SHR1020 mais docetaxel em comparação com placebo mais docetaxel em câncer de pulmão de 2ª linha, não escamoso, não pequenas células

Critério de inclusão:

1. idade: 18-70 anos
2. NSCLC localmente avançado e/ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente ou NSCLC recorrente (≤9 meses a partir da data do diagnóstico para randomizado), receptor do fator de crescimento epidérmico tipo selvagem, linfoma anaplásico quinase tipo selvagem ou mutação desconhecida
3. Pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão e não recebeu tratamentos locais, como radioterapia e crioterapia
4. Recaída ou falha de uma quimioterapia de primeira linha anterior à base de platina
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1
6. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
7. Função adequada de órgão e medula óssea conforme definido abaixo (sem transfusão de sangue ou drogas para leucopenia e plaquetas dentro de 14 dias antes da triagem): (1) HB≥90g/l (2) ANC≥1,5×10^9/l (3) PLT≥100×10^9/l (4) BIL<1,25×superior limite de normal (5) Alanina Aminotransferase e/ou AST<2,5×superior limite do normal (< 5×limite superior do normal para pacientes com metástase hepática) (6) Cr≤1,25×limite superior do normal ou Taxa de depuração da creatinina>45ml/min ( Fórmula Cockcroft-Gault) (7) Colesterol≤1,5×superior limite do normal, Triglicérides≤2,5×superior limite do normal (8) Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) maior que o limite inferior do normal
8. Mulher: potencial para engravidar, resultado negativo no teste de gravidez de urina ou soro dentro de 7 dias antes da randomização, concorda em usar contracepção eficaz durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após o final do tratamento; homem: concorda em usar contracepção eficaz durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após o término do tratamento
9. O paciente deu consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Mais de um regime de quimioterapia anterior para NSCLC avançado e/ou metastático ou recorrente (exceto quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante)
2. Terapia prévia com outros inibidores de VEGFR, endostatina humana recombinante, docetaxel ou imunoterapia para tratamento de NSCLC
3. História de reações graves de hipersensibilidade ao docetaxel ou a outros medicamentos formulados com polissorbato 80 (Tween 80), hipersensibilidade aos excipientes dos medicamentos em estudo ou meio de contraste
4. Tem derrame cavitário clinicamente significativo, como derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite e requer intervenção clínica
5. Metástases cerebrais ativas
6. Outra malignidade no passado (incluindo tumor cerebral primário ou tumor leptomeníngeo), exceto câncer de pele basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero
7. Perda de peso significativa (>10%) nas últimas 6 semanas
8. Persistência de toxicidades relacionadas à terapia clinicamente relevantes da terapia anterior (maior que o Critério de Terminologia Comum para Evento Adverso (CTCAE) 4.0 grau 1)
9. Tratamento com cirurgia, quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia, imunomodulação ou terapia com anticorpos monoclonais nas últimas 4 semanas e medicina tradicional chinesa para terapia antitumoral nas últimas 2 semanas antes do início da terapia
10. Evidência radiográfica de tumores cavitários ou necróticos
11. Tumores localizados centralmente com evidência radiográfica (TC ou RM) de invasão local dos principais vasos sanguíneos
12. Hemorragia pulmonar superior a CTCAE 4.0 grau 2 no último mês antes da triagem
13. História de hemoptise clinicamente significativa nos últimos 3 meses (mais de meia colher de chá em 24 horas)
14. História de eventos trombóticos graves ou eventos hemorrágicos clinicamente relevantes nos últimos 6 meses

15. Tempo de protrombina (PT) e/ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) > 50% do devi

    • ção do limite superior do normal
16. Aplicação de anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K como varfarina, heparina ou seu análogo, se INR≤1,5, com finalidade de prevenção, é permitido o uso de varfarina em baixa dose (1mg, qd) ou aspirina (≤ 100 mg por dia)
17. Cicatrização incompleta da ferida ou fratura por muito tempo
18. Hipertensina não controlada com um agente anti-hipertensivo, angina instável, história de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva >NYHA II, arritmia cardíaca grave
19. Proteína urinária≥++ e proteína urinária de 24 horas confirmada maior que 1,0g;
20. Disfunção tireoidiana preexistente, mesmo com terapia médica, a função tireoidiana não pode ser mantida na faixa normal
21. Diabetes mellitus não controlado com terapia antidiabética
22. Neuropatia periférica atual maior que CTCAE 4.0 grau 2
23. Infecção por hepatite C e/ou B ativa ou crônica com disfunção hepática
24. História de doenças de imunodeficiência, outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita ou história de transplante de órgãos
25. Infecções graves que requerem antibioticoterapia sistêmica
26. Variedade de fatores que afetam a medicação oral (como incapacidade de engolir, diarreia crônica, obstrução intestinal e outros distúrbios ou anormalidades gastrointestinais
27. Gravidez ou amamentação
28. Álcool ativo ou abuso de drogas
29. Tratamento em outro ensaio clínico nas últimas 4 semanas antes do início da terapia
30. Fatores psicológicos, familiares, sociológicos ou geográficos que podem dificultar a adesão ao protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
31. Segundo o investigador, outras condições que podem aumentar o risco associadas à segurança do paciente e à participação no estudo