Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NK-celler som konsolideringsterapi av akutt myeloid leukemi hos barn/ungdom

1. oktober 2020 oppdatert av: Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

NK-celleinfusjon som konsolideringsbehandling av akutt myeloid leukemi hos barn og ungdom

Hovedmålet med denne studien er å evaluere den anti-tilbakefallsprofylaktiske aktiviteten til å inokulere Natural Killer (NK) celler som konsolideringsterapi av akutt myeloid leukemi hos pediatriske pasienter med cytologisk remisjon. Pasientene inkludert har middels risiko for tilbakefall og ingen indikasjon for allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.

Etter standard induksjons- og konsolideringskjemoterapibehandling, vil pasientene få fem dager med fludarabin for å prøve å drepe enhver minimal gjenværende sykdom og forhindre NK-celleavvisning. To forskjellige NK-celle-infusjoner vil bli utført i løpet av en uke (dag 0 og 7). Interleukin 2 (IL-2) vil bli administrert for å øke den cytotoksiske aktiviteten til NK-celler.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hypotese:

NK-celler er det naturlige forsvaret mot kreftceller. Supplering av kompatible NK-celler fra en beslektet donor kan således øke sannsynligheten for å eliminere eventuelle gjenværende cellegiftresistente celler hos pasienter med akutt myelogen leukemi.

Beskrivelse:

NK-celler vil bli donert fra et kompatibelt familiemedlem som har en bestemt genetisk kode i blodet, kalt HLA, som delvis samsvarer med pasientens genetiske kode, noe som reduserer eventuell avvisning. Interleukin-2 administreres samtidig under NK-cellebehandling for å forbedre effektiviteten.

Metodikk:

Dagen pasienten får første NK-celleinfusjon kalles dag 0. Dagene før kalles minusdager (-D). Omvendt kalles dagene etter NK-celleinfusjon plussdager (+D).

Studieadministrasjon

  • Etter standard kjemoterapibehandling mot akutt myeloid leukemi (AML) og gjenoppretting av hematologiske normale nivåer, vil pasientene få 60 mg/kg cyklofosfamid (dag -6) og fem daglige intravenøse sykluser 25 mg/m2 av kjemoterapien fludarabin hver dag (dag - 5, -4, -3, -2, -1).
  • Dag 0 vil bli avgjort fra 24 timer til 48 timer etter fullført behandling med fludarabin. NK-celler vil bli administrert intravenøst ​​to ganger (dag 0 og dag 7). Den første dosen av NK-celler (dag 0) vil inneholde opptil 5x10^7 celler/kg med immunfenotype NK (CD3-CD56+). Den andre dosen kan være høyere (opptil 5x10^8 celler/kg) i tilfelle ingen behandlingsrelatert toksisitet etter første NK-injeksjon. Uansett vil ikke mer enn 1x10^6 celler/kg med en immunfenotype T (CD56-CD3+) administreres.
  • Fra dag 0 vil IL-2 1x10^6 UI/m2 subkutant administreres tre ganger i uken i løpet av to uker.

Studiebesøk

Før og etter behandlingen vil et benmargsaspirat bli analysert for å evaluere minimal restsykdom (cytologi, cytometri og/eller molekylære studier) minst en måned etter NK-injeksjon. objektiv svarprosent vil bli revurdert minst én gang i året.

Før behandlingen starter:

  • Fødselsdag, kjønn og personlig sykehistorie vil bli registrert
  • fysisk undersøkelse, inkludert måling av vitale tegn (temperatur, hjerte og pustefrekvens, etc...)
  • Blod- og urinprøve
  • Benmargsaspirasjon for å evaluere den basale sykdommen

Ved hvert besøk

  • Fysisk undersøkelse og vitale tegn vil bli registrert
  • Form for uønskede hendelser
  • Andre samtidige legemidler

Etter NK-behandling

  • Det vil være 11 besøk på dagene +30, +60, +90, +180, +270, +360, +480, +600, +720, +900, +1080 som inkluderte en blod- og urinprøve og Lansky/karnofsky skala.
  • I tillegg på dagene +30, +360, +720 og +1080 vil en benmargsaspirasjon bli utført for å evaluere tilbakefall.

Lengde på studiet:

Opptil 35 AML-pasienter vil bli inkludert i studien i løpet av en 32 måneders rekrutteringsperiode med en pasientoppfølging på trettiseks måneder. Maksimal lengde på studiet vil være seks år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Badajoz, Spania, 06010
        • Hospital Materno Infantil de Badajoz
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Murcia, Spania, 30120
        • Hospital de la Arrixaca
      • Málaga, Spania, 29011
        • Hospital Materno-Infantil de Malaga
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spania, 48903
        • Hospital Universitario de Cruces

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter mellom 0 og 21 år, diagnostisert med AML i første cytologisk remisjon som har fullført induksjons- og konsolideringskjemoterapifasene og ingen kriterier for allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT), dvs. pasienter som har respondert godt på induksjon som mangler donor-HLA identisk slektning. og ikke har høyrisiko cytogenetiske abnormiteter.
  2. Karnofsky eller Lansky Performance Scale (PS) > 60 %
  3. Mild-moderat (<4) organfunksjonssvikt (lever, nyre, åndedrett) i henhold til kriteriene til National Cancer Institute (NCI CTCAE v4).
  4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 39 %
  5. Voksne forsøkspersoner som frivillig har signert informert samtykke før første studieintervensjon.
  6. Mindre personer hvis representant/verge frivillig har signert informert samtykke før første studieintervensjon.
  7. For voksne mindreårige (12 til 17 år), i tillegg til samtykket signert av den juridiske vergen, vil samtykke fra barnet bli innhentet.
  8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved inkludering og må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (diafragma pluss spermicid eller mannlig kondom pluss spermicid, kombinert oral prevensjon med en andre metode for prevensjonsimplantat, injiserbar prevensjon, permanent intrauterin enhet , seksuell avholdenhet eller partner med vasektomi) mens du deltok i studien og 30 dager etter siste besøk.
  9. Tilstedeværelse av en haploidentisk giver

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med en historie med dårlig behandlingsoverholdelse

  2. Pasienter som etter en psykososial vurdering er sensurert som uegnet til prosedyre:

    • Sosio-familiær situasjon som utelukker forsvarlig deltakelse i studien.
    • Pasienter med emosjonelle eller psykologiske problemer sekundært til sykdommen som PTSD, fobier, vrangforestillinger, psykose, som krever assistanse fra spesialister.
    • Evaluering av involvering av familien i pasientens helse.
    • Manglende evne til å forstå informasjonen om rettssaken.
  3. Alvorlig (4) organfunksjonssvikt (lever, nyre, luftveier) i henhold til kriteriene til National Cancer Institute (NCI CTCAE v4).
  4. De bør betraktes som kontraindikasjoner, interaksjoner, forholdsregler for bruk og dosereduksjoner angitt i de respektive databladene.
  5. Personer som har fått andre undersøkelsesmedisiner innen 90 dager før inkludering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Natural Killer (NK) celler + kjemoterapi
Fra og med dag -6 vil 60 mg/kg cyklofosfamid via vene bli administrert. Dag -5 til -1 fludarabin administrert via vene ved 25 mg/m2. 24-48 timer etter fullført kjemoterapi vil NK-celleinfusjon injiseres (dag 0). På dag 7 vil en ny NK-celleinfusjon gis. Første infusjon består av 5x10^7/kg NK CD3-CD56+ NK-celler. Den andre NK-celleinfusjonen vil inkludere opptil 5x10^8 CD3-CD56+-celler hvis ingen behandlingsrelatert toksisitet oppsto. Subkutan IL-2 (1x10^6 UI/m2) tre ganger i uken i to uker vil bli administrert etter første NK-infusjon.
Legemiddel: cyklofosfamid
60mg/kg ved vene på dag -6
Legemiddel: Fludarabin
25mg/m2 iv daglig på dag -5 til -1
Fremgangsmåte: NK-celleinfusjon
  • Første allogene haploidentiske NK-celle iv. infusjon: 5x10e7/kg, NK CD3-CD56+ immunfenotype, 24-48 timer etter kjemoterapi
  • Andre allogene haploidentiske NK-celle iv. infusjon: opptil 5x10e8/kg, NK CD3-CD56+immunofenotype, 7 dager etter første infusjon.
Legemiddel: IL-2
1x10^6 UI/m2 tre ganger i uken i to uker fra første NK-infusjon (dag 0)
Andre navn:
  • Proleukin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilbakefallsfri rate etter allogen haploidentisk NK-celleinfusjon
Tidsramme: Tilbakefallsfri rate ved 1 måned
Tilbakefallsfri rate i henhold til kliniske retningslinjer. Et bensmalt aspirat én måned etter NK-celleinfusjon vil bli evaluert for cytomorfologiske kriterier og minimal restsykdom (cytometri eller sanntids-PCR). Tilbakefall definert som myeloid blast benmarg tilstedeværelse med samme diagnosemarkører, nye eller blandede. Fra cytologisk analyse er 25 % av blast- eller minimal restsykdom ved cytometri (0,01 %) og/eller molekylært nivå (0,0001 %) tilstede ved diagnose med eller uten cytogenetiske endringer.
Tilbakefallsfri rate ved 1 måned
Tilbakefallsfri rate etter allogen haploidentisk NK-celleinfusjon
Tidsramme: Tilbakefallsfri rate ved ett år
Tilbakefallsfri rate i henhold til kliniske retningslinjer. Et bensmalt aspirat én måned etter NK-celleinfusjon og minst én gang i året i løpet av treårsoppfølgingen vil bli evaluert for cytomorfologiske kriterier og minimal restsykdom (cytometri eller sanntids PCR). Tilbakefall definert som myeloid blast benmarg tilstedeværelse med samme diagnosemarkører, nye eller blandede. Fra cytologisk analyse er 25 % av blast- eller minimal restsykdom ved cytometri (0,01 %) og/eller molekylært nivå (0,0001 %) tilstede ved diagnose med eller uten cytogenetiske endringer.
Tilbakefallsfri rate ved ett år
Tilbakefallsfri rate etter allogen haploidentisk NK-celleinfusjon
Tidsramme: Tilbakefallsfri rate ved to år
Tilbakefallsfri rate i henhold til kliniske retningslinjer. Et bensmalt aspirat én måned etter NK-celleinfusjon og minst én gang i året i løpet av treårsoppfølgingen vil bli evaluert for cytomorfologiske kriterier og minimal restsykdom (cytometri eller sanntids PCR). Tilbakefall definert som myeloid blast benmarg tilstedeværelse med samme diagnosemarkører, nye eller blandede. Fra cytologisk analyse er 25 % av blast- eller minimal restsykdom ved cytometri (0,01 %) og/eller molekylært nivå (0,0001 %) tilstede ved diagnose med eller uten cytogenetiske endringer.
Tilbakefallsfri rate ved to år
Tilbakefallsfri rate etter allogen haploidentisk NK-celleinfusjon
Tidsramme: Tilbakefallsfri rate ved tre år
Tilbakefallsfri rate i henhold til kliniske retningslinjer. Et bensmalt aspirat én måned etter NK-celleinfusjon og minst én gang i året i løpet av treårsoppfølgingen vil bli evaluert for cytomorfologiske kriterier og minimal restsykdom (cytometri eller sanntids PCR). Tilbakefall definert som myeloid blast benmarg tilstedeværelse med samme diagnosemarkører, nye eller blandede. Fra cytologisk analyse er 25 % av blast- eller minimal restsykdom ved cytometri (0,01 %) og/eller molekylært nivå (0,0001 %) tilstede ved diagnose med eller uten cytogenetiske endringer.
Tilbakefallsfri rate ved tre år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger av spesiell interesse: administrasjonsproblemer, infeksjoner, immunologiske/allergiske/toksiske reaksjoner og samtidige legemiddelinteraksjoner.
Tidsramme: tre år
Alle uønskede hendelser (AE) vil bli overvåket. AE av spesiell interesse: administrasjonsproblemer, infeksjoner, immunologiske/allergiske/toksiske reaksjoner og samtidige legemiddelinteraksjoner. AE vil bli klassifisert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTC) v4.0-kriterier eller MedDRA-klassifisering (mild, moderat, alvorlig eller livstruende).
tre år
Evaluering av donorfenotype ved SS-PCR
Tidsramme: Tre år
Donor HLA-fenotype vil bli bestemt ved SS-PCR. Målet er å identifisere KIR-ligandmismatch mellom donor og mottaker for å oppnå bedre respons. Ideelt sett vil vi velge KIR ligand mismatch mottaker donor par (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26341478).
Tre år
Evaluering av pasientens HLA-fenotype ved SS-PCR
Tidsramme: Tre år
Pasientens HLA-fenotype vil bli bestemt ved SS-PCR. Målet er å identifisere KIR-ligandmismatch mellom donor og mottaker for å oppnå bedre respons. Ideelt sett vil vi velge KIR ligand mismatch mottaker donor par (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26341478).
Tre år
Evaluering av donor KIR-haplotype ved PCR
Tidsramme: Tre år
Målet er å identifisere aktiverende KIR-er og B-haplotype (cen B), ved PCR. Ideelt sett vil vi velge B-haplotype-givere (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20581313)
Tre år
Analyse av hematopoetisk kimerisme etter NK-infusjon ved PCR eller flowcytometri
Tidsramme: Tre år
Chimerisme etter NK-celleinfusjon ved PCR eller flowcytometri: for å korrelere med NK-overlevelse og ekspansjon og med klinisk utfall (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26772158).
Tre år
Ligandekspresjon av de aktivatoriske (MICA, MICB og ULBPs) eller hemmende (HLA-1) reseptorene til NK-cellene
Tidsramme: Tre år
Ligandekspresjon av de aktivatoriske (MICA, MICB og ULBPs) eller hemmende (HLA-1) reseptorene til NK-cellene vil bli bestemt ved multiparametrisk flowcytometri for å bestemme hovedvariablene for å forutsi behandlingseffektivitet og sikkerhet.
Tre år
NK cytotoksisk aktivitet
Tidsramme: Tre år
In vitro allogen NK cytotoksisk aktivitet mot leukemi blast vil bli utført ved sanntids Eur-TDA fluorescens (Blomberg et al. J Immunol Methods 1986).
Tre år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Samarbeidspartnere

Fundación Mutua Madrileña
Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid, Spain

Etterforskere

  • Studiestol: Antonio Pérez Martínez, MD, PhD., aperezmartinez@salud.madrid.org

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. april 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2016

Først lagt ut (Anslag)

5. mai 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NKCell_LMA_2015
  • 2015-001901-15 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere