Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

NK buňky jako konsolidační terapie akutní myeloidní leukémie u dětí/dospívajících

1. října 2020 aktualizováno: Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Infuze NK buněk jako konsolidační léčba akutní myeloidní leukémie u dětí a dospívajících

Hlavním cílem této studie je zhodnotit antirelapsovou profylaktickou aktivitu inokulačních buněk Natural Killer (NK) jako konsolidační terapie akutní myeloidní leukémie u dětských pacientů s cytologickou remisí. Zařazení pacienti mají střední riziko relapsu a žádnou indikaci k alogenní transplantaci krvetvorných buněk.

Po standardní indukční a konsolidační chemoterapii budou pacienti dostávat pět dní fludarabin, aby se pokusili zabít jakékoli minimální reziduální onemocnění a zabránili odmítnutí NK buněk. Během jednoho týdne (den 0 a 7) budou provedeny dvě různé infuze NK buněk. Interleukin 2 (IL-2) bude podáván pro zvýšení cytotoxické aktivity NK buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hypotéza:

NK buňky jsou přirozenou obranou proti rakovinným buňkám. Doplnění kompatibilních NK buněk od příbuzného dárce tedy může zvýšit pravděpodobnost eliminace jakýchkoli reziduálních buněk rezistentních na chemoterapii u pacientů s akutní myeloidní leukémií.

Popis:

NK buňky budou darovány od kompatibilního člena rodiny, který má v krvi určitý genetický kód, nazývaný HLA, který částečně odpovídá genetickému kódu pacienta, čímž se snižuje potenciální odmítnutí. Interleukin-2 je současně podáván během léčby NK buňkami pro zlepšení účinnosti.

Metodologie:

Den, kdy pacient obdrží první infuzi NK buněk, se nazývá den 0. Dny před tím se nazývají minus dny (-D). Naopak dny po infuzi NK buněk se nazývají plus dny (+D).

Administrace studia

  • Po standardní chemoterapii akutní myeloidní leukémie (AML) a obnovení hematologických normálních hladin budou pacienti dostávat 60 mg/kg cyklofosfamidu (den -6) a pět denních intravenózních cyklů 25 mg/m2 chemoterapeutického fludarabinu každý den (den - 5, -4, -3, -2, -1).
  • Den 0 bude nastaven od 24 hodin do 48 hodin po dokončení léčby fludarabinem. NK buňky budou intravenózně podávány dvakrát (den 0 a den 7). První dávka NK buněk (den 0) bude obsahovat až 5x10^7 buněk/kg s imunofenotypem NK (CD3-CD56+). Druhá dávka může být vyšší (až 5x10^8 buněk/kg) v případě žádné toxicity související s léčbou po první injekci NK. V žádném případě nebude podáno více než 1x10^6 buněk/kg s imunofenotypem T (CD56-CD3+).
  • Ode dne 0 bude IL-2 1x10^6 UI/m2 subkutánně podáván třikrát týdně po dobu dvou týdnů.

Studijní pobyty

Před a po léčbě bude analyzován aspirát kostní dřeně za účelem vyhodnocení minimálního rezidua onemocnění (cytologické, cytometrické a/nebo molekulární studie) alespoň jeden měsíc po injekci NK. objektivní míra odpovědí bude minimálně jednou ročně přehodnocena.

Před zahájením léčby:

  • Budou zaznamenány narozeniny, pohlaví a osobní anamnéza
  • fyzikální vyšetření včetně měření vitálních funkcí (teplota, srdeční a dechová frekvence atd.)
  • Test krve a moči
  • Odsát kostní dřeně za účelem vyhodnocení bazálního onemocnění

Při každé návštěvě

  • Fyzikální vyšetření a vitální funkce budou zaznamenány
  • Formulář nežádoucí příhody
  • Jiné současně užívané léky

Po léčbě NK

  • Bude to 11 návštěv ve dnech +30, +60, +90, +180, +270, +360, +480, +600, +720, +900, +1080, které zahrnovaly vyšetření krve a moči a Lansky/karnofsky měřítko.
  • Navíc ve dnech +30, +360, +720 a +1080 bude proveden aspirát kostní dřeně za účelem vyhodnocení relapsu.

Délka studia:

Do studie bude zahrnuto až 35 pacientů s AML během 32měsíčního období náboru s následným sledováním pacienta 36 měsíců. Maximální délka studia bude šest let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Badajoz, Španělsko, 06010
        • Hospital Materno Infantil de Badajoz
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Murcia, Španělsko, 30120
        • Hospital de la Arrixaca
      • Málaga, Španělsko, 29011
        • Hospital Materno-Infantil de Malaga
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Španělsko, 48903
        • Hospital Universitario de Cruces

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti ve věku 0 až 21 let s diagnostikovanou AML v první cytologické remisi, kteří dokončili fázi indukční a konsolidační chemoterapie a nemají žádná kritéria pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT), tj. pacienti, kteří dobře reagovali na indukci, bez identického příbuzného dárce HLA a nemají vysoce rizikové cytogenetické abnormality.
  2. Karnofsky nebo Lansky Performance Scale (PS) > 60 %
  3. Mírné až středně těžké (<4) orgánové funkční poškození (játra, ledviny, dýchací cesty) podle kritérií National Cancer Institute (NCI CTCAE v4).
  4. Ejekční frakce levé komory > 39 %
  5. Dospělí jedinci, kteří dobrovolně podepsali informovaný souhlas před prvním studijním zásahem.
  6. Nezletilí subjekty, jejichž zástupce / zákonný zástupce dobrovolně podepsal informovaný souhlas před prvním studijním zásahem.
  7. U nezletilých nezletilých (12 až 17 let) bude kromě souhlasu podepsaného zákonným zástupcem získán souhlas dítěte.
  8. Ženy ve fertilním věku musí mít v době zařazení negativní těhotenský test a musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (bránice plus spermicid nebo mužský kondom plus spermicid, kombinovaná perorální antikoncepce s druhou metodou antikoncepčního implantátu, injekční antikoncepce, trvalé nitroděložní tělísko sexuální abstinence nebo partner s vazektomií) během účasti ve studii a 30 dní po poslední návštěvě.
  9. Přítomnost haploidentického dárce

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s anamnézou špatné kompliance léčby

  2. Pacienti, kteří jsou po psychosociálním posouzení cenzurováni jako nezpůsobilí k výkonu:

    • Společensky známá situace, která znemožňuje řádnou účast ve studii.
    • Pacienti s emočními nebo psychologickými problémy sekundárními k nemoci, jako je PTSD, fobie, bludy, psychózy, vyžadující pomoc specialistů.
    • Hodnocení podílu rodiny na zdraví pacienta.
    • Neschopnost porozumět informacím o procesu.
  3. Těžké (4) orgánové funkční poškození (játra, ledviny, dýchací cesty) podle kritérií National Cancer Institute (NCI CTCAE v4).
  4. Měly by být zváženy kontraindikace, interakce, opatření pro použití a snížení dávky uvedené v příslušných datových listech.
  5. Subjekty, kterým byly podávány jiné zkoumané léky během 90 dnů před zařazením

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Natural Killer (NK) buňky + chemoterapie
Počínaje dnem -6 bude podáváno 60 mg/kg cyklofosfamidu žilou. Den -5 až -1 fludarabin podávaný žilou v dávce 25 mg/m2. 24-48 hodin po dokončení chemoterapie se podá infuze NK buněk (den 0). V den 7 bude podána druhá infuze NK buněk. První infuze sestává z 5x10^7/kg NK CD3-CD56+ NK buněk. Druhá infuze NK buněk bude zahrnovat až 5x10^8 CD3-CD56+ buněk, pokud se neobjeví žádná toxicita související s léčbou. Subkutánní IL-2 (1x10^6 UI/m2) třikrát týdně po dobu dvou týdnů bude podáván po první infuzi NK.
Lék: cyklofosfamid
60 mg/kg žilou v den -6
Lék: Fludarabin
25 mg/m2 iv denně v den -5 až -1
Postup: Infuze NK buněk
  • První alogenní haploidentická NK buňka iv. infuze: 5x10e7/kg, imunofenotyp NK CD3-CD56+, 24-48h po chemoterapii
  • Druhá alogenní haploidentická NK buňka iv. infuze: do 5x10e8/kg, NK CD3-CD56+imunofenotyp, 7 dní po první infuzi.
Lék: IL-2
1x10^6 UI/m2 třikrát týdně po dobu dvou týdnů od první infuze NK (den 0)
Ostatní jména:
  • Proleukin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost bez relapsu po infuzi alogenní haploidentické NK buňky
Časové okno: Frekvence bez relapsu po 1 měsíci
Rychlost bez relapsu podle klinických doporučení. Úzký kostní aspirát jeden měsíc po infuzi NK buněk bude hodnocen z hlediska cytomorfologických kritérií a minimálního reziduálního onemocnění (cytometrie nebo PCR v reálném čase). Relaps definovaný jako přítomnost myeloidní blastické kostní dřeně se stejnými diagnostickými markery, novými nebo smíšenými. Z cytologické analýzy bylo při diagnóze přítomno 25 % blastických onemocnění nebo onemocnění s minimálním reziduem podle cytometrie (0,01 %) a/nebo molekulární úrovně (0,0001 %) s cytogenetickými změnami nebo bez nich.
Frekvence bez relapsu po 1 měsíci
Rychlost bez relapsu po infuzi alogenní haploidentické NK buňky
Časové okno: Míra recidivy za jeden rok
Rychlost bez relapsu podle klinických doporučení. Úzký kostní aspirát jeden měsíc po infuzi NK buněk a alespoň jednou ročně během tříletého sledování bude hodnocen na cytomorfologická kritéria a minimální reziduální onemocnění (cytometrie nebo real time PCR). Relaps definovaný jako přítomnost myeloidní blastické kostní dřeně se stejnými diagnostickými markery, novými nebo smíšenými. Z cytologické analýzy bylo při diagnóze přítomno 25 % blastických onemocnění nebo onemocnění s minimálním reziduem podle cytometrie (0,01 %) a/nebo molekulární úrovně (0,0001 %) s cytogenetickými změnami nebo bez nich.
Míra recidivy za jeden rok
Rychlost bez relapsu po infuzi alogenní haploidentické NK buňky
Časové okno: Míra relapsu po dvou letech
Rychlost bez relapsu podle klinických doporučení. Úzký kostní aspirát jeden měsíc po infuzi NK buněk a alespoň jednou ročně během tříletého sledování bude hodnocen na cytomorfologická kritéria a minimální reziduální onemocnění (cytometrie nebo real time PCR). Relaps definovaný jako přítomnost myeloidní blastické kostní dřeně se stejnými diagnostickými markery, novými nebo smíšenými. Z cytologické analýzy bylo při diagnóze přítomno 25 % blastických onemocnění nebo onemocnění s minimálním reziduem podle cytometrie (0,01 %) a/nebo molekulární úrovně (0,0001 %) s cytogenetickými změnami nebo bez nich.
Míra relapsu po dvou letech
Rychlost bez relapsu po infuzi alogenní haploidentické NK buňky
Časové okno: Míra relapsu po třech letech
Rychlost bez relapsu podle klinických doporučení. Úzký kostní aspirát jeden měsíc po infuzi NK buněk a alespoň jednou ročně během tříletého sledování bude hodnocen na cytomorfologická kritéria a minimální reziduální onemocnění (cytometrie nebo real time PCR). Relaps definovaný jako přítomnost myeloidní blastické kostní dřeně se stejnými diagnostickými markery, novými nebo smíšenými. Z cytologické analýzy bylo při diagnóze přítomno 25 % blastických onemocnění nebo onemocnění s minimálním reziduem podle cytometrie (0,01 %) a/nebo molekulární úrovně (0,0001 %) s cytogenetickými změnami nebo bez nich.
Míra relapsu po třech letech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky zvláštního zájmu: problémy s podáváním, infekce, imunologické/alergické/toxické reakce a souběžné lékové interakce.
Časové okno: tři roky
Všechny nežádoucí příhody (AE) budou monitorovány. AE zvláštního zájmu: problémy s podáváním, infekce, imunologické/alergické/toxické reakce a souběžné lékové interakce. AE bude klasifikována podle kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTC) v4.0 Národního institutu pro rakovinu nebo klasifikace MedDRA (mírná, střední, těžká nebo život ohrožující).
tři roky
Hodnocení fenotypu dárce pomocí SS-PCR
Časové okno: Tři roky
Fenotyp HLA dárce bude stanoven pomocí SS-PCR. Cílem je identifikovat nesoulad KIR ligandu mezi dárcem a příjemcem pro dosažení lepší odpovědi. V ideálním případě vybereme pár dárců s nesprávným párováním KIR ligandu (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26341478).
Tři roky
Hodnocení HLA fenotypu pacienta pomocí SS-PCR
Časové okno: Tři roky
HLA fenotyp pacienta bude stanoven pomocí SS-PCR. Cílem je identifikovat nesoulad KIR ligandu mezi dárcem a příjemcem pro dosažení lepší odpovědi. V ideálním případě vybereme pár dárců s nesprávným párováním KIR ligandu (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26341478).
Tři roky
Hodnocení haplotypu dárce KIR pomocí PCR
Časové okno: Tři roky
Cílem je identifikovat aktivační KIR a B haplotyp (cen B) pomocí PCR. V ideálním případě vybereme dárce haplotypu B (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20581313)
Tři roky
Analýza hematopoetického chimérismu po infuzi NK pomocí PCR nebo průtokové cytometrie
Časové okno: Tři roky
Chimérismus po infuzi NK buněk pomocí PCR nebo průtokové cytometrie: pro korelaci s přežitím a expanzí NK as klinickým výsledkem (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26772158).
Tři roky
Exprese ligandu aktivačních (MICA, MICB a ULBP) nebo inhibičních (HLA-1) receptorů NK buněk
Časové okno: Tři roky
Exprese ligandu aktivačních (MICA, MICB a ULBP) nebo inhibičních (HLA-1) receptorů NK buněk bude stanovena multiparametrickou průtokovou cytometrií za účelem stanovení hlavních proměnných pro predikci účinnosti a bezpečnosti léčby.
Tři roky
NK cytotoxická aktivita
Časové okno: Tři roky
In vitro alogenní NK cytotoxická aktivita proti leukemickému blastu bude prováděna pomocí Eur-TDA fluorescence v reálném čase (Blomberg et al. J Immunol Methods 1986).
Tři roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Spolupracovníci

Fundación Mutua Madrileña
Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid, Spain

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Antonio Pérez Martínez, MD, PhD., aperezmartinez@salud.madrid.org

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. dubna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. května 2016

První zveřejněno (Odhad)

5. května 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. října 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NKCell_LMA_2015
  • 2015-001901-15 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit