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Cellule NK come terapia di consolidamento della leucemia mieloide acuta nei bambini/adolescenti

1 ottobre 2020 aggiornato da: Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Infusione di cellule NK come trattamento di consolidamento della leucemia mieloide acuta nei bambini e negli adolescenti

L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'attività profilattica anti-recidiva dell'inoculazione di cellule Natural Killer (NK) come terapia di consolidamento della leucemia mieloide acuta in pazienti pediatrici con remissione citologica. I pazienti inclusi hanno un rischio intermedio di recidiva e nessuna indicazione al trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.

Dopo il trattamento chemioterapico standard di induzione e consolidamento, i pazienti riceveranno cinque giorni di fludarabina per cercare di uccidere qualsiasi minima malattia residua e prevenire il rigetto delle cellule NK. Entro una settimana (giorno 0 e giorno 7) verranno eseguite due diverse infusioni di cellule NK. L'interleuchina 2 (IL-2) verrà somministrata per aumentare l'attività citotossica delle cellule NK.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ipotesi:

Le cellule NK sono la difesa naturale contro le cellule tumorali. Pertanto, l'integrazione di cellule NK compatibili da un donatore correlato potrebbe aumentare la probabilità di eliminare qualsiasi cellula residua resistente alla chemioterapia nei pazienti affetti da leucemia mieloide acuta.

Descrizione:

Le cellule NK saranno donate da un membro della famiglia compatibile che ha un certo codice genetico nel sangue, chiamato HLA, che corrisponde in parte al codice genetico del paziente, riducendo qualsiasi potenziale rigetto. L'interleuchina-2 viene co-somministrata durante il trattamento con cellule NK per migliorare l'efficacia.

Metodologia:

Il giorno in cui il paziente riceve la prima infusione di cellule NK è chiamato giorno 0. I giorni precedenti sono chiamati giorni meno (-D). Al contrario, i giorni successivi all'infusione di cellule NK sono chiamati più giorni (+D).

Amministrazione dello studio

  • Dopo il trattamento chemioterapico standard contro la leucemia mieloide acuta (LMA) e il ripristino dei livelli ematologici normali, i pazienti riceveranno 60 mg/kg di ciclofosfamide (giorno -6) e cinque cicli giornalieri per via endovenosa di 25 mg/m2 di fludarabina chemioterapica ogni giorno (giorno - 5, -4, -3, -2, -1).
  • Il giorno 0 verrà stabilito dalle 24 alle 48 ore dopo il completamento del trattamento con fludarabina. Le cellule NK saranno somministrate per via endovenosa due volte (giorno 0 e giorno 7). La prima dose di cellule NK (giorno 0) conterrà fino a 5x10^7 cellule/kg con immunofenotipo NK (CD3-CD56+). La seconda dose potrebbe essere più elevata (fino a 5x10^8 cellule/kg) in caso di assenza di tossicità correlata al trattamento dopo la prima iniezione di NK. In ogni caso non verranno somministrate più di 1x10^6 cellule/kg con immunofenotipo T (CD56-CD3+).
  • Dal giorno 0, IL-2 1x10^6 UI/m2 per via sottocutanea verrà somministrato tre volte alla settimana per due settimane.

Visite di studio

Prima e dopo il trattamento verrà analizzato un aspirato di midollo osseo per valutare il residuo minimo di malattia (citologia, citometria e/o studi molecolari) almeno un mese dopo l'iniezione di NK. il tasso di risposta obiettiva sarà rivalutato almeno una volta all'anno.

Prima dell'inizio del trattamento:

  • Verranno registrati il ​​compleanno, il sesso e la storia medica personale
  • esame fisico, compresa la misurazione dei segni vitali (temperatura, frequenza cardiaca e respiratoria, ecc…)
  • Analisi del sangue e delle urine
  • Aspirato di midollo osseo per valutare la malattia basale

Ad ogni visita

  • Verranno registrati l'esame fisico e i segni vitali
  • Modulo evento avverso
  • Altri farmaci concomitanti

Dopo il trattamento con NK

  • Saranno 11 visite nei giorni +30, +60, +90, +180, +270, +360, +480, +600, +720, +900, +1080 che includevano un esame del sangue e delle urine e Lansky/karnofsky scala.
  • Inoltre nei giorni +30, +360, +720 e +1080 verrà eseguito un aspirato midollare per valutare la recidiva.

Durata dello studio:

Saranno inclusi nello studio fino a 35 pazienti con LMA durante un periodo di reclutamento di 32 mesi con un follow-up del paziente di trentasei mesi. La durata massima dello studio sarà di sei anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Badajoz, Spagna, 06010
        • Hospital Materno Infantil de Badajoz
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Murcia, Spagna, 30120
        • Hospital de la Arrixaca
      • Málaga, Spagna, 29011
        • Hospital Materno-Infantil de Malaga
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spagna, 48903
        • Hospital Universitario de Cruces

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di età compresa tra 0 e 21 anni, con diagnosi di LMA in prima remissione citologica che hanno completato le fasi di chemioterapia di induzione e consolidamento e nessun criterio per il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT), cioè pazienti che hanno risposto bene all'induzione privi di donatore HLA parente identico e non hanno anomalie citogenetiche ad alto rischio.
  2. Scala delle prestazioni Karnofsky o Lansky (PS) > 60%
  3. Compromissione funzionale lieve-moderata (<4) d'organo (fegato, rene, respiratorio) secondo i criteri del National Cancer Institute (NCI CTCAE v4).
  4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra> 39%
  5. Soggetti adulti che hanno firmato volontariamente il consenso informato prima del primo intervento di studio.
  6. Soggetti minori il cui rappresentante/tutore legale abbia volontariamente firmato il consenso informato prima del primo intervento di studio.
  7. Per i minori maggiorenni (dai 12 ai 17 anni), oltre al consenso firmato dal tutore legale, si otterrà il consenso del minore.
  8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo al momento dell'inclusione e devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (diaframmi più spermicida o preservativo maschile più spermicida, contraccettivo orale combinato con un secondo metodo di impianto contraccettivo, contraccettivo iniettabile, dispositivo intrauterino permanente , astinenza sessuale o partner con vasectomia) durante la partecipazione allo studio e 30 giorni dopo l'ultima visita.
  9. Presenza di un donatore aploidentico

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con una storia di scarsa compliance al trattamento

  2. Pazienti che dopo una valutazione psico-sociale vengono censurati come non idonei alla procedura:

    • Situazione socio-familiare che preclude una corretta partecipazione allo studio.
    • Pazienti con problemi emotivi o psicologici secondari alla malattia come PTSD, fobie, deliri, psicosi, che richiedono assistenza da parte di specialisti.
    • Valutazione del coinvolgimento della famiglia nella salute del paziente.
    • Incapacità di comprendere le informazioni sul processo.
  3. Grave (4) compromissione funzionale degli organi (fegato, rene, respiratorio) secondo i criteri del National Cancer Institute (NCI CTCAE v4).
  4. Sono da considerarsi controindicazioni, interazioni, precauzioni d'uso e riduzioni di dose indicate nelle rispettive schede tecniche.
  5. - Soggetti a cui sono stati somministrati altri farmaci sperimentali entro 90 giorni prima dell'inclusione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cellule Natural Killer (NK) + Chemioterapia
A partire dal giorno -6, verranno somministrati 60 mg/Kg di ciclofosfamide per vena. Giorno da -5 a -1 fludarabina somministrata per via endovenosa a 25 mg/m2. 24-48 ore dopo il completamento della chemioterapia, verrà iniettata l'infusione di cellule NK (giorno 0). Il giorno 7 verrà somministrata una seconda infusione di cellule NK. La prima infusione è costituita da 5x10^7/kg di cellule NK CD3-CD56+. La seconda infusione di cellule NK includerà fino a 5x10^8 cellule CD3-CD56+ se non si è verificata alcuna tossicità correlata al trattamento. L'IL-2 sottocutanea (1x10^6 UI/m2) tre volte alla settimana per due settimane verrà somministrata dopo la prima infusione di NK.
Droga: ciclofosfamide
60mg/kg per vena il giorno -6
Droga: Fludarabina
25 mg/m2 iv al giorno nei giorni da -5 a -1
Procedura: Infusione di cellule NK
  • Prima cellula NK aploidentica allogenica iv. infusione: 5x10e7/kg, immunofenotipo NK CD3-CD56+, 24-48h dopo chemioterapia
  • Seconda cellula NK aploidentica allogenica iv. infusione: fino a 5x10e8/kg, NK CD3-CD56+immunofenotipo, 7 giorni dopo la prima infusione.
Droga: IL-2
1x10^6 UI/m2 tre volte alla settimana per due settimane dalla prima infusione di NK (giorno 0)
Altri nomi:
  • Proleuchina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso libero da recidiva dopo infusione di cellule NK aploidentiche allogeniche
Lasso di tempo: Tasso senza ricadute a 1 mese
Tasso libero da recidiva secondo le linee guida cliniche. Un aspirato osseo stretto un mese dopo l'infusione di cellule NK sarà valutato per i criteri citomorfologici e la malattia con residuo minimo (citometria o PCR in tempo reale). Recidiva definita come presenza di midollo osseo blastico mieloide con gli stessi marcatori diagnostici, nuovi o misti. Dall'analisi citologica il 25% della malattia blastica o con residuo minimo mediante citometria (0,01%) e/o livello molecolare (0,0001%) presente alla diagnosi con o senza alterazioni citogenetiche.
Tasso senza ricadute a 1 mese
Tasso libero da recidiva dopo infusione di cellule NK aploidentiche allogeniche
Lasso di tempo: Tasso senza ricadute a un anno
Tasso libero da recidiva secondo le linee guida cliniche. Un aspirato osseo un mese dopo l'infusione di cellule NK e almeno una volta all'anno durante il follow-up di tre anni sarà valutato per i criteri citomorfologici e la malattia con residuo minimo (citometria o PCR in tempo reale). Recidiva definita come presenza di midollo osseo blastico mieloide con gli stessi marcatori diagnostici, nuovi o misti. Dall'analisi citologica il 25% della malattia blastica o con residuo minimo mediante citometria (0,01%) e/o livello molecolare (0,0001%) presente alla diagnosi con o senza alterazioni citogenetiche.
Tasso senza ricadute a un anno
Tasso libero da recidiva dopo infusione di cellule NK aploidentiche allogeniche
Lasso di tempo: Tasso senza recidiva a due anni
Tasso libero da recidiva secondo le linee guida cliniche. Un aspirato osseo un mese dopo l'infusione di cellule NK e almeno una volta all'anno durante il follow-up di tre anni sarà valutato per i criteri citomorfologici e la malattia con residuo minimo (citometria o PCR in tempo reale). Recidiva definita come presenza di midollo osseo blastico mieloide con gli stessi marcatori diagnostici, nuovi o misti. Dall'analisi citologica il 25% della malattia blastica o con residuo minimo mediante citometria (0,01%) e/o livello molecolare (0,0001%) presente alla diagnosi con o senza alterazioni citogenetiche.
Tasso senza recidiva a due anni
Tasso libero da recidiva dopo infusione di cellule NK aploidentiche allogeniche
Lasso di tempo: Tasso senza recidiva a tre anni
Tasso libero da recidiva secondo le linee guida cliniche. Un aspirato osseo un mese dopo l'infusione di cellule NK e almeno una volta all'anno durante il follow-up di tre anni sarà valutato per i criteri citomorfologici e la malattia con residuo minimo (citometria o PCR in tempo reale). Recidiva definita come presenza di midollo osseo blastico mieloide con gli stessi marcatori diagnostici, nuovi o misti. Dall'analisi citologica il 25% della malattia blastica o con residuo minimo mediante citometria (0,01%) e/o livello molecolare (0,0001%) presente alla diagnosi con o senza alterazioni citogenetiche.
Tasso senza recidiva a tre anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi di particolare interesse: problemi di somministrazione, infezioni, reazioni immunologiche/allergiche/tossiche e interazioni farmacologiche concomitanti.
Lasso di tempo: tre anni
Tutti gli eventi avversi (AE) saranno monitorati. AE di particolare interesse: problemi di somministrazione, infezioni, reazioni immunologiche/allergiche/tossiche e interazioni farmacologiche concomitanti. Gli eventi avversi saranno classificati in base ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (NCI-CTC) v4.0 del National Cancer Institute o alla classificazione MedDRA (lieve, moderata, grave o pericolosa per la vita).
tre anni
Valutazione del fenotipo del donatore mediante SS-PCR
Lasso di tempo: Tre anni
Il fenotipo HLA del donatore sarà determinato mediante SS-PCR. L'obiettivo è identificare la mancata corrispondenza del ligando KIR tra donatore e ricevente per ottenere una risposta migliore. Idealmente sceglieremo la coppia donatore ricevente non corrispondente al ligando KIR (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26341478).
Tre anni
Valutazione del fenotipo HLA del paziente mediante SS-PCR
Lasso di tempo: Tre anni
Il fenotipo HLA del paziente sarà determinato mediante SS-PCR. L'obiettivo è identificare la mancata corrispondenza del ligando KIR tra donatore e ricevente per ottenere una risposta migliore. Idealmente sceglieremo la coppia donatore ricevente non corrispondente al ligando KIR (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26341478).
Tre anni
Valutazione dell'aplotipo KIR del donatore mediante PCR
Lasso di tempo: Tre anni
L'obiettivo è identificare i KIR attivanti e l'aplotipo B (cen B), mediante PCR. Idealmente sceglieremo donatori di aplotipo B (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20581313)
Tre anni
Analisi del chimerismo ematopoietico dopo infusione di NK mediante PCR o citometria a flusso
Lasso di tempo: Tre anni
Chimerismo dopo infusione di cellule NK mediante PCR o citometria a flusso: da correlare con la sopravvivenza e l'espansione delle NK e con l'esito clinico (//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26772158).
Tre anni
Espressione del ligando dei recettori attivatori (MICA, MICB e ULBP) o inibitori (HLA-1) delle cellule NK
Lasso di tempo: Tre anni
L'espressione del ligando dei recettori attivatori (MICA, MICB e ULBPs) o inibitori (HLA-1) delle cellule NK sarà determinata mediante citometria a flusso multiparametrica al fine di determinare le principali variabili per prevedere l'efficacia e la sicurezza del trattamento.
Tre anni
Attività citotossica NK
Lasso di tempo: Tre anni
L'attività citotossica allogenica delle NK contro blasti leucemici in vitro sarà eseguita mediante fluorescenza Eur-TDA in tempo reale (Blomberg et al. J Immunol Methods 1986).
Tre anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Collaboratori

Fundación Mutua Madrileña
Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid, Spain

Investigatori

  • Cattedra di studio: Antonio Pérez Martínez, MD, PhD., aperezmartinez@salud.madrid.org

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 aprile 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 maggio 2016

Primo Inserito (Stima)

5 maggio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 ottobre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 ottobre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NKCell_LMA_2015
  • 2015-001901-15 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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