Células NK como terapia de consolidação da leucemia mielóide aguda em crianças/adolescentes

Hipótese:

As células NK são a defesa natural contra as células cancerígenas. Assim, a suplementação de células NK compatíveis de um doador relacionado pode aumentar a probabilidade de eliminar qualquer célula residual resistente à quimioterapia em pacientes com leucemia mielóide aguda.

Descrição:

As células NK serão doadas por um membro da família compatível que tenha um certo código genético no sangue, chamado HLA, que corresponde parcialmente ao código genético do paciente, reduzindo qualquer potencial rejeição. A interleucina-2 é coadministrada durante o tratamento com células NK para melhorar a eficácia.

Metodologia:

O dia em que o paciente recebe a primeira infusão de células NK é chamado de dia 0. Os dias anteriores são chamados de dias negativos (-D). Por outro lado, os dias após a infusão de células NK são chamados de dias positivos (+D).

administração do estudo

• Após tratamento quimioterápico padrão contra leucemia mielóide aguda (LMA) e restauração dos níveis hematológicos normais, os pacientes receberão 60mg/kg de ciclofosfamida (dia -6) e cinco ciclos intravenosos diários de 25 mg/m2 de fludarabina quimioterápica todos os dias (dia - 5, -4, -3, -2, -1).
• O dia 0 será estabelecido de 24h a 48h após o término do tratamento com fludarabina. As células NK serão administradas por via intravenosa duas vezes (dia 0 e dia 7). A primeira dose de células NK (dia 0) conterá até 5x10^7 células/kg com imunofenótipo NK (CD3-CD56+). A segunda dose pode ser maior (até 5x10^8 células/kg) caso não haja toxicidade relacionada ao tratamento após a primeira injeção de NK. Em qualquer caso, não serão administrados mais de 1x10^6 células/kg com um imunofenótipo T (CD56-CD3+).
• A partir do dia 0, IL-2 1x10^6 UI/m2 subcutâneo será administrado três vezes por semana durante duas semanas.

visitas de estudo

Antes e após o tratamento, um aspirado de medula óssea será analisado para avaliar a doença de resíduos mínimos (citologia, citometria e/ou estudos moleculares) pelo menos um mês após a injeção de NK. a taxa de resposta objetiva será reavaliada pelo menos uma vez por ano.

Antes do início do tratamento:

• Aniversário, sexo e histórico médico pessoal serão registrados
• exame físico, incluindo medição dos sinais vitais (temperatura, frequência cardíaca e respiratória, etc…)
• Exame de sangue e urina
• Aspirado de medula óssea para avaliação da doença de base

Em cada visita

• O exame físico e os sinais vitais serão registrados
• Formulário de evento adverso
• Outras drogas concomitantes

Após o tratamento NK

• Serão 11 visitas nos dias +30, +60, +90, +180, +270, +360, +480, +600, +720, +900, +1080 que incluíram exame de sangue e urina e Lansky/karnofsky escala.
• Além disso, nos dias +30, +360, +720 e +1080, um aspirado de medula óssea será realizado para avaliar a recidiva.

Duração do estudo:

Até 35 pacientes com LMA serão incluídos no estudo durante um período de recrutamento de 32 meses com acompanhamento de trinta e seis meses. A duração máxima do estudo será de seis anos.