Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

NK-solut akuutin myelooisen leukemian konsolidointihoitona lapsilla/nuorilla

torstai 1. lokakuuta 2020 päivittänyt: Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

NK-soluinfuusio akuutin myelooisen leukemian konsolidointihoitona lapsilla ja nuorilla

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida Natural Killer (NK) -solujen inokuloinnin uusiutumista estävää aktiivisuutta akuutin myelooisen leukemian konsolidointihoitona lapsipotilailla, joilla on sytologinen remissio. Mukana olevilla potilailla on keskitasoinen uusiutumisen riski, eikä niillä ole aihetta allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon.

Tavanomaisen induktio- ja konsolidointikemoterapiahoidon jälkeen potilaat saavat viiden päivän ajan fludarabiinia yrittääkseen tappaa kaikki vähäiset jäännössairaudet ja estää NK-solujen hylkimisen. Kaksi erilaista NK-soluinfuusiota suoritetaan viikon sisällä (päivät 0 ja 7). Interleukiini 2:ta (IL-2) annetaan lisäämään NK-solujen sytotoksista aktiivisuutta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hypoteesi:

NK-solut ovat luonnollinen puolustus syöpäsoluja vastaan. Siten yhteensopivien NK-solujen täydentäminen sukulaiselta luovuttajalta saattaa lisätä todennäköisyyttä poistaa kaikki jäljellä olevat kemoterapiaresistentit solut akuutti myelooinen leukemiapotilailla.

Kuvaus:

NK-solut luovutetaan yhteensopivalta perheenjäseneltä, jonka veressä on tietty geneettinen koodi, nimeltään HLA, joka osittain vastaa potilaan geneettistä koodia, mikä vähentää mahdollista hylkimistä. Interleukiini-2:ta annetaan yhdessä NK-soluhoidon aikana tehokkuuden parantamiseksi.

Metodologia:

Päivää, jona potilas saa ensimmäisen NK-soluinfuusion, kutsutaan päiväksi 0. Edellisiä päiviä kutsutaan miinuspäiviksi (-D). Sitä vastoin NK-soluinfuusion jälkeisiä päiviä kutsutaan pluspäiviksi (+D).

Opintojen hallinto

  • Akuutin myelooisen leukemian (AML) tavanomaisen kemoterapiahoidon ja hematologisen normaalin tason palautumisen jälkeen potilaat saavat 60 mg/kg syklofosfamidia (päivä -6) ja viisi päivittäistä suonensisäistä sykliä 25 mg/m2 kemoterapeuttista fludarabiinia joka päivä (päivä - 5, -4, -3, -2, -1).
  • Päivä 0 asetetaan 24 tunnin ja 48 tunnin välillä fludarabiinihoidon päättymisen jälkeen. NK-soluja annetaan suonensisäisesti kahdesti (päivä 0 ja päivä 7). Ensimmäinen annos NK-soluja (päivä 0) sisältää jopa 5 x 10^7 solua/kg immunofenotyypin NK (CD3-CD56+) kanssa. Toinen annos voi olla suurempi (jopa 5 x 10^8 solua/kg), jos hoitoon liittyvää toksisuutta ei esiinny ensimmäisen NK-injektion jälkeen. Joka tapauksessa ei anneta enempää kuin 1 x 10^6 solua/kg, joilla on immunofenotyyppi T (CD56-CD3+).
  • Päivästä 0 alkaen IL-2:ta 1 x 10^6 UI/m2 ihonalaisesti annetaan kolme kertaa viikossa kahden viikon ajan.

Opintovierailut

Ennen ja jälkeen hoidon luuytimen aspiraatti analysoidaan minimaalisen jäämäsairauden arvioimiseksi (sytologia, sytometria ja/tai molekyylitutkimukset) vähintään kuukauden kuluttua NK-injektiosta. objektiivinen vastausprosentti arvioidaan uudelleen vähintään kerran vuodessa.

Ennen hoidon aloittamista:

  • Syntymäpäivä, sukupuoli ja henkilökohtainen sairaushistoria kirjataan
  • fyysinen tarkastus, mukaan lukien elintoimintojen mittaus (lämpö, ​​sydän ja hengitystiheys jne.)
  • Veri- ja virtsakoe
  • Luuytimen aspiraatio perussairauden arvioimiseksi

Jokaisella vierailulla

  • Fyysinen tarkastus ja elintoiminnot kirjataan
  • Haitallisen tapahtuman muoto
  • Muut samanaikaiset lääkkeet

NK-hoidon jälkeen

  • Käyntejä on 11 päivinä +30, +60, +90, +180, +270, +360, +480, +600, +720, +900, +1080, joihin sisältyi veri- ja virtsakoe sekä Lansky/karnofsky. mittakaavassa.
  • Lisäksi päivinä +30, +360, +720 ja +1080 suoritetaan luuytimen aspiraatio relapsin arvioimiseksi.

Tutkimuksen kesto:

Jopa 35 AML-potilasta otetaan mukaan tutkimukseen 32 kuukauden rekrytointijakson aikana, ja potilasta seurataan 36 kuukautta. Opintojen enimmäiskesto on kuusi vuotta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Badajoz, Espanja, 06010
        • Hospital Materno Infantil de Badajoz
      • Madrid, Espanja, 28041
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
      • Madrid, Espanja, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Murcia, Espanja, 30120
        • Hospital de la Arrixaca
      • Málaga, Espanja, 29011
        • Hospital Materno-Infantil de Malaga
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Espanja, 48903
        • Hospital Universitario de Cruces

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. 0–21-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu AML ensimmäisessä sytologisessa remissiossa ja jotka ovat saaneet päätökseen kemoterapian induktio- ja konsolidaatiovaiheet ja joilla ei ole kriteerejä allogeeniselle hematopoieettiselle kantasolusiirrolle (HSCT), eli potilaat, jotka ovat reagoineet hyvin induktioon ilman luovuttaja-HLA-identtistä sukulaista ja heillä ei ole korkean riskin sytogeneettisiä poikkeavuuksia.
  2. Karnofsky tai Lansky Performance Scale (PS) > 60 %
  3. Lievä tai keskivaikea (<4) elinten toimintahäiriö (maksa, munuainen, hengitystie) National Cancer Instituten (NCI CTCAE v4) kriteerien mukaan.
  4. Vasemman kammion ejektiofraktio > 39 %
  5. Aikuiset, jotka ovat vapaaehtoisesti allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen ennen ensimmäistä tutkimusinterventiota.
  6. Alaikäiset koehenkilöt, joiden edustaja / laillinen huoltaja on vapaaehtoisesti allekirjoittanut tietoisen suostumuksen ennen ensimmäistä tutkimusinterventiota.
  7. Aikuisille alaikäisille (12-17-vuotiaille) hankitaan huoltajan allekirjoittaman suostumuksen lisäksi lapsen suostumus.
  8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti sisällyttämishetkellä, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kalvot ja siittiöiden torjunta-aine tai miesten kondomi sekä siittiöiden torjunta-aine, yhdistelmäehkäisyvalmiste toisella ehkäisymenetelmällä, injektoitava ehkäisyväline, pysyvä kohdunsisäinen väline , seksuaalisesta pidättymisestä tai kumppanista, jolle on tehty vasektomia) tutkimukseen osallistumisen aikana ja 30 päivää viimeisen käynnin jälkeen.
  9. Haploidenttisen luovuttajan läsnäolo

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on ollut huono hoitomyöntyvyys

  2. Potilaat, jotka psykososiaalisen arvioinnin jälkeen sensuroidaan menettelyyn kelpaamattomiksi:

    • Sosiaalis-tuttu tilanne, joka estää asianmukaisen osallistumisen tutkimukseen.
    • Potilaat, joilla on sairaudesta johtuvia emotionaalisia tai psyykkisiä ongelmia, kuten PTSD, fobiat, harhaluulot, psykoosit ja jotka tarvitsevat asiantuntijan apua.
    • Perheen osallistumisen arviointi potilaan terveyteen.
    • Kyvyttömyys ymmärtää oikeudenkäyntiä koskevia tietoja.
  3. Vaikea (4) elimen toimintahäiriö (maksa, munuainen, hengitystie) National Cancer Instituten (NCI CTCAE v4) kriteerien mukaan.
  4. Niitä tulee huomioida vastaavissa tuoteselosteissa ilmoitettuina vasta-aiheina, yhteisvaikutuksia, käyttöön liittyviä varotoimia ja annoksen pienennyksiä.
  5. Koehenkilöt, joille on annettu muita tutkimuslääkkeitä 90 päivän sisällä ennen sisällyttämistä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Luonnolliset tappajasolut (NK) + kemoterapia
Päivästä -6 alkaen syklofosfamidia annetaan 60 mg/kg suonen kautta. Päivät -5–1 fludarabiinia annettiin laskimoon 25 mg/m2. 24-48 tuntia kemoterapian päättymisen jälkeen NK-soluinfuusio ruiskutetaan (päivä 0). Päivänä 7 annetaan toinen NK-soluinfuusio. Ensimmäinen infuusio koostuu 5 x 10^7/kg NK CD3-CD56+ NK-soluista. Toinen NK-soluinfuusio sisältää enintään 5 x 10^8 CD3-CD56+-solua, jos hoitoon liittyvää toksisuutta ei ilmennyt. Ihonalaista IL-2:ta (1 x 10^6 UI/m2) kolmesti viikossa kahden viikon ajan annetaan ensimmäisen NK-infuusion jälkeen.
Lääke: syklofosfamidi
60mg/kg laskimoon päivänä -6
Lääke: Fludarabiini
25 mg/m2 iv päivittäin päivinä -5 - -1
Menettely: NK-soluinfuusio
  • Ensimmäinen allogeeninen haploidenttinen NK-solu iv. infuusio: 5x10e7/kg, NK CD3-CD56+ immunofenotyyppi, 24-48 h kemoterapian jälkeen
  • Toinen allogeeninen haploidenttinen NK-solu iv. infuusio: jopa 5x10e8/kg, NK CD3-CD56+immunofenotyyppi, 7 päivää ensimmäisen infuusion jälkeen.
Lääke: IL-2
1x10^6 UI/m2 kolme kertaa viikossa kahden viikon ajan ensimmäisestä NK-infuusion jälkeen (päivä 0)
Muut nimet:
  • Proleukin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Relapsivapaa määrä allogeenisen haploidenttisen NK-soluinfuusion jälkeen
Aikaikkuna: Relapsivapaa korko 1 kuukauden kohdalla
Relapsivapaa määrä kliinisten ohjeiden mukaan. Kuukausi NK-soluinfuusion jälkeen luun kapeasta aspiraatiosta arvioidaan sytomorfologiset kriteerit ja minimaalisen jäännössairaus (sytometria tai reaaliaikainen PCR). Relapsi määritellään myeloidisen räjähdysmäisen luuytimen läsnäoloksi samoilla diagnoosimarkkereilla, uusilla tai sekoitettuina. Sytologisesta analyysistä 25 % blasti- tai minimaalisen jäännöstaudin sytometrialla (0,01 %) ja/tai molekyylitasolla (0,0001 %) havaittiin diagnoosin yhteydessä sytogeneettisten muutosten kanssa tai ilman.
Relapsivapaa korko 1 kuukauden kohdalla
Relapsivapaa määrä allogeenisen haploidenttisen NK-soluinfuusion jälkeen
Aikaikkuna: Relapse-free-aste yhden vuoden kohdalla
Relapsivapaa määrä kliinisten ohjeiden mukaan. Luun kapea aspiraatio kuukausi NK-soluinfuusion jälkeen ja vähintään kerran vuodessa kolmen vuoden seurannan aikana arvioidaan sytomorfologisten kriteerien ja minimaalisen jäännössairauden suhteen (sytometria tai reaaliaikainen PCR). Relapsi määritellään myeloidisen räjähdysmäisen luuytimen läsnäoloksi samoilla diagnoosimarkkereilla, uusilla tai sekoitettuina. Sytologisesta analyysistä 25 % blasti- tai minimaalisen jäännöstaudin sytometrialla (0,01 %) ja/tai molekyylitasolla (0,0001 %) havaittiin diagnoosin yhteydessä sytogeneettisten muutosten kanssa tai ilman.
Relapse-free-aste yhden vuoden kohdalla
Relapsivapaa määrä allogeenisen haploidenttisen NK-soluinfuusion jälkeen
Aikaikkuna: Relapsivapaa korko kahden vuoden kohdalla
Relapsivapaa määrä kliinisten ohjeiden mukaan. Luun kapea aspiraatio kuukausi NK-soluinfuusion jälkeen ja vähintään kerran vuodessa kolmen vuoden seurannan aikana arvioidaan sytomorfologisten kriteerien ja minimaalisen jäännössairauden suhteen (sytometria tai reaaliaikainen PCR). Relapsi määritellään myeloidisen räjähdysmäisen luuytimen läsnäoloksi samoilla diagnoosimarkkereilla, uusilla tai sekoitettuina. Sytologisesta analyysistä 25 % blasti- tai minimaalisen jäännöstaudin sytometrialla (0,01 %) ja/tai molekyylitasolla (0,0001 %) havaittiin diagnoosin yhteydessä sytogeneettisten muutosten kanssa tai ilman.
Relapsivapaa korko kahden vuoden kohdalla
Relapsivapaa määrä allogeenisen haploidenttisen NK-soluinfuusion jälkeen
Aikaikkuna: Relapsivapaa osuus kolmen vuoden kohdalla
Relapsivapaa määrä kliinisten ohjeiden mukaan. Luun kapea aspiraatio kuukausi NK-soluinfuusion jälkeen ja vähintään kerran vuodessa kolmen vuoden seurannan aikana arvioidaan sytomorfologisten kriteerien ja minimaalisen jäännössairauden suhteen (sytometria tai reaaliaikainen PCR). Relapsi määritellään myeloidisen räjähdysmäisen luuytimen läsnäoloksi samoilla diagnoosimarkkereilla, uusilla tai sekoitettuina. Sytologisesta analyysistä 25 % blasti- tai minimaalisen jäännöstaudin sytometrialla (0,01 %) ja/tai molekyylitasolla (0,0001 %) havaittiin diagnoosin yhteydessä sytogeneettisten muutosten kanssa tai ilman.
Relapsivapaa osuus kolmen vuoden kohdalla

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Erityisen kiinnostavat haittatapahtumat: antoongelmat, infektiot, immunologiset/allergiset/toksiset reaktiot ja samanaikaiset lääkevuorovaikutukset.
Aikaikkuna: kolme vuotta
Kaikkia haittavaikutuksia (AE) seurataan. Erityisen kiinnostavat AE: antokysymykset, infektiot, immunologiset/allergiset/toksiset reaktiot ja samanaikaiset lääkevuorovaikutukset. AE luokitellaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTC) v4.0 -kriteerien tai MedDRA-luokituksen mukaisesti (lievä, kohtalainen, vaikea tai hengenvaarallinen).
kolme vuotta
Luovuttajan fenotyypin arviointi SS-PCR:llä
Aikaikkuna: Kolme vuotta
Luovuttajan HLA-fenotyyppi määritetään SS-PCR:llä. Tavoitteena on tunnistaa KIR-ligandin epäsopivuus luovuttajan ja vastaanottajan välillä paremman vasteen saavuttamiseksi. Ihannetapauksessa valitsemme KIR-ligandin yhteensopimattomuuden vastaanottajan luovuttajaparin (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26341478).
Kolme vuotta
Potilaan HLA-fenotyypin arviointi SS-PCR:llä
Aikaikkuna: Kolme vuotta
Potilaan HLA-fenotyyppi määritetään SS-PCR:llä. Tavoitteena on tunnistaa KIR-ligandin epäsopivuus luovuttajan ja vastaanottajan välillä paremman vasteen saavuttamiseksi. Ihannetapauksessa valitsemme KIR-ligandin yhteensopimattomuuden vastaanottajan luovuttajaparin (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26341478).
Kolme vuotta
Luovuttajan KIR-haplotyypin arviointi PCR:llä
Aikaikkuna: Kolme vuotta
Tavoitteena on tunnistaa aktivoivat KIR:t ja B-haplotyyppi (cen B) PCR:llä. Ihannetapauksessa valitsemme B-haplotyypin luovuttajat (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20581313)
Kolme vuotta
Hematopoieettisen kimerismin analyysi NK-infuusion jälkeen PCR:llä tai virtaussytometrialla
Aikaikkuna: Kolme vuotta
Kimerismi NK-soluinfuusion jälkeen PCR:llä tai virtaussytometrialla: korreloimaan NK:n eloonjäämisen ja laajentumisen sekä kliinisen tuloksen kanssa (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26772158).
Kolme vuotta
NK-solujen aktivoivien (MICA, MICB ja ULBP) tai inhiboivien (HLA-1) reseptorien ligandiekspressio
Aikaikkuna: Kolme vuotta
NK-solujen aktivoivien (MICA, MICB ja ULBP:t) tai inhiboivien (HLA-1) reseptorien ligandin ilmentyminen määritetään moniparametrisella virtaussytometrialla päämuuttujien määrittämiseksi hoidon tehokkuuden ja turvallisuuden ennustamiseksi.
Kolme vuotta
NK sytotoksinen aktiivisuus
Aikaikkuna: Kolme vuotta
In vitro allogeeninen NK-sytotoksinen aktiivisuus leukeemisia blasteja vastaan ​​suoritetaan reaaliaikaisella Eur-TDA-fluoresenssilla (Blomberg et ai. J Immunol Methods 1986).
Kolme vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Yhteistyökumppanit

Fundación Mutua Madrileña
Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid, Spain

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Antonio Pérez Martínez, MD, PhD., aperezmartinez@salud.madrid.org

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. elokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. elokuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 4. huhtikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. toukokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 5. toukokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 5. lokakuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. lokakuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NKCell_LMA_2015
  • 2015-001901-15 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset syklofosfamidi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Qatar

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa