Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki NK jako terapia konsolidacyjna ostrej białaczki szpikowej u dzieci/młodzieży

1 października 2020 zaktualizowane przez: Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Infuzja komórek NK jako leczenie konsolidujące ostrą białaczkę szpikową u dzieci i młodzieży

Głównym celem tego badania jest ocena profilaktycznego działania przeciwnawrotowego zaszczepionych komórek NK jako terapii konsolidacyjnej ostrej białaczki szpikowej u pacjentów pediatrycznych z remisją cytologiczną. Pacjenci włączeni do badania mają pośrednie ryzyko nawrotu choroby i nie mają wskazań do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.

Po standardowej chemioterapii indukcyjnej i konsolidacyjnej pacjenci otrzymają przez pięć dni fludarabinę, aby spróbować zabić wszelkie minimalne choroby resztkowe i zapobiec odrzuceniu komórek NK. Dwa różne wlewy komórek NK zostaną wykonane w ciągu jednego tygodnia (dzień 0 i 7). Podana zostanie interleukina 2 (IL-2) w celu zwiększenia aktywności cytotoksycznej komórek NK.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Hipoteza:

Komórki NK są naturalną obroną przed komórkami nowotworowymi. Zatem uzupełnienie kompatybilnych komórek NK od spokrewnionego dawcy może zwiększyć prawdopodobieństwo wyeliminowania wszelkich resztkowych komórek opornych na chemioterapię u pacjentów z ostrą białaczką szpikową.

Opis:

Komórki NK zostaną przekazane od zgodnego członka rodziny, który ma określony kod genetyczny we krwi, zwany HLA, który częściowo pasuje do kodu genetycznego pacjenta, zmniejszając potencjalne odrzucenie. Interleukina-2 jest podawana razem z komórkami NK w celu poprawy skuteczności.

Metodologia:

Dzień, w którym pacjent otrzymuje pierwszy wlew komórek NK, nazywany jest dniem 0. Dni poprzedzające to dni minus (-D). I odwrotnie, dni po infuzji komórek NK nazywane są dniami plus (+D).

Administracja studiów

  • Po standardowym leczeniu chemioterapią ostrej białaczki szpikowej (AML) i przywróceniu prawidłowego poziomu hematologicznego, pacjenci będą otrzymywać cyklofosfamid w dawce 60 mg/kg mc. 5, -4, -3, -2, -1).
  • Dzień 0 zostanie rozliczony od 24h do 48h po zakończeniu leczenia fludarabiną. Komórki NK zostaną podane dożylnie dwukrotnie (dzień 0 i dzień 7). Pierwsza dawka komórek NK (dzień 0) będzie zawierała do 5x10^7 komórek/kg z immunofenotypem NK (CD3-CD56+). Druga dawka może być wyższa (do 5x10^8 komórek/kg) w przypadku braku toksyczności związanej z leczeniem po pierwszym wstrzyknięciu NK. W żadnym wypadku nie zostanie podane więcej niż 1x10^6 komórek/kg z immunofenotypem T (CD56-CD3+).
  • Od dnia 0 IL-2 1x10^6 UI/m2 podskórnie będzie podawany trzy razy w tygodniu przez dwa tygodnie.

Wizyty studyjne

Przed i po zabiegu zostanie przeanalizowany aspirat szpiku kostnego w celu oceny minimalnej pozostałości choroby (cytologia, cytometria i/lub badania molekularne) co najmniej miesiąc po wstrzyknięciu NK. wskaźnik obiektywnych odpowiedzi będzie poddawany ponownej ocenie co najmniej raz w roku.

Przed rozpoczęciem leczenia:

  • Urodziny, płeć i osobista historia medyczna zostaną zapisane
  • badanie fizykalne, w tym pomiar parametrów życiowych (temperatura, częstość akcji serca i oddechu itp.)
  • Badanie krwi i moczu
  • Aspirat szpiku kostnego w celu oceny choroby podstawowej

Na każdej wizycie

  • Badanie fizykalne i parametry życiowe będą rejestrowane
  • Formularz zdarzenia niepożądanego
  • Inne leki towarzyszące

Po leczeniu NK

  • Będzie to 11 wizyt w dniach +30, +60, +90, +180, +270, +360, +480, +600, +720, +900, +1080, które obejmowały badanie krwi i moczu oraz Lansky/karnofsky skala.
  • Dodatkowo w dniach +30, +360, +720 i +1080 zostanie wykonana aspiracja szpiku kostnego w celu oceny nawrotu.

Długość badania:

Do badania zostanie włączonych do 35 pacjentów z AML podczas 32-miesięcznego okresu rekrutacji z okresem obserwacji pacjentów trwającym trzydzieści sześć miesięcy. Maksymalna długość studiów wyniesie sześć lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Badajoz, Hiszpania, 06010
        • Hospital Materno Infantil de Badajoz
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Murcia, Hiszpania, 30120
        • Hospital de la Arrixaca
      • Málaga, Hiszpania, 29011
        • Hospital Materno-Infantil de Malaga
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Hiszpania, 48903
        • Hospital Universitario de Cruces

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci w wieku od 0 do 21 lat, u których zdiagnozowano AML w pierwszej remisji cytologicznej, którzy ukończyli fazę chemioterapii indukcyjnej i konsolidacyjnej i nie spełniają kryteriów allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), tj. i nie mają nieprawidłowości cytogenetycznych wysokiego ryzyka.
  2. Skala wydajności Karnofsky'ego lub Lansky'ego (PS) > 60%
  3. Łagodne do umiarkowanych (<4) upośledzenie czynności narządów (wątroby, nerek, układu oddechowego) zgodnie z kryteriami National Cancer Institute (NCI CTCAE v4).
  4. Frakcja wyrzutowa lewej komory > 39%
  5. Osoby dorosłe, które dobrowolnie podpisały świadomą zgodę przed pierwszą interwencją badawczą.
  6. Osoby niepełnoletnie, których przedstawiciel/opiekun prawny dobrowolnie podpisał świadomą zgodę przed pierwszą interwencją w badaniu.
  7. W przypadku osób pełnoletnich (od 12 do 17 lat) oprócz zgody podpisanej przez opiekuna prawnego uzyskana zostanie zgoda dziecka.
  8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w momencie włączenia i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (diafragmy plus środek plemnikobójczy lub prezerwatywa męska plus środek plemnikobójczy, złożony doustny środek antykoncepcyjny z drugą metodą implantu antykoncepcyjnego, środek antykoncepcyjny w zastrzykach, stała wkładka wewnątrzmaciczna , abstynencja seksualna lub partnerka po wazektomii) w czasie udziału w badaniu i 30 dni po ostatniej wizycie.
  9. Obecność dawcy haploidentycznego

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z historią słabego przestrzegania zaleceń terapeutycznych

  2. Pacjenci, którzy po ocenie psychospołecznej są ocenzurowani jako niezdolni do zabiegu:

    • Sytuacja społeczno-rodzinna, która uniemożliwia prawidłowy udział w badaniu.
    • Pacjenci z problemami emocjonalnymi lub psychicznymi wtórnymi do choroby, takimi jak PTSD, fobie, urojenia, psychozy, wymagający pomocy specjalistów.
    • Ocena zaangażowania rodziny w zdrowie pacjenta.
    • Niemożność zrozumienia informacji o badaniu.
  3. Ciężkie (4) upośledzenie funkcji narządów (wątroby, nerek, układu oddechowego) zgodnie z kryteriami National Cancer Institute (NCI CTCAE v4).
  4. Należy wziąć pod uwagę przeciwwskazania, interakcje, środki ostrożności dotyczące stosowania i redukcje dawek wskazane w odpowiednich kartach charakterystyki.
  5. Pacjenci, którym podawano inne badane leki w ciągu 90 dni przed włączeniem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Komórki Natural Killer (NK) + Chemioterapia
Począwszy od dnia -6, będzie podawane dożylnie cyklofosfamid w dawce 60 mg/kg. Dzień -5 do -1 fludarabina podawana dożylnie w dawce 25 mg/m2. 24-48 godzin po zakończeniu chemioterapii zostanie podany wlew komórek NK (dzień 0). W dniu 7 zostanie podany drugi wlew komórek NK. Pierwsza infuzja składała się z 5x10^7/kg komórek NK NK CD3-CD56+. Drugi wlew komórek NK będzie zawierał do 5x10^8 komórek CD3-CD56+, jeśli nie wystąpiła toksyczność związana z leczeniem. IL-2 podskórnie (1x10^6 UI/m2) trzy razy w tygodniu przez dwa tygodnie będzie podawana po pierwszym wlewie NK.
Lek: cyklofosfamid
60 mg/kg dożylnie w dniu -6
Lek: Fludarabina
25 mg/m2 dożylnie codziennie w dniach od -5 do -1
Procedura: Infuzja komórek NK
  • Pierwsza allogeniczna haploidentyczna komórka NK iv. infuzja: 5x10e7/kg, immunofenotyp NK CD3-CD56+, 24-48h po chemioterapii
  • Druga allogeniczna haploidentyczna komórka NK iv. wlew: do 5x10e8/kg, immunofenotyp NK CD3-CD56+, 7 dni po pierwszym wlewie.
Lek: IŁ-2
1x10^6 UI/m2 trzy razy w tygodniu przez dwa tygodnie od pierwszego wlewu NK (dzień 0)
Inne nazwy:
  • Proleukin

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik bez nawrotów po infuzji allogenicznych haploidentycznych komórek NK
Ramy czasowe: Wskaźnik bez nawrotów po 1 miesiącu
Wskaźnik bez nawrotów zgodnie z wytycznymi klinicznymi. Aspirat z wąskiej kości jeden miesiąc po infuzji komórek NK zostanie oceniony pod kątem kryteriów cytomorfologicznych i minimalnej pozostałości choroby (cytometria lub PCR w czasie rzeczywistym). Nawrót zdefiniowany jako obecność szpiku kostnego w szpiku kostnym z tymi samymi markerami diagnostycznymi, nowymi lub mieszanymi. Z analizy cytologicznej 25% blastycznej lub minimalnej pozostałości choroby cytometrycznej (0,01%) i/lub na poziomie molekularnym (0,0001%) obecne w chwili rozpoznania z lub bez zmian cytogenetycznych.
Wskaźnik bez nawrotów po 1 miesiącu
Wskaźnik bez nawrotów po infuzji allogenicznych haploidentycznych komórek NK
Ramy czasowe: Wskaźnik bez nawrotów po roku
Wskaźnik bez nawrotów zgodnie z wytycznymi klinicznymi. Aspirat z wąskiej kości miesiąc po infuzji komórek NK i co najmniej raz w roku podczas trzyletniej obserwacji zostanie oceniony pod kątem kryteriów cytomorfologicznych i minimalnej pozostałości choroby (cytometria lub PCR w czasie rzeczywistym). Nawrót zdefiniowany jako obecność szpiku kostnego w szpiku kostnym z tymi samymi markerami diagnostycznymi, nowymi lub mieszanymi. Z analizy cytologicznej 25% blastycznej lub minimalnej pozostałości choroby cytometrycznej (0,01%) i/lub na poziomie molekularnym (0,0001%) obecne w chwili rozpoznania z lub bez zmian cytogenetycznych.
Wskaźnik bez nawrotów po roku
Wskaźnik bez nawrotów po infuzji allogenicznych haploidentycznych komórek NK
Ramy czasowe: Wskaźnik bez nawrotów po dwóch latach
Wskaźnik bez nawrotów zgodnie z wytycznymi klinicznymi. Aspirat z wąskiej kości miesiąc po infuzji komórek NK i co najmniej raz w roku podczas trzyletniej obserwacji zostanie oceniony pod kątem kryteriów cytomorfologicznych i minimalnej pozostałości choroby (cytometria lub PCR w czasie rzeczywistym). Nawrót zdefiniowany jako obecność szpiku kostnego w szpiku kostnym z tymi samymi markerami diagnostycznymi, nowymi lub mieszanymi. Z analizy cytologicznej 25% blastycznej lub minimalnej pozostałości choroby cytometrycznej (0,01%) i/lub na poziomie molekularnym (0,0001%) obecne w chwili rozpoznania z lub bez zmian cytogenetycznych.
Wskaźnik bez nawrotów po dwóch latach
Wskaźnik bez nawrotów po infuzji allogenicznych haploidentycznych komórek NK
Ramy czasowe: Wskaźnik bez nawrotów po trzech latach
Wskaźnik bez nawrotów zgodnie z wytycznymi klinicznymi. Aspirat z wąskiej kości miesiąc po infuzji komórek NK i co najmniej raz w roku podczas trzyletniej obserwacji zostanie oceniony pod kątem kryteriów cytomorfologicznych i minimalnej pozostałości choroby (cytometria lub PCR w czasie rzeczywistym). Nawrót zdefiniowany jako obecność szpiku kostnego w szpiku kostnym z tymi samymi markerami diagnostycznymi, nowymi lub mieszanymi. Z analizy cytologicznej 25% blastycznej lub minimalnej pozostałości choroby cytometrycznej (0,01%) i/lub na poziomie molekularnym (0,0001%) obecne w chwili rozpoznania z lub bez zmian cytogenetycznych.
Wskaźnik bez nawrotów po trzech latach

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu: kwestie związane z podawaniem, infekcje, reakcje immunologiczne/alergiczne/toksyczne i współistniejące interakcje lekowe.
Ramy czasowe: trzy lata
Wszystkie zdarzenia niepożądane (AE) będą monitorowane. AE o szczególnym znaczeniu: kwestie administracyjne, infekcje, reakcje immunologiczne/alergiczne/toksyczne i współistniejące interakcje lekowe. AE zostanie sklasyfikowane zgodnie z kryteriami National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTC) v4.0 lub klasyfikacją MedDRA (łagodna, umiarkowana, ciężka lub zagrażająca życiu).
trzy lata
Ocena fenotypu dawcy metodą SS-PCR
Ramy czasowe: Trzy lata
Fenotyp HLA dawcy zostanie określony metodą SS-PCR. Celem jest zidentyfikowanie niedopasowania ligandu KIR między dawcą a biorcą w celu uzyskania lepszej odpowiedzi. Idealnie wybierzemy parę biorców biorców niedopasowanych ligandów KIR (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26341478).
Trzy lata
Ocena fenotypu HLA pacjenta metodą SS-PCR
Ramy czasowe: Trzy lata
Fenotyp HLA pacjenta zostanie określony metodą SS-PCR. Celem jest zidentyfikowanie niedopasowania ligandu KIR między dawcą a biorcą w celu uzyskania lepszej odpowiedzi. Idealnie wybierzemy parę biorców biorców niedopasowanych ligandów KIR (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26341478).
Trzy lata
Ocena haplotypu KIR dawcy metodą PCR
Ramy czasowe: Trzy lata
Celem jest identyfikacja aktywujących KIR i haplotypu B (cen B) metodą PCR. Idealnie wybierzemy dawców haplotypu B (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20581313)
Trzy lata
Analiza chimeryzmu hematopoetycznego po infuzji NK metodą PCR lub cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Trzy lata
Chimeryzm po infuzji komórek NK za pomocą PCR lub cytometrii przepływowej: korelacja z przeżyciem i ekspansją NK oraz z wynikami klinicznymi (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26772158).
Trzy lata
Ekspresja liganda receptorów aktywujących (MICA, MICB i ULBP) lub hamujących (HLA-1) komórek NK
Ramy czasowe: Trzy lata
Ekspresja ligandów receptorów aktywujących (MICA, MICB i ULBP) lub hamujących (HLA-1) komórek NK zostanie określona za pomocą wieloparametrycznej cytometrii przepływowej w celu określenia głównych zmiennych do przewidywania skuteczności i bezpieczeństwa leczenia.
Trzy lata
Działanie cytotoksyczne NK
Ramy czasowe: Trzy lata
Aktywność cytotoksyczna allogenicznego NK in vitro przeciwko blastom białaczkowym zostanie przeprowadzona za pomocą fluorescencji Eur-TDA w czasie rzeczywistym (Blomberg i in. J Immunol Methods 1986).
Trzy lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Współpracownicy

Fundación Mutua Madrileña
Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid, Spain

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Antonio Pérez Martínez, MD, PhD., aperezmartinez@salud.madrid.org

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 kwietnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 maja 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 maja 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 września 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NKCell_LMA_2015
  • 2015-001901-15 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj