Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NK-celler som konsolideringsterapi af akut myeloid leukæmi hos børn/unge

1. oktober 2020 opdateret af: Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

NK-celleinfusion som konsolideringsbehandling af akut myeloid leukæmi hos børn og unge

Hovedmålet med denne undersøgelse er at evaluere den anti-tilbagefaldsprofylaktiske aktivitet af inokulering af Natural Killer (NK) celler som konsolideringsterapi af akut myeloid leukæmi hos pædiatriske patienter med cytologisk remission. De inkluderede patienter har mellemliggende risiko for tilbagefald og ingen indikation for allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

Efter standard induktions- og konsolideringskemoterapibehandlingen vil patienter modtage fem dages fludarabin for at forsøge at dræbe enhver minimal resterende sygdom og forhindre NK-celleafstødning. To forskellige NK-celle-infusioner vil blive udført inden for en uge (dag 0 og 7). Interleukin 2 (IL-2) vil blive administreret for at øge den cytotoksiske aktivitet af NK-celler.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hypotese:

NK-celler er det naturlige forsvar mod kræftceller. Supplering af kompatible NK-celler fra en relateret donor kan således øge sandsynligheden for at eliminere enhver resterende kemoterapi-resistent celle hos patienter med akut myelogen leukæmi.

Beskrivelse:

NK-celler vil blive doneret fra et kompatibelt familiemedlem, som har en bestemt genetisk kode i blodet, kaldet HLA, som delvist matcher patientens genetiske kode, hvilket reducerer enhver potentiel afvisning. Interleukin-2 administreres samtidigt under NK-cellebehandling for at forbedre effektiviteten.

Metode:

Dagen, hvor patienten får første NK-celleinfusion, kaldes dag 0. Dagene før kaldes minusdage (-D). Omvendt kaldes dagene efter NK-celle-infusion plusdage (+D).

Studieadministration

  • Efter standard kemoterapibehandling mod akut myeloid leukæmi (AML) og genoprettelse af hæmatologiske normale niveauer vil patienterne modtage 60 mg/kg cyclophosphamid (dag -6) og fem daglige intravenøse cyklusser 25 mg/m2 af kemoterapien fludarabin hver dag (dag - 5, -4, -3, -2, -1).
  • Dag 0 vil blive afviklet fra 24 timer til 48 timer efter afslutning af fludarabinbehandling. NK-celler vil blive administreret intravenøst ​​to gange (dag 0 og dag 7). Den første dosis NK-celler (dag 0) vil indeholde op til 5x10^7 celler/kg med immunfænotype NK (CD3-CD56+). Den anden dosis kan være højere (op til 5x10^8 celler/kg) i tilfælde af ingen behandlingsrelateret toksicitet efter første NK-injektion. Under alle omstændigheder vil der ikke blive administreret mere end 1x10^6 celler/kg med en immunfænotype T (CD56-CD3+).
  • Fra dag 0 vil IL-2 1x10^6 UI/m2 subkutant blive administreret tre gange om ugen i løbet af to uger.

Studiebesøg

Før og efter behandlingen vil et knoglemarvsaspirat blive analyseret for at vurdere minimal restsygdom (cytologi, cytometri og/eller molekylære undersøgelser) mindst en måned efter NK-injektion. objektiv svarprocent vil blive revurderet mindst én gang om året.

Før behandlingen starter:

  • Fødselsdag, køn og personlig sygehistorie vil blive registreret
  • fysisk undersøgelse, herunder måling af de vitale tegn (temperatur, hjerte- og vejrtrækningsfrekvens osv...)
  • Blod- og urinprøve
  • Knoglemarvsaspiration for at evaluere den basale sygdom

Ved hvert besøg

  • Fysisk undersøgelse og vitale tegn vil blive registreret
  • Form for uønskede hændelser
  • Andre samtidige lægemidler

Efter NK-behandling

  • Det vil være 11 besøg på dagene +30, +60, +90, +180, +270, +360, +480, +600, +720, +900, +1080, som inkluderede en blod- og urinprøve og Lansky/karnofsky vægt.
  • Derudover vil der på dagene +30, +360, +720 og +1080 blive udført en knoglemarvsaspiration for at evaluere tilbagefald.

Studiets varighed:

Op til 35 AML-patienter vil blive inkluderet i undersøgelsen i løbet af en 32 måneders rekrutteringsperiode med en patientopfølgning på seksogtredive måneder. Den maksimale varighed af studiet vil være seks år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Badajoz, Spanien, 06010
        • Hospital Materno Infantil de Badajoz
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Murcia, Spanien, 30120
        • Hospital de la Arrixaca
      • Málaga, Spanien, 29011
        • Hospital Materno-Infantil de Malaga
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spanien, 48903
        • Hospital Universitario de Cruces

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter i alderen mellem 0 og 21 år, diagnosticeret med AML i første cytologiske remission, som har afsluttet induktions- og konsolideringskemoterapifaserne og ingen kriterier for allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), dvs. patienter, der har reageret godt på induktion, der mangler donor-HLA identisk i forhold til og ikke har højrisiko cytogenetiske abnormiteter.
  2. Karnofsky eller Lansky Performance Scale (PS) > 60 %
  3. Mild-moderat (<4) organfunktionsnedsættelse (lever, nyre, åndedræt) i henhold til kriterierne fra National Cancer Institute (NCI CTCAE v4).
  4. Venstre ventrikel ejektionsfraktion > 39 %
  5. Voksne forsøgspersoner, der frivilligt har underskrevet informeret samtykke før den første undersøgelsesintervention.
  6. Mindre forsøgspersoner, hvis repræsentant/værge frivilligt har underskrevet informeret samtykke før den første undersøgelsesintervention.
  7. For modne mindreårige (12 til 17 år) vil barnets samtykke blive indhentet ud over samtykket underskrevet af den juridiske værge.
  8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på tidspunktet for inklusion og skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder (membraner plus spermicid eller mandligt kondom plus spermicid, kombineret oral prævention med en anden metode til præventionsimplantat, injicerbar prævention, permanent intrauterin enhed , seksuel afholdenhed eller partner med vasektomi), mens du deltog i undersøgelsen og 30 dage efter det sidste besøg.
  9. Tilstedeværelse af en haploidentisk donor

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med en historie med dårlig behandlingscompliance

  2. Patienter, der efter en psykosocial vurdering er censureret som uegnede til indgreb:

    • Socio-familiær situation, der udelukker korrekt deltagelse i undersøgelsen.
    • Patienter med følelsesmæssige eller psykologiske problemer sekundært til sygdommen, såsom PTSD, fobier, vrangforestillinger, psykose, der kræver assistance fra specialister.
    • Evaluering af familiens involvering i patientens helbred.
    • Manglende evne til at forstå oplysningerne om retssagen.
  3. Alvorlig (4) organfunktionsnedsættelse (lever, nyre, åndedræt) i henhold til kriterierne fra National Cancer Institute (NCI CTCAE v4).
  4. De bør betragtes som kontraindikationer, interaktioner, forholdsregler ved brug og dosisreduktioner angivet i de respektive datablade.
  5. Forsøgspersoner, der har fået andre forsøgslægemidler inden for 90 dage før inklusion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Natural Killer (NK) celler + kemoterapi
Fra dag -6 vil der blive administreret 60 mg/kg cyclophosphamid via vene. Dag -5 til -1 fludarabin administreret via vene ved 25 mg/m2. 24-48 timer efter afslutning af kemoterapi vil NK-celleinfusion blive injiceret (dag 0). På dag 7 vil en anden NK-celleinfusion blive administreret. Første infusion består af 5x10^7/kg NK CD3-CD56+ NK-celler. Den anden NK-celle-infusion vil omfatte op til 5x10^8 CD3-CD56+-celler, hvis der ikke opstod nogen behandlingsrelateret toksicitet. Subkutan IL-2 (1x10^6 UI/m2) tre gange om ugen i to uger vil blive administreret efter første NK-infusion.
Medicin: cyclophosphamid
60mg/kg ved vene på dag -6
Medicin: Fludarabin
25mg/m2 iv dagligt på dag -5 til -1
Procedure: NK celle infusion
  • Første allogene haploidentiske NK-celle iv. infusion: 5x10e7/kg, NK CD3-CD56+ immunfænotype, 24-48 timer efter kemoterapi
  • Anden allogen haploidentisk NK-celle iv. infusion: op til 5x10e8/kg, NK CD3-CD56+immunofenotype, 7 dage efter den første infusion.
Medicin: IL-2
1x10^6 UI/m2 tre gange om ugen i to uger fra første NK-infusion (dag 0)
Andre navne:
  • Proleukin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilbagefaldsfri hastighed efter allogen haploidentisk NK-celleinfusion
Tidsramme: Tilbagefaldsfri rate ved 1 måned
Tilbagefaldsfri rate i henhold til de kliniske retningslinjer. Et knoglesmalt aspirat en måned efter NK-celleinfusion vil blive evalueret for cytomorfologiske kriterier og minimal restsygdom (cytometri eller real-time PCR). Tilbagefald defineret som tilstedeværelse af myeloid blast knoglemarv med de samme diagnosemarkører, nye eller blandede. Fra cytologisk analyse er 25 % af blast eller minimal restsygdom ved cytometri (0,01 %) og/eller molekylært niveau (0,0001 %) til stede ved diagnose med eller uden cytogenetiske ændringer.
Tilbagefaldsfri rate ved 1 måned
Tilbagefaldsfri hastighed efter allogen haploidentisk NK-celleinfusion
Tidsramme: Tilbagefaldsfri rate ved et år
Tilbagefaldsfri rate i henhold til de kliniske retningslinjer. Et knoglesmalt aspirat en måned efter NK-celle-infusion og mindst en gang om året under den treårige opfølgning vil blive evalueret for cytomorfologiske kriterier og minimal restsygdom (cytometri eller real-time PCR). Tilbagefald defineret som tilstedeværelse af myeloid blast knoglemarv med de samme diagnosemarkører, nye eller blandede. Fra cytologisk analyse er 25 % af blast eller minimal restsygdom ved cytometri (0,01 %) og/eller molekylært niveau (0,0001 %) til stede ved diagnose med eller uden cytogenetiske ændringer.
Tilbagefaldsfri rate ved et år
Tilbagefaldsfri hastighed efter allogen haploidentisk NK-celleinfusion
Tidsramme: Tilbagefaldsfri rate ved to år
Tilbagefaldsfri rate i henhold til de kliniske retningslinjer. Et knoglesmalt aspirat en måned efter NK-celle-infusion og mindst en gang om året under den treårige opfølgning vil blive evalueret for cytomorfologiske kriterier og minimal restsygdom (cytometri eller real-time PCR). Tilbagefald defineret som tilstedeværelse af myeloid blast knoglemarv med de samme diagnosemarkører, nye eller blandede. Fra cytologisk analyse er 25 % af blast eller minimal restsygdom ved cytometri (0,01 %) og/eller molekylært niveau (0,0001 %) til stede ved diagnose med eller uden cytogenetiske ændringer.
Tilbagefaldsfri rate ved to år
Tilbagefaldsfri hastighed efter allogen haploidentisk NK-celleinfusion
Tidsramme: Tilbagefaldsfri rate ved tre år
Tilbagefaldsfri rate i henhold til de kliniske retningslinjer. Et knoglesmalt aspirat en måned efter NK-celle-infusion og mindst en gang om året under den treårige opfølgning vil blive evalueret for cytomorfologiske kriterier og minimal restsygdom (cytometri eller real-time PCR). Tilbagefald defineret som tilstedeværelse af myeloid blast knoglemarv med de samme diagnosemarkører, nye eller blandede. Fra cytologisk analyse er 25 % af blast eller minimal restsygdom ved cytometri (0,01 %) og/eller molekylært niveau (0,0001 %) til stede ved diagnose med eller uden cytogenetiske ændringer.
Tilbagefaldsfri rate ved tre år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger af særlig interesse: administrationsproblemer, infektioner, immunologiske/allergiske/toksiske reaktioner og samtidige lægemiddelinteraktioner.
Tidsramme: 3 år
Alle uønskede hændelser (AE) vil blive overvåget. AE af særlig interesse: administrationsproblemer, infektioner, immunologiske/allergiske/toksiske reaktioner og samtidige lægemiddelinteraktioner. AE vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTC) v4.0-kriterier eller MedDRA-klassificering (mild, moderat, svær eller livstruende).
3 år
Evaluering af donorfænotype ved SS-PCR
Tidsramme: 3 år
Donor HLA-fænotype vil blive bestemt ved SS-PCR. Målet er at identificere KIR-ligandmismatch mellem donor og modtager for at opnå bedre respons. Ideelt set vil vi vælge KIR ligand mismatch modtager donorpar (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26341478).
3 år
Evaluering af patientens HLA-fænotype ved SS-PCR
Tidsramme: 3 år
Patientens HLA-fænotype vil blive bestemt ved SS-PCR. Målet er at identificere KIR-ligandmismatch mellem donor og modtager for at opnå bedre respons. Ideelt set vil vi vælge KIR ligand mismatch modtager donorpar (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26341478).
3 år
Evaluering af donor KIR-haplotype ved PCR
Tidsramme: 3 år
Målet er at identificere aktiverende KIR'er og B-haplotype (cen B) ved PCR. Ideelt set vil vi vælge B-haplotype-donorer (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20581313)
3 år
Analyse af hæmatopoietisk kimærisme efter NK-infusion ved PCR eller flowcytometri
Tidsramme: 3 år
Kimærisme efter NK-celle-infusion ved PCR eller flowcytometri: for at korrelere med NK-overlevelse og ekspansion og med klinisk resultat (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26772158).
3 år
Ligandekspression af de aktiverende (MICA, MICB og ULBP'er) eller hæmmende (HLA-1) receptorer af NK-cellerne
Tidsramme: 3 år
Ligandekspression af de aktiverende (MICA, MICB og ULBP'er) eller inhiberende (HLA-1) receptorer af NK-cellerne vil blive bestemt ved multiparametrisk flowcytometri for at bestemme de vigtigste variabler til at forudsige behandlingseffektivitet og sikkerhed.
3 år
NK cytotoksisk aktivitet
Tidsramme: 3 år
In vitro allogen NK cytotoksisk aktivitet mod leukæmi blast vil blive udført ved realtid Eur-TDA fluorescens (Blomberg et al. J Immunol Methods 1986).
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Samarbejdspartnere

Fundación Mutua Madrileña
Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid, Spain

Efterforskere

  • Studiestol: Antonio Pérez Martínez, MD, PhD., aperezmartinez@salud.madrid.org

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. april 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. maj 2016

Først opslået (Skøn)

5. maj 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. oktober 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NKCell_LMA_2015
  • 2015-001901-15 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med cyclophosphamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner