Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

NK-cellen als consolidatietherapie van acute myeloïde leukemie bij kinderen/adolescenten

1 oktober 2020 bijgewerkt door: Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

NK-celinfusie als consolidatiebehandeling van acute myeloïde leukemie bij kinderen en adolescenten

Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van de anti-terugval profylactische activiteit van het inoculeren van Natural Killer (NK)-cellen als consolidatietherapie van acute myeloïde leukemie bij pediatrische patiënten met cytologische remissie. De geïncludeerde patiënten hebben een middelmatig risico op terugval en geen indicatie voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.

Na de standaardbehandeling met inductie- en consolidatiechemotherapie krijgen patiënten vijf dagen fludarabine om te proberen eventuele minimale restziekte te doden en afstoting van NK-cellen te voorkomen. Binnen een week (dag 0 en 7) worden twee verschillende NK-celinfusies uitgevoerd. Interleukine 2 (IL-2) zal worden toegediend om de cytotoxische activiteit van NK-cellen te verhogen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hypothese:

NK-cellen zijn de natuurlijke afweer tegen kankercellen. Het aanvullen van compatibele NK-cellen van een verwante donor zou dus de waarschijnlijkheid kunnen vergroten om resterende chemotherapie-resistente cellen te elimineren bij patiënten met acute myeloïde leukemie.

Beschrijving:

NK-cellen worden gedoneerd van een compatibel familielid met een bepaalde genetische code in hun bloed, HLA genaamd, die gedeeltelijk overeenkomt met de genetische code van de patiënt, waardoor mogelijke afstoting wordt verminderd. Interleukine-2 wordt gelijktijdig toegediend tijdens NK-celbehandeling om de effectiviteit te verbeteren.

Methodologie:

De dag waarop de patiënt voor het eerst een NK-celinfuus krijgt, wordt dag 0 genoemd. De dagen ervoor worden mindagen (-D) genoemd. Omgekeerd worden de dagen na NK-celinfusie plusdagen (+D) genoemd.

Studie administratie

  • Na een standaard chemotherapiebehandeling tegen acute myeloïde leukemie (AML) en herstel van hematologische normale niveaus, zullen patiënten 60 mg/kg cyclofosfamide (dag -6) en vijf dagelijkse intraveneuze cycli 25 mg/m2 van de chemotherapeutische fludarabine elke dag (dag - 5, -4, -3, -2, -1).
  • Dag 0 wordt geregeld van 24 uur tot 48 uur na voltooiing van de behandeling met fludarabine. NK-cellen zullen tweemaal intraveneus worden toegediend (dag 0 en dag 7). De eerste dosis NK-cellen (dag 0) bevat tot 5x10^7 cellen/kg met immunofenotype NK (CD3-CD56+). De tweede dosis kan hoger zijn (tot 5x10^8 cellen/kg) als er geen behandelingsgerelateerde toxiciteit is na de eerste NK-injectie. Er wordt in ieder geval niet meer dan 1x10^6 cellen/kg met een immunofenotype T (CD56-CD3+) toegediend.
  • Vanaf dag 0 wordt gedurende twee weken driemaal per week IL-2 1x10^6 UI/m2 subcutaan toegediend.

Studiebezoeken

Voor en na de behandeling zal een beenmergpunctie worden geanalyseerd om minimale restziekte te evalueren (cytologie, cytometrie en/of moleculaire studies) ten minste één maand na NK-injectie. Het objectieve responspercentage wordt ten minste eenmaal per jaar opnieuw geëvalueerd.

Voordat de behandeling start:

  • Verjaardag, geslacht en persoonlijke medische geschiedenis worden geregistreerd
  • lichamelijk onderzoek, inclusief meting van de vitale functies (temperatuur, hart- en ademhalingsfrequentie, enz…)
  • Bloed- en urineonderzoek
  • Beenmergaspiraat om de basale ziekte te evalueren

Bij elk bezoek

  • Lichamelijk onderzoek en vitale functies worden geregistreerd
  • Formulier bijwerking
  • Andere gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen

Na NK-behandeling

  • Het zijn 11 bezoeken op dagen +30, +60, +90, +180, +270, +360, +480, +600, +720, +900, +1080 inclusief een bloed- en urinetest en Lansky/karnofsky schaal.
  • Bovendien wordt op dagen +30, +360, +720 en +1080 een beenmergpunctie uitgevoerd om terugval te evalueren.

Duur van de studie:

Er zullen maximaal 35 AML-patiënten in het onderzoek worden opgenomen gedurende een rekruteringsperiode van 32 maanden met een follow-up van de patiënt van zesendertig maanden. De maximale duur van de studie is zes jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Badajoz, Spanje, 06010
        • Hospital Materno Infantil de Badajoz
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Murcia, Spanje, 30120
        • Hospital de la Arrixaca
      • Málaga, Spanje, 29011
        • Hospital Materno-Infantil de Malaga
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spanje, 48903
        • Hospital Universitario de Cruces

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten tussen 0 en 21 jaar, gediagnosticeerd met AML in eerste cytologische remissie die de inductie- en consolidatiechemotherapiefasen hebben voltooid en geen criteria hebben voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), dwz patiënten die goed reageerden op inductie zonder donor-HLA-identiek familielid en geen risicovolle cytogenetische afwijkingen hebben.
  2. Karnofsky- of Lansky-prestatieschaal (PS) > 60%
  3. Milde tot matige (<4) orgaanfunctiestoornis (lever, nier, ademhaling) volgens de criteria van het National Cancer Institute (NCI CTCAE v4).
  4. Linkerventrikelejectiefractie > 39%
  5. Volwassen proefpersonen die vrijwillig geïnformeerde toestemming hebben ondertekend vóór de eerste studie-interventie.
  6. Minderjarige proefpersonen wiens vertegenwoordiger/wettelijke voogd vrijwillig geïnformeerde toestemming heeft ondertekend vóór de eerste studie-interventie.
  7. Voor volwassen minderjarigen (12 tot 17 jaar oud) zal naast de toestemming ondertekend door de wettelijke voogd, de toestemming van het kind worden verkregen.
  8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben op het moment van opname en moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (diafragma's plus zaaddodend middel of mannencondoom plus zaaddodend middel, gecombineerd oraal anticonceptivum met een tweede methode van anticonceptie-implantaat, injecteerbaar anticonceptiemiddel, permanent spiraaltje , seksuele onthouding of partner met vasectomie) tijdens deelname aan het onderzoek en 30 dagen na het laatste bezoek.
  9. Aanwezigheid van een haploidentieke donor

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met een voorgeschiedenis van slechte therapietrouw

  2. Patiënten die na een psychosociale beoordeling worden gecensureerd als ongeschikt voor procedure:

    • Sociaal-familiaire situatie die correcte deelname aan het onderzoek in de weg staat.
    • Patiënten met emotionele of psychologische problemen die secundair zijn aan de ziekte, zoals PTSS, fobieën, wanen, psychose, die hulp van specialisten nodig hebben.
    • Evaluatie van de betrokkenheid van de familie bij de gezondheid van de patiënt.
    • Onvermogen om de informatie over het proces te begrijpen.
  3. Ernstige (4) orgaanfunctiestoornis (lever, nier, ademhaling) volgens de criteria van het National Cancer Institute (NCI CTCAE v4).
  4. Ze moeten worden beschouwd als contra-indicaties, interacties, voorzorgsmaatregelen bij gebruik en dosisverlagingen zoals aangegeven in de respectieve gegevensbladen.
  5. Proefpersonen die binnen 90 dagen voorafgaand aan opname andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Natural Killer (NK) Cellen + Chemotherapie
Vanaf dag -6 wordt 60 mg/kg cyclofosfamide per ader toegediend. Dag -5 tot -1 fludarabine toegediend via een ader met 25 mg/m2. 24-48 uur na voltooiing van de chemotherapie wordt NK-celinfusie geïnjecteerd (dag 0). Op dag 7 wordt een tweede NK-celinfuus toegediend. De eerste infusie bestaat uit 5x10^7/kg NK CD3-CD56+ NK-cellen. De tweede NK-celinfusie omvat maximaal 5x10^8 CD3-CD56+-cellen als er geen behandelingsgerelateerde toxiciteit is opgetreden. Subcutaan IL-2 (1x10^6 UI/m2) drie keer per week gedurende twee weken zal worden toegediend na de eerste NK-infusie.
Geneesmiddel: cyclofosfamide
60 mg/kg per ader op dag -6
Geneesmiddel: Fludarabine
25mg/m2 iv dagelijks op dag -5 tot -1
Procedure: Infusie van NK-cellen
  • Eerste allogene haploidentieke NK-cel iv. infusie: 5x10e7/kg, NK CD3-CD56+ immunofenotype, 24-48 uur na chemotherapie
  • Tweede allogene haplo-identieke NK-cel iv. infusie: tot 5x10e8/kg, NK CD3-CD56+immunophenotype, 7 dagen na de eerste infusie.
Geneesmiddel: IL-2
1x10^6 UI/m2 drie keer per week gedurende twee weken vanaf de eerste NK-infusie (dag 0)
Andere namen:
  • Proleukin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Terugvalvrij percentage na allogene haplo-identieke NK-celinfusie
Tijdsspanne: Terugvalvrij tarief op 1 maand
Terugvalvrij percentage volgens de klinische richtlijnen. Een maand na de NK-celinfusie zal een beendergeaspiraat worden beoordeeld op cytomorfologische criteria en minimale residuziekte (cytometrie of real-time PCR). Terugval gedefinieerd als de aanwezigheid van myeloïde blastaire beenmerg met dezelfde diagnosemarkers, nieuwe of gemengde. Uit cytologische analyse blijkt dat 25% van de blastaire of minimale restziekte door cytometrie (0,01%) en/of moleculair niveau (0,0001%) aanwezig is bij diagnose met of zonder cytogenetische veranderingen.
Terugvalvrij tarief op 1 maand
Terugvalvrij percentage na allogene haplo-identieke NK-celinfusie
Tijdsspanne: Terugvalvrij tarief na één jaar
Terugvalvrij percentage volgens de klinische richtlijnen. Een smal beenaspiraat één maand na NK-celinfusie en minstens één keer per jaar tijdens de follow-up van drie jaar zal worden beoordeeld op cytomorfologische criteria en minimale residuziekte (cytometrie of real-time PCR). Terugval gedefinieerd als de aanwezigheid van myeloïde blastaire beenmerg met dezelfde diagnosemarkers, nieuwe of gemengde. Uit cytologische analyse blijkt dat 25% van de blastaire of minimale restziekte door cytometrie (0,01%) en/of moleculair niveau (0,0001%) aanwezig is bij diagnose met of zonder cytogenetische veranderingen.
Terugvalvrij tarief na één jaar
Terugvalvrij percentage na allogene haplo-identieke NK-celinfusie
Tijdsspanne: Terugvalvrij tarief na twee jaar
Terugvalvrij percentage volgens de klinische richtlijnen. Een smal beenaspiraat één maand na NK-celinfusie en minstens één keer per jaar tijdens de follow-up van drie jaar zal worden beoordeeld op cytomorfologische criteria en minimale residuziekte (cytometrie of real-time PCR). Terugval gedefinieerd als de aanwezigheid van myeloïde blastaire beenmerg met dezelfde diagnosemarkers, nieuwe of gemengde. Uit cytologische analyse blijkt dat 25% van de blastaire of minimale restziekte door cytometrie (0,01%) en/of moleculair niveau (0,0001%) aanwezig is bij diagnose met of zonder cytogenetische veranderingen.
Terugvalvrij tarief na twee jaar
Terugvalvrij percentage na allogene haplo-identieke NK-celinfusie
Tijdsspanne: Terugvalvrij tarief na drie jaar
Terugvalvrij percentage volgens de klinische richtlijnen. Een smal beenaspiraat één maand na NK-celinfusie en minstens één keer per jaar tijdens de follow-up van drie jaar zal worden beoordeeld op cytomorfologische criteria en minimale residuziekte (cytometrie of real-time PCR). Terugval gedefinieerd als de aanwezigheid van myeloïde blastaire beenmerg met dezelfde diagnosemarkers, nieuwe of gemengde. Uit cytologische analyse blijkt dat 25% van de blastaire of minimale restziekte door cytometrie (0,01%) en/of moleculair niveau (0,0001%) aanwezig is bij diagnose met of zonder cytogenetische veranderingen.
Terugvalvrij tarief na drie jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen van speciaal belang: toedieningsproblemen, infecties, immunologische/allergische/toxische reacties en gelijktijdige geneesmiddelinteracties.
Tijdsspanne: drie jaar
Alle bijwerkingen (AE) zullen worden gecontroleerd. AE van bijzonder belang: toedieningsproblemen, infecties, immunologische/allergische/toxische reacties en gelijktijdige geneesmiddelinteracties. AE zal worden geclassificeerd volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTC) v4.0-criteria of MedDRA-classificatie (licht, matig, ernstig of levensbedreigend).
drie jaar
Evaluatie van donorfenotype door SS-PCR
Tijdsspanne: Drie jaar
Donor HLA-fenotype zal worden bepaald door middel van SS-PCR. Het doel is om KIR-ligand-mismatch tussen donor en ontvanger te identificeren om een ​​betere respons te bereiken. In het ideale geval zullen we KIR-ligand-mismatch-ontvangend donorpaar kiezen (//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26341478).
Drie jaar
Evaluatie van het HLA-fenotype van de patiënt door middel van SS-PCR
Tijdsspanne: Drie jaar
Het HLA-fenotype van de patiënt zal worden bepaald door middel van SS-PCR. Het doel is om KIR-ligand-mismatch tussen donor en ontvanger te identificeren om een ​​betere respons te bereiken. In het ideale geval zullen we KIR-ligand-mismatch-ontvangend donorpaar kiezen (//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26341478).
Drie jaar
Evaluatie van donor KIR haplotype door PCR
Tijdsspanne: Drie jaar
Het doel is om activerende KIR's en B-haplotype (cen B) te identificeren door middel van PCR. Idealiter kiezen we B-haplotypedonoren (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20581313)
Drie jaar
Analyse van hematopoietisch chimerisme na NK-infusie door PCR of flowcytometrie
Tijdsspanne: Drie jaar
Chimerisme na NK-celinfusie door PCR of flowcytometrie: om te correleren met NK-overleving en -expansie en met klinische uitkomst (//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26772158).
Drie jaar
Ligand-expressie van de activerende (MICA, MICB en ULBP's) of remmende (HLA-1) receptoren van de NK-cellen
Tijdsspanne: Drie jaar
Ligand-expressie van de activerende (MICA, MICB en ULBPs) of remmende (HLA-1) receptoren van de NK-cellen zal bepaald worden door middel van multiparametrische flowcytometrie om de belangrijkste variabelen te bepalen om de doeltreffendheid en veiligheid van de behandeling te voorspellen.
Drie jaar
NK cytotoxische activiteit
Tijdsspanne: Drie jaar
In vitro allogene NK-cytotoxische activiteit tegen leukemische blast zal worden uitgevoerd door real-time Eur-TDA-fluorescentie (Blomberg et al. J Immunol-methoden 1986).
Drie jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Medewerkers

Fundación Mutua Madrileña
Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid, Spain

Onderzoekers

  • Studie stoel: Antonio Pérez Martínez, MD, PhD., aperezmartinez@salud.madrid.org

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 april 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 mei 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

5 mei 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NKCell_LMA_2015
  • 2015-001901-15 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kenya

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren