Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

NK-celler som konsolideringsterapi av akut myeloid leukemi hos barn/ungdomar

1 oktober 2020 uppdaterad av: Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

NK-cellsinfusion som konsolideringsbehandling av akut myeloid leukemi hos barn och ungdomar

Huvudmålet med denna studie är att utvärdera den profylaktiska aktiviteten mot återfall av inokulering av Natural Killer-celler (NK) som konsolideringsterapi av akut myeloid leukemi hos pediatriska patienter med cytologisk remission. De inkluderade patienterna har mellanliggande risk för återfall och ingen indikation för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.

Efter den vanliga induktions- och konsolideringskemoterapibehandlingen kommer patienterna att få fem dagar med fludarabin för att försöka döda eventuella resterande sjukdomar och förhindra avstötning av NK-celler. Två olika NK-cellsinfusioner kommer att utföras inom en vecka (dag 0 och 7). Interleukin 2 (IL-2) kommer att administreras för att öka den cytotoxiska aktiviteten hos NK-celler.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hypotes:

NK-celler är det naturliga försvaret mot cancerceller. Att komplettera kompatibla NK-celler från en besläktad givare kan således öka sannolikheten för att eliminera eventuella kvarvarande kemoterapiresistenta celler hos patienter med akut myelogen leukemi.

Beskrivning:

NK-celler kommer att doneras från en kompatibel familjemedlem som har en viss genetisk kod i blodet, kallad HLA, som delvis matchar patientens genetiska kod, vilket minskar eventuella avstötningar. Interleukin-2 administreras samtidigt under NK-cellbehandling för att förbättra effektiviteten.

Metodik:

Dagen då patienten får första NK-cellinfusion kallas dag 0. Dagarna innan kallas minusdagar (-D). Omvänt kallas dagarna efter NK-cellinfusion plusdagar (+D).

Studieadministration

  • Efter standardbehandling med kemoterapi mot akut myeloid leukemi (AML) och återställande av hematologiska normala nivåer, kommer patienterna att få 60 mg/kg cyklofosfamid (dag -6) och fem dagliga intravenösa cykler 25 mg/m2 av kemoterapin fludarabin varje dag (dag - 5, -4, -3, -2, -1).
  • Dag 0 kommer att avgöras från 24 timmar till 48 timmar efter avslutad behandling med fludarabin. NK-celler kommer att administreras intravenöst två gånger (dag 0 och dag 7). Den första dosen av NK-celler (dag 0) kommer att innehålla upp till 5x10^7 celler/kg med immunfenotyp NK (CD3-CD56+). Den andra dosen kan vara högre (upp till 5x10^8 celler/kg) i händelse av ingen behandlingsrelaterad toxicitet efter första NK-injektion. I vilket fall som helst kommer inte mer än 1x10^6 celler/kg med en immunfenotyp T (CD56-CD3+) att administreras.
  • Från dag 0 kommer IL-2 1x10^6 UI/m2 subkutant att administreras tre gånger i veckan under två veckor.

Studiebesök

Före och efter behandlingen kommer ett benmärgsaspirat att analyseras för att utvärdera minimal restsjukdom (cytologi, cytometri och/eller molekylära studier) minst en månad efter NK-injektion. objektiv svarsfrekvens kommer att omvärderas minst en gång om året.

Innan behandlingen påbörjas:

  • Födelsedag, kön och personlig medicinsk historia kommer att registreras
  • fysisk undersökning, inklusive mätning av vitala tecken (temperatur, hjärta och andningsfrekvens, etc...)
  • Blod- och urinprov
  • Benmärgsaspirera för att utvärdera basalsjukdomen

Vid varje besök

  • Fysisk undersökning och vitala tecken kommer att registreras
  • Biverkningsform
  • Andra samtidiga läkemedel

Efter NK-behandling

  • Det blir 11 besök på dagarna +30, +60, +90, +180, +270, +360, +480, +600, +720, +900, +1080 som inkluderade ett blod- och urinprov och Lansky/karnofsky skala.
  • På dagarna +30, +360, +720 och +1080 kommer dessutom en benmärgsaspiration att utföras för att utvärdera återfall.

Studiens längd:

Upp till 35 AML-patienter kommer att inkluderas i studien under en rekryteringsperiod på 32 månader med en patientuppföljning på trettiosex månader. Den maximala längden på studien är sex år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Badajoz, Spanien, 06010
        • Hospital Materno Infantil de Badajoz
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Murcia, Spanien, 30120
        • Hospital de la Arrixaca
      • Málaga, Spanien, 29011
        • Hospital Materno-Infantil de Malaga
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spanien, 48903
        • Hospital Universitario de Cruces

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter mellan 0 och 21 år, diagnostiserade med AML i första cytologiska remission som har avslutat induktions- och konsolideringskemoterapifaserna och inga kriterier för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT), dvs patienter som har svarat bra på induktion som saknar donator-HLA identisk släkting och inte har högrisk cytogenetiska abnormiteter.
  2. Karnofsky eller Lansky Performance Scale (PS) > 60 %
  3. Mild-måttlig (<4) organfunktionsnedsättning (lever, njure, andning) enligt kriterierna från National Cancer Institute (NCI CTCAE v4).
  4. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion > 39 %
  5. Vuxna försökspersoner som frivilligt har skrivit under informerat samtycke före den första studieinterventionen.
  6. Minderåriga försökspersoner vars företrädare/vårdnadshavare frivilligt har undertecknat informerat samtycke före den första studieinterventionen.
  7. För mogna minderåriga (12 till 17 år), utöver samtycke som undertecknats av vårdnadshavaren, kommer barnets samtycke att erhållas.
  8. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid införandet och måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel (diafragma plus spermiedödande medel eller manskondom plus spermiedödande medel, kombinerat oralt preventivmedel med en andra metod för preventivmedel implantat, injicerbart preventivmedel, permanent intrauterin enhet , sexuell abstinens eller partner med vasektomi) medan du deltog i studien och 30 dagar efter det senaste besöket.
  9. Närvaro av en haploidentisk givare

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med en historia av dålig behandlingsföljsamhet

  2. Patienter som efter en psykosocial bedömning är censurerade som olämpliga för ingrepp:

    • Sociofamiliär situation som utesluter korrekt deltagande i studien.
    • Patienter med känslomässiga eller psykologiska problem sekundära till sjukdomen såsom PTSD, fobier, vanföreställningar, psykoser, som kräver hjälp av specialister.
    • Utvärdering av familjens engagemang i patientens hälsa.
    • Oförmåga att förstå informationen om rättegången.
  3. Allvarlig (4) organfunktionsnedsättning (lever, njure, andning) enligt kriterierna från National Cancer Institute (NCI CTCAE v4).
  4. De bör betraktas som kontraindikationer, interaktioner, försiktighetsåtgärder vid användning och dosminskningar som anges i respektive datablad.
  5. Försökspersoner som har fått andra prövningsläkemedel inom 90 dagar före inkluderingen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Natural Killer (NK) celler + kemoterapi
Från och med dag -6 kommer 60 mg/kg cyklofosfamid via ven att administreras. Dag -5 till -1 fludarabin administrerat via ven med 25 mg/m2. 24-48 timmar efter avslutad kemoterapi kommer NK-cellsinfusion att injiceras (dag 0). På dag 7 kommer en andra NK-cellinfusion att administreras. Den första infusionen bestod av 5x10^7/kg NK CD3-CD56+ NK-celler. Den andra NK-cellinfusionen kommer att innehålla upp till 5x10^8 CD3-CD56+-celler om ingen behandlingsrelaterad toxicitet inträffade. Subkutan IL-2 (1x10^6 UI/m2) tre gånger i veckan under två veckor kommer att administreras efter första NK-infusion.
Läkemedel: cyklofosfamid
60mg/kg per ven dag -6
Läkemedel: Fludarabin
25mg/m2 iv dagligen dag -5 till -1
Procedur: NK-cellinfusion
  • Första allogena haploidentiska NK-cellen iv. infusion: 5x10e7/kg, NK CD3-CD56+ immunfenotyp, 24-48 timmar efter kemoterapi
  • Andra allogena haploidentiska NK-cellen iv. infusion: upp till 5x10e8/kg, NK CD3-CD56+immunofenotyp, 7 dagar efter första infusionen.
Läkemedel: IL-2
1x10^6 UI/m2 tre gånger i veckan i två veckor från första NK-infusionen (dag 0)
Andra namn:
  • Proleukin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återfallsfri hastighet efter allogen haploidentisk NK-cellinfusion
Tidsram: Återfallsfri takt vid 1 månad
Återfallsfri takt enligt de kliniska riktlinjerna. Ett bensmalt aspirat en månad efter NK-cellinfusion kommer att utvärderas för cytomorfologiska kriterier och minimal restsjukdom (cytometri eller realtids-PCR). Återfall definieras som närvaro av myeloid benmärg med samma diagnosmarkörer, nya eller blandade. Från cytologisk analys 25% av blast eller minimal restsjukdom genom cytometri (0,01%) och/eller molekylär nivå (0,0001%) förekommer vid diagnos med eller utan cytogenetiska förändringar.
Återfallsfri takt vid 1 månad
Återfallsfri hastighet efter allogen haploidentisk NK-cellinfusion
Tidsram: Återfallsfri takt vid ett år
Återfallsfri takt enligt de kliniska riktlinjerna. Ett bensmalt aspirat en månad efter NK-cellinfusion och minst en gång per år under treårsuppföljningen kommer att utvärderas för cytomorfologiska kriterier och minimal restsjukdom (cytometri eller realtids-PCR). Återfall definieras som närvaro av myeloid benmärg med samma diagnosmarkörer, nya eller blandade. Från cytologisk analys 25% av blast eller minimal restsjukdom genom cytometri (0,01%) och/eller molekylär nivå (0,0001%) förekommer vid diagnos med eller utan cytogenetiska förändringar.
Återfallsfri takt vid ett år
Återfallsfri hastighet efter allogen haploidentisk NK-cellinfusion
Tidsram: Återfallsfri takt vid två år
Återfallsfri takt enligt de kliniska riktlinjerna. Ett bensmalt aspirat en månad efter NK-cellinfusion och minst en gång per år under treårsuppföljningen kommer att utvärderas för cytomorfologiska kriterier och minimal restsjukdom (cytometri eller realtids-PCR). Återfall definieras som närvaro av myeloid benmärg med samma diagnosmarkörer, nya eller blandade. Från cytologisk analys 25% av blast eller minimal restsjukdom genom cytometri (0,01%) och/eller molekylär nivå (0,0001%) förekommer vid diagnos med eller utan cytogenetiska förändringar.
Återfallsfri takt vid två år
Återfallsfri hastighet efter allogen haploidentisk NK-cellinfusion
Tidsram: Återfallsfri takt vid tre år
Återfallsfri takt enligt de kliniska riktlinjerna. Ett bensmalt aspirat en månad efter NK-cellinfusion och minst en gång per år under treårsuppföljningen kommer att utvärderas för cytomorfologiska kriterier och minimal restsjukdom (cytometri eller realtids-PCR). Återfall definieras som närvaro av myeloid benmärg med samma diagnosmarkörer, nya eller blandade. Från cytologisk analys 25% av blast eller minimal restsjukdom genom cytometri (0,01%) och/eller molekylär nivå (0,0001%) förekommer vid diagnos med eller utan cytogenetiska förändringar.
Återfallsfri takt vid tre år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar av särskilt intresse: administreringsproblem, infektioner, immunologiska/allergiska/toxiska reaktioner och samtidiga läkemedelsinteraktioner.
Tidsram: tre år
Alla biverkningar (AE) kommer att övervakas. AE av särskilt intresse: administrationsproblem, infektioner, immunologiska/allergiska/toxiska reaktioner och samtidiga läkemedelsinteraktioner. AE kommer att klassificeras enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTC) v4.0-kriterier eller MedDRA-klassificering (lindrig, måttlig, svår eller livshotande).
tre år
Utvärdering av donatorfenotyp med SS-PCR
Tidsram: Tre år
Givarens HLA-fenotyp kommer att bestämmas med SS-PCR. Syftet är att identifiera KIR-ligandmissmatch mellan givare och mottagare för att uppnå bättre svar. Helst kommer vi att välja KIR-ligandmissmatch mottagare donatorpar (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26341478).
Tre år
Utvärdering av patientens HLA-fenotyp med SS-PCR
Tidsram: Tre år
Patientens HLA-fenotyp kommer att bestämmas med SS-PCR. Syftet är att identifiera KIR-ligandmissmatch mellan givare och mottagare för att uppnå bättre svar. Helst kommer vi att välja KIR-ligandmissmatch mottagare donatorpar (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26341478).
Tre år
Utvärdering av donator-KIR-haplotyp med PCR
Tidsram: Tre år
Målet är att identifiera aktiverande KIR och B-haplotyp (cen B), genom PCR. Helst väljer vi B-haplotypgivare (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20581313)
Tre år
Analys av hematopoetisk chimerism efter NK-infusion med PCR eller flödescytometri
Tidsram: Tre år
Chimerism efter NK-cellinfusion med PCR eller flödescytometri: för att korrelera med NK-överlevnad och expansion och med kliniskt resultat (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26772158).
Tre år
Liganduttryck av de aktiverande (MICA, MICB och ULBPs) eller hämmande (HLA-1) receptorerna av NK-cellerna
Tidsram: Tre år
Liganduttryck av de aktiverande (MICA, MICB och ULBPs) eller hämmande (HLA-1) receptorerna av NK-cellerna kommer att bestämmas med multiparametrisk flödescytometri för att bestämma huvudvariablerna för att förutsäga behandlingseffektivitet och säkerhet.
Tre år
NK cytotoxisk aktivitet
Tidsram: Tre år
In vitro allogen NK-cytotoxisk aktivitet mot leukemisk blast kommer att utföras med Eur-TDA-fluorescens i realtid (Blomberg et al. J Immunol Methods 1986).
Tre år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Samarbetspartners

Fundación Mutua Madrileña
Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid, Spain

Utredare

  • Studiestol: Antonio Pérez Martínez, MD, PhD., aperezmartinez@salud.madrid.org

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2020

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 april 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 maj 2016

Första postat (Uppskatta)

5 maj 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 oktober 2020

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NKCell_LMA_2015
  • 2015-001901-15 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera