SHR1020 Plus Docetaxel sammenlignet med Placebo Plus Docetaxel i 2. linje ikke plateepitel, ikke småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. alder: 18-70 år
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert og/eller metastatisk NSCLC eller tilbakevendende NSCLC (≤9 måneder fra diagnostiseringsdato til randomisert), epidermal vekstfaktorreseptor-villtype, Anaplastisk lymfom Kinase-villtype eller ukjent mutasjon
3. Minst én lesjon som kan måles nøyaktig og som ikke har mottatt lokal behandling som strålebehandling og kryoterapi
4. Tilbakefall eller svikt i en førstelinje tidligere platinabasert kjemoterapi
5. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus 0 eller 1
6. Forventet levealder på minst 12 uker
7. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som definert nedenfor (ingen blodoverføring eller legemidler mot leukopeni og blodplater innen 14 dager før screening): (1) HB≥90g/l (2) ANC≥1,5×10^9/l (3) PLT≥100×10^9/l (4) BIL<1,25×øvre normalgrense (5) Alanine Aminotransferase og/eller AST<2,5×øvre normalgrense (< 5×øvre normalgrense for pasienter med levermetastase) (6) Cr≤1,25×øvre grense for normal eller kreatininclearance rate>45ml/min (Cockcroft-Gault Formula) (7) Kolesterol≤1,5×øvre normalgrense, triglyserid≤2,5×øvre normalgrense (8) Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn nedre normalgrense
8. Kvinne: fertil alder, negativt resultat på urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før randomisering, godtar å bruke effektiv prevensjon under behandling og i minst 6 måneder etter avsluttet behandling; mann: godtar å bruke effektiv prevensjon under behandling og i minst 6 måneder etter avsluttet behandling
9. Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Mer enn ett tidligere kjemoterapiregime for avansert og/eller metastatisk eller tilbakevendende NSCLC (unntatt neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi)
2. Tidligere behandling med andre VEGFR-hemmere, rekombinant humant endostatin, docetaksel eller immunterapi for behandling av NSCLC
3. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor docetaksel eller andre legemidler formulert med polysorbat 80 (Tween 80), overfølsomhet overfor hjelpestoffene i forsøksmedisinene eller kontrastmiddelet
4. Har klinisk signifikant hulrom effusjon, slik som pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites og krever klinisk intervensjon
5. Aktive hjernemetastaser
6. Annen malignitet i fortiden (inkludert primær hjernesvulst eller Leptomeningeal svulst), annet enn basalcellehudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
7. Betydelig vekttap (>10%) i løpet av de siste 6 ukene
8. Vedvarende klinisk relevante terapirelaterte toksisiteter fra tidligere behandling (større enn Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) 4.0 grad 1)
9. Behandling med kirurgi, kjemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling, immunmodulering eller monoklonalt antistoffbehandling innen de siste 4 ukene og tradisjonell kinesisk medisin for antitumorbehandling innen de siste 2 ukene før behandlingsstart
10. Radiografisk bevis på kavitære eller nekrotiske svulster
11. Sentralt lokaliserte svulster med radiografisk bevis (CT eller MR) for lokal invasjon av store blodårer
12. Større enn CTCAE 4.0 grad 2 lungeblødning i løpet av den siste måneden før screening
13. Anamnese med klinisk signifikant hemoptyse i løpet av de siste 3 månedene (mer enn en halv teskje innen 24 timer)
14. Anamnese med alvorlig trombotisk eller klinisk relevant større blødningshendelse de siste 6 månedene

15. Protrombintid (PT) og/eller delvis tromboplastintid (PTT) > 50 % av devi

    • asjon av øvre normalgrense
16. Bruk av antikoagulantia eller vitamin K-antagonister som warfarin, heparin eller dets analoger, hvis INR≤1,5, med det formål å forebygge, er bruk av lavdose warfarin (1mg, qd) eller aspirin (≤ 100 mg per dag) tillatt
17. Ufullstendig sårheling eller brudd i lang tid
18. Ukontrollert hypertensin med ett antihypertensivt middel, ustabil angina, historie med hjerteinfarkt de siste 6 månedene, kongestiv hjertesvikt>NYHA II, alvorlig hjertearytmi
19. Urinprotein≥++ og bekreftet 24-timers urinprotein større enn 1,0 g;
20. Eksisterende skjoldbruskdysfunksjon, selv med medisinsk terapi, kan ikke skjoldbruskkjertelfunksjonen opprettholdes i normalområdet
21. Ukontrollert diabetes mellitus med antidiabetisk terapi
22. Nåværende perifer nevropati større enn CTCAE 4.0 grad 2
23. Aktiv eller kronisk hepatitt C og/eller B-infeksjon med leverdysfunksjon
24. Historie med immunsviktsykdommer, andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller historie med organtransplantasjon
25. Alvorlige infeksjoner som krever systemisk antibiotikabehandling
26. En rekke faktorer som påvirker den orale medisinen (som manglende evne til å svelge, kronisk diaré, tarmobstruksjon og andre gastrointestinale lidelser eller abnormiteter
27. Graviditet eller amming
28. Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk
29. Behandling i en annen klinisk studie innen de siste 4 ukene før behandlingsstart
30. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske faktorer som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
31. Ifølge etterforskeren andre forhold som kan øke risikoen knyttet til pasientsikkerhet og studiedeltakelse