NK-клетки в качестве консолидирующей терапии острого миелоидного лейкоза у детей и подростков

Гипотеза:

NK-клетки являются естественной защитой от раковых клеток. Таким образом, добавление совместимых NK-клеток от родственного донора может увеличить вероятность устранения любых остаточных клеток, устойчивых к химиотерапии, у пациентов с острым миелогенным лейкозом.

Описание:

NK-клетки будут пожертвованы от совместимого члена семьи, у которого в крови есть определенный генетический код, называемый HLA, который частично соответствует генетическому коду пациента, что снижает вероятность отторжения. Интерлейкин-2 вводят совместно во время лечения NK-клетками для повышения эффективности.

Методология:

День, когда пациент получает первую инфузию NK-клеток, называется днем ​​0. Дни до этого называются минус дней (-D). И наоборот, дни после инфузии NK-клеток называются плюсовыми днями (+D).

Администрация исследования

• После стандартного химиотерапевтического лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и восстановления нормального гематологического уровня пациенты будут получать 60 мг/кг циклофосфамида (день -6) и пять ежедневных внутривенных циклов 25 мг/м2 химиотерапевтического флударабина каждый день (день - 5, -4, -3, -2, -1).
• День 0 будет установлен в период от 24 до 48 часов после завершения лечения флударабином. NK-клетки будут вводиться внутривенно дважды (день 0 и день 7). Первая доза NK-клеток (день 0) будет содержать до 5x10^7 клеток/кг с иммунофенотипом NK (CD3-CD56+). Вторая доза может быть выше (до 5x10^8 клеток/кг) в случае отсутствия связанной с лечением токсичности после первой инъекции NK. В любом случае будет вводиться не более 1x10^6 клеток/кг с иммунофенотипом Т (CD56-CD3+).
• Начиная с 0-го дня, IL-2 1x10^6 МЕ/м2 подкожно вводят три раза в неделю в течение двух недель.

Учебные визиты

До и после лечения аспират костного мозга будет проанализирован для оценки минимального остаточного заболевания (цитология, цитометрия и/или молекулярные исследования) по крайней мере через месяц после инъекции NK. показатель объективного ответа будет переоцениваться не реже одного раза в год.

До начала лечения:

• Будут записаны день рождения, пол и личная история болезни.
• физикальное обследование, включая измерение основных показателей жизнедеятельности (температура, частота сердечных сокращений и дыхания и т. д.)
• Анализ крови и мочи
• Аспирация костного мозга для оценки основного заболевания

При каждом посещении

• Физикальное обследование и жизненно важные признаки будут записаны
• Форма нежелательного явления
• Другие сопутствующие препараты

После лечения НК

• Это будет 11 посещений в дни +30, +60, +90, +180, +270, +360, +480, +600, +720, +900, +1080, которые включали анализ крови и мочи и анализ Лански/Карновского. шкала.
• Дополнительно в дни +30, +360, +720 и +1080 будет выполняться аспирация костного мозга для оценки рецидива.

Продолжительность исследования:

До 35 пациентов с ОМЛ будут включены в исследование в течение 32-месячного периода набора с последующим наблюдением за пациентами в течение тридцати шести месяцев. Максимальная продолжительность обучения составит шесть лет.