Research Site
    • Staffordshire
      • Cannock, Staffordshire, Reino Unido
        • Research Site
    • Tayside Region
      • Dundee, Tayside Region, Reino Unido
        • Research Site
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Reino Unido
        • Research Site
      • Sheffield, West Midlands, Reino Unido
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os participantes eram elegíveis para este ensaio se preenchessem todos os seguintes critérios de inclusão:
  • Participantes do sexo feminino ou masculino com idade entre 18 e 75 anos que forneçam consentimento informado por escrito.
  • Participantes que preenchem os critérios de 2013 do American College of Rheumatology (ACR) /European League Against Rheumatism para classificação de esclerose sistêmica (ES).
  • Duração da doença inferior a (<) 7 anos desde o primeiro sintoma não-Raynaud.
  • Participantes que estavam tomando o mesmo regime de micofenolato (dose estável) em uma faixa de 1,5 a 3 gramas (g)/dia de micofenolato de mofetil (MMF) ou 1080 a 2160 miligramas/dia (mg/dia) de MPS por pelo menos 2 meses antes da visita de triagem e continuou até o dia 1 do período de tratamento, do pulmão na TCAR de acordo com a leitura central.
  • De acordo com leituras centrais: Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) maior ou igual a (>=) 30 por cento (%) previsto, Capacidade vital forçada (FVC) 40% a 85% previsto e uma relação de CVF % previsto para DLCO % previsto >=1,8 é aceitável se o cateterismo cardíaco direito dentro de 3 meses após a triagem não revelar hipertensão pulmonar. Se esses critérios forem atendidos, a tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) dos pulmões será realizada e deve mostrar pelo menos 5% de fibrose para que os participantes sejam elegíveis.
  • Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo altamente eficaz para prevenir a gravidez por 4 semanas antes da randomização e devem concordar em continuar a praticar contracepção adequada durante sua participação no estudo (até a última visita de acompanhamento de segurança) . Para os fins deste estudo, as mulheres com potencial para engravidar foram definidas como "Todas as participantes do sexo feminino após a puberdade, a menos que estivessem na pós-menopausa por pelo menos 2 anos ou fossem cirurgicamente estéreis". A contracepção altamente eficaz é definida como 2 métodos de barreira (por exemplo, diafragma feminino e preservativos masculinos); ou 1 método de barreira com pelo menos um dos seguintes: espermicida, método hormonal ou dispositivo intrauterino. Observe que, como o micofenolato afeta o metabolismo dos anticoncepcionais orais e pode reduzir sua eficácia, as mulheres recebendo micofenolato que estavam usando contraceptivos orais para controle de natalidade devem empregar um método contraceptivo adicional (por exemplo, método de barreira masculino ou feminino).

Critério de exclusão:

  • Qualquer condição que, na opinião do Investigador, constitua um risco inadequado ou uma contraindicação para a participação no estudo ou que possa interferir nos objetivos, conduta ou avaliação do estudo.
  • Insuficiência renal (taxa de filtração glomerular [GFR] <45 mL/minuto (min)/1,73 metro quadrado (m^2) calculado pela equação de modificação da dieta na doença renal) calculado da seguinte forma: TFG (mL/min por 1,73 m^2) = 175*(creatinina sérica padronizada)^-1,154 * (idade)^-0,203 * 1,212 (se preto) * 0,742 (se feminino)
  • Tira reagente de urina com >=3 mais proteína e relação proteína:creatinina na urina superior a (>)2 mg/mg.
  • Diagnóstico conhecido de doença pulmonar obstrutiva/enfisema (relação Volume Expiratório Forçado [FEV1]/CVF <0,65) e/ou alteração enfisematosa significativa na TCAR de triagem.
  • Outras anormalidades clinicamente significativas na TCAR não atribuíveis a esclerodermia ou enfisema conforme definido acima.
  • Diagnóstico conhecido de outros distúrbios respiratórios significativos.

  • Hipertensão pulmonar que preenche pelo menos um dos seguintes:

    • Tratamento atual/planejado com terapia sistêmica direcionada à hipertensão arterial pulmonar (HAP) ou hipertensão pulmonar;
    • História de ecocardiografia transtorácica mostrando pelo menos um dos seguintes: jato de regurgitação tricúspide >2,8 m/seg, dilatação atrial direita (dimensão maior >53 mm), dilatação do ventrículo direito (dimensão da cavidade média >35 mm), disfunção ventricular esquerda moderada a grave ;
    • N-terminal pró-hormônio peptídeo natriurético cerebral >3*Limite superior do normal (LSN)
    • Considerado pelo investigador como requerendo o início da terapia sistêmica direcionada para HAP.
  • Diagnóstico clínico atual de outra doença inflamatória do tecido conjuntivo (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, espondilite anquilosante ou dermato/polimiosite). Miopatia associada à esclerodermia concomitante, fibromialgia e síndrome de Sjögren secundária foram permitidas.

  • Aspiração significativa suspeita/confirmada nos últimos 6 meses, por exemplo.

    • infecção viral/bacteriana/fúngica
    • infecção que requer hospitalização
    • Tratamento com anti-infecciosos parenterais dentro de 4 semanas antes/durante o período de triagem
    • Conclusão dos anti-infecciosos orais dentro de 2 semanas após a triagem
    • Uso de anti-infecciosos orais durante o período de triagem
    • candidíase vaginal
    • onicomicose
    • vírus do herpes simples oral cronicamente suprimido
    • Profilaxia para pneumonia por Pneumocystis jiroveci
  • História de/positivo para o vírus da imunodeficiência humana, anticorpo da hepatite C e/ou reação em cadeia da polimerase ou antígeno de superfície da hepatite B e/ou anticorpo central da hepatite B (total e/ou imunoglobulina M) na triagem.
  • Histórico/diagnóstico atual de tuberculose ativa (TB) ou infecção latente de tuberculose não tratada (LTBI).
  • Presença de insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou classe 3 ou 4 da New York Heart Association.
  • História de câncer, exceto adequadamente tratado (ou seja, sem evidência de recorrência dentro de 5 anos antes da triagem) carcinoma basocelular/escamoso da pele (≤3 no total ao longo da vida) ou carcinoma in situ do colo do útero.
  • Hipersensibilidade conhecida ao abituzumabe DS ou DP.
  • Fumante atual (incl. e-cigarros) / tabagismo dentro de 4 semanas após a triagem.
  • O uso de outros agentes além do micofenolato considerado pelo investigador como tendo propriedades imunomoduladoras, imunossupressoras ou potenciais modificadoras da doença da esclerodermia dentro de 2 meses da visita de triagem não é permitido (ou 5 meses antes da visita de triagem para ciclofosfamida). A hidroxicloroquina ou a cloroquina foram permitidas se a dose estiver estável por pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem.
  • Uso de corticosteroides sistêmicos acima de 10 mg/dia equivalente a prednisona dentro de 4 semanas antes até a última dose do medicamento em estudo. Corticosteroides inalatórios e tópicos foram permitidos.
  • Uso de qualquer agente biológico dentro de 12 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, da triagem.
  • Histórico de terapia de depleção de células B anti-CD20, por exemplo, rituximabe ou ocrelizumabe 6 meses antes da consulta de triagem.
  • Uso de anticoagulante ou antiplaquetário (aspirina = <350 mg diários é permitido).

  • Anormalidades clinicamente significativas ou predefinidas em testes de laboratório:

    • Nível de aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase ou fosfatase alcalina >2,5*ULN;
    • Bilirrubina total >1,5*ULN (exceto devido à doença de Gilbert conhecida);
    • Hemoglobina <5,0 mmol/L (9 g/dL), contagem de glóbulos brancos <2,5*10^9/L ou plaquetas <100*10^9/L);
    • Razão normalizada internacional ou tempo de tromboplastina parcial >2,0*LSN;
    • Hormônio estimulante da tireoide <0,01 ou >=7,1 miliunidades internacionais por litro (mIU/L).
  • Incapacidade de receber infusões IV.
  • História de abuso de álcool/drogas por 1 ano antes da triagem.
  • Gravidez/amamentação/lactação nos 3 meses anteriores à triagem.
  • História de eventos trombóticos, tromboembólicos ou hemorrágicos anormais, incluindo síndrome do anticorpo antifosfolípide concomitante. Participantes com anticoagulante lúpico conhecido e/ou anticardiolipina e/ou anticorpos anti-b2 glicoproteína isoladamente não devem ser excluídos.
  • Incapacidade jurídica/capacidade jurídica limitada.
  • Receber/planejar vacinação viva/atenuada dentro de 12 semanas antes da triagem até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. A vacinação contra a gripe sazonal com formulação de vacina inativada é permitida.
  • Cirurgia de grande porte exigindo hospitalização dentro de 4 semanas antes da triagem, cirurgia de grande porte planejada para a duração do estudo. Participantes com ressecção pulmonar.
  • História/planejamento de órgão principal ou transplante de células-tronco hematopoiéticas/medula.
  • Doença gastrointestinal grave que requer nutrição parenteral. Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Medicamento: Placebo
Os participantes receberam placebo combinado com Abituzumab administrado como uma infusão intravenosa por 1 hora a cada 4 semanas até a semana 64.
EXPERIMENTAL: Abituzumabe 1500 miligramas (mg)
Medicamento: Abituzumabe 1500 mg
Os participantes receberam Abituzumabe 1500 mg administrado como uma infusão intravenosa por 1 hora a cada 4 semanas até a Semana 64.
EXPERIMENTAL: Abituzumabe 500 mg
Medicamento: Abituzumabe 500 mg
Os participantes receberam Abituzumabe 500 mg administrado como uma infusão intravenosa por 1 hora a cada 4 semanas até a Semana 64.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na capacidade vital forçada absoluta (FVC) na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
A CVF foi a quantidade máxima de ar exalada dos pulmões após a inspiração mais profunda possível. As avaliações da CVF foram feitas por meio da espirometria. Mudança da linha de base em CVF na semana 52 foi relatada.
Linha de base, Semana 52

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na dispneia medida pelo índice de dispneia de transição de Mahler (TDI) na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
O TDI de Mahler foi um instrumento administrado por entrevista que permite aos participantes avaliar seu nível de dispneia, que foi avaliado por comprometimento funcional, magnitude da tarefa e magnitude do esforço. As pontuações para cada subescala variam de -3 a +3, de modo que a pontuação focal do TDI varia de -9 (maior deterioração) a +9 (maior melhora). Para todas as pontuações de subescala e para a pontuação focal do TDI, um valor mais alto indica um resultado melhor.
Linha de base, Semana 52
Alteração absoluta desde a linha de base no questionário respiratório St. George (SGRQ) Pontuação total na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
O SGRQ avalia a qualidade de vida relacionada à saúde em participantes com doença pulmonar crônica avaliando 3 domínios de saúde: sintomas (desconforto causado por sintomas respiratórios); atividade (efeitos de distúrbios na mobilidade e atividade física); e impactos (o efeito da doença em fatores como emprego, controle pessoal da própria saúde e necessidade de medicamentos). Uma pontuação total composta é derivada como a soma ponderada das pontuações dos domínios para sintomas, atividade e impacto (0 = a melhor pontuação possível e 100 = a pior pontuação possível). Uma redução na pontuação de 4 unidades é geralmente reconhecida como uma melhoria clinicamente significativa na qualidade de vida.
Linha de base, Semana 52
Alteração absoluta da linha de base no escore de pele de Rodnan modificado (mRSS) na semana 52 em participantes com envolvimento cutâneo difuso da pele na linha de base
Prazo: Linha de base, Semana 52
O Rodnan Skin Score Modificado (mRSS) mede a espessura da pele dérmica por meio do exame de 17 áreas do corpo: dedos, mãos, antebraços, braços, pés, pernas e coxas (em pares) e face, tórax e abdômen. A pontuação da pele é avaliada por palpação manual em cada uma dessas áreas. A pontuação da pele é 0 para pele não envolvida, 1 para espessamento leve, 2 para espessamento moderado e 3 para espessamento grave (pele oculta). A pontuação total da pele é a soma das pontuações da pele das áreas individuais onde a pontuação mínima é 0 e a pontuação máxima é 51. Uma pontuação mais alta indica maior gravidade da doença.
Linha de base, Semana 52
Alteração absoluta da linha de base na fibrose pulmonar quantitativa (QLF) na região de maior gravidade da linha de base na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
A mudança absoluta da linha de base na pontuação do QLF na semana 52 foi calculada como a diferença da pontuação do QLF na semana 52 menos a pontuação do QLF na linha de base dividida na região de maior gravidade da linha de base na semana 52. A própria pontuação do QLF varia de 0 a 100, onde valores maiores representam maior quantidade de fibrose pulmonar e são considerados um pior estado de saúde.
Linha de base, Semana 52
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Tempo desde a data de randomização até o óbito, avaliado em até 2 anos
A sobrevida global (OS) foi definida como o tempo (em meses) desde a randomização até o óbito. Os dados foram apresentados em termos de número de participantes que morreram e número de participantes censurados.
Tempo desde a data de randomização até o óbito, avaliado em até 2 anos
Número de participantes com progressão clinicamente significativa de esclerose sistêmica (ES) por critério de atendimento 1 (doença pulmonar intersticial [ILD])
Prazo: até a semana 52
Progressão clinicamente significativa ES-DPI foi definida como uma das seguintes (na ausência de doença intercorrente causadora) em pelo menos 2 ocasiões dentro de aproximadamente 4 semanas (de acordo com os critérios do Outcome Measures in Rheumatology): Diminuição relativa da linha de base na capacidade vital forçada (CVF ) % predita maior ou igual a (>=)10%; Redução relativa da linha de base em FVC % prevista de >=5% para menos de (<) 10% e diminuição relativa da linha de base na capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono % prevista >=15%.
até a semana 52
Número de participantes com progressão clinicamente significativa da esclerose sistêmica (SSc) pelo critério de atendimento 2 (progressão da ES além da DPI)
Prazo: até a semana 52
Progressão clinicamente significativa A ES diferente da DPI foi definida como o início de um ou mais dos seguintes: Crise renal de esclerodermia; Insuficiência ventricular esquerda (definida como fração de ejeção <=45%); Hipertensão arterial pulmonar que requer tratamento.
até a semana 52
Número de participantes com progressão clinicamente significativa
Prazo: até a semana 52
Os participantes que atendem a um ou ambos os critérios abaixo foram considerados como tendo progressão da doença clinicamente significativa. ES-DPI clinicamente significativa definida como uma das seguintes (na ausência de doença intercorrente causadora) em pelo menos 2 ocasiões dentro de aproximadamente 4 semanas (de acordo com os critérios de Medidas de Resultados em Reumatologia): Diminuição relativa da linha de base na capacidade vital forçada (CVF) % predito maior ou igual a (>=)10%; Redução relativa da linha de base em FVC % prevista de >=5% para menos de (<) 10% e diminuição relativa da linha de base na capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono % prevista >=15%. Progressão da ES clinicamente significativa, exceto DPI, definida como novo início de um ou mais dos seguintes: Crise renal de esclerodermia; Insuficiência ventricular esquerda (definida como fração de ejeção <=45%); Hipertensão arterial pulmonar que requer tratamento.
até a semana 52
Número de participantes com redução absoluta da linha de base da porcentagem de CVF (%) prevista maior ou igual a (>=) 10% em 2 ou mais ocasiões consecutivas com pelo menos 4 semanas de intervalo
Prazo: até a semana 52
A CVF é a quantidade máxima de ar exalada dos pulmões após a inspiração mais profunda possível. As avaliações da CVF foram feitas por meio da espirometria.
até a semana 52

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Colaboradores

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

31 de maio de 2016

Conclusão Primária (REAL)

30 de maio de 2018

Conclusão do estudo (REAL)

30 de maio de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de abril de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de abril de 2016

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

20 de abril de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

18 de junho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de maio de 2019

Última verificação

1 de maio de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EMR 200017-014
  • 2015-005023-11 (EUDRACT_NUMBER)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Abituzumabe 1500 mg

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever