SHR1020 плюс доцетаксел по сравнению с плацебо плюс доцетаксел при неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого 2-й линии

Критерии включения:

1. возраст:18-70 лет
2. Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный и/или метастатический НМРЛ или рецидивирующий НМРЛ (≤9 месяцев с момента постановки диагноза до рандомизированного), рецептор эпидермального фактора роста - дикий тип, киназа анапластической лимфомы - дикий тип или неизвестная мутация
3. По крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить и которое не подвергалось местному лечению, такому как лучевая терапия и криотерапия.
4. Рецидив или неудача одной предшествующей химиотерапии первой линии на основе препаратов платины
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
6. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
7. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже (без переливания крови или препаратов для лечения лейкопении и тромбоцитов в течение 14 дней до скрининга): (1) HB≥90 г/л (2) ANC≥1,5×10^9/л (3) PLT≥100×10^9/л (4) BIL<1,25×верх. предел нормы (5) Аланинаминотрансфераза и/или АСТ<2,5×верхнее значение предел нормы (<5×верхний предел нормы для пациентов с метастазами в печень) (6) Cr≤1,25×верхний предел нормы или скорость клиренса креатинина>45 мл/мин (формула Кокрофта-Голта) (7) Холестерин≤1,5×верхний предел нормы, триглицерид≤2,5×верхний предел нормы (8) Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) выше нижнего предела нормы
8. Женщины: детородный потенциал, отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 7 дней до рандомизации, согласие на использование эффективных методов контрацепции во время лечения и в течение не менее 6 месяцев после окончания лечения; мужчины: согласие на использование эффективных методов контрацепции во время лечения и не менее 6 месяцев после окончания лечения
9. Пациент дал письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Более одного предшествующего режима химиотерапии для распространенного и/или метастатического или рецидивирующего НМРЛ (за исключением неоадъювантной или адъювантной химиотерапии)
2. Предыдущая терапия другими ингибиторами VEGFR, рекомбинантным эндостатином человека, доцетакселом или иммунотерапия для лечения НМРЛ
3. Тяжелые реакции гиперчувствительности на доцетаксел или другие препараты, содержащие полисорбат 80 (Твин 80), гиперчувствительность к вспомогательным веществам исследуемых препаратов или контрастному веществу в анамнезе
4. Наличие клинически значимого полостного выпота, такого как плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующих клинического вмешательства
5. Активные метастазы в головной мозг
6. Другие злокачественные новообразования в прошлом (включая первичную опухоль головного мозга или лептоменингеальную опухоль), кроме базальноклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки
7. Значительная потеря веса (> 10%) в течение последних 6 недель
8. Сохранение клинически значимой токсичности, связанной с терапией, от предыдущей терапии (выше, чем Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) 4.0, степень 1)
9. Хирургическое лечение, химиотерапия, гормональная терапия, лучевая терапия, иммуномодуляция или терапия моноклональными антителами в течение последних 4 недель и традиционная китайская медицина для противоопухолевой терапии в течение последних 2 недель до начала терапии
10. Рентгенологические признаки полостных или некротических опухолей
11. Центрально расположенные опухоли с рентгенологическими признаками (КТ или МРТ) локальной инвазии крупных кровеносных сосудов
12. Легочное кровотечение 2-й степени тяжести выше CTCAE 4.0 в течение последнего месяца перед скринингом
13. Клинически значимое кровохарканье в анамнезе в течение последних 3 месяцев (более половины чайной ложки в течение 24 часов)
14. История большого тромботического или клинически значимого большого кровотечения за последние 6 месяцев

15. Протромбиновое время (ПВ) и/или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) > 50 % деви

    • верхний предел нормы
16. Применение антикоагулянтов или антагонистов витамина К, таких как варфарин, гепарин или его аналог, при МНО≤1,5 с целью профилактики допускается применение низких доз варфарина (1мг, 4 раза в сутки) или аспирина (≤100 мг в сутки).
17. Неполное заживление раны или перелом в течение длительного времени
18. Неконтролируемая гипертензия с одним антигипертензивным средством, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе за последние 6 месяцев, застойная сердечная недостаточность > NYHA II, серьезная сердечная аритмия
19. Белок в моче ≥++ и подтвержденный белок в моче за 24 часа более 1,0 г;
20. Предшествующая дисфункция щитовидной железы, даже при медикаментозной терапии, функция щитовидной железы не может поддерживаться в нормальном диапазоне
21. Неконтролируемый сахарный диабет с антидиабетической терапией
22. Текущая периферическая невропатия выше, чем CTCAE 4.0 степени 2
23. Активный или хронический гепатит С и/или В с нарушением функции печени
24. Иммунодефицитные заболевания в анамнезе, другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания или трансплантация органов в анамнезе
25. Серьезные инфекции, требующие системной антибактериальной терапии
26. Различные факторы, влияющие на прием пероральных препаратов (например, неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость и другие желудочно-кишечные расстройства или аномалии).
27. Беременность или кормление грудью
28. Активное употребление алкоголя или наркотиков
29. Лечение в другом клиническом исследовании в течение последних 4 недель до начала терапии
30. Психологические, семейные, социологические или географические факторы, потенциально препятствующие соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
31. По мнению исследователя, другие условия, которые могут увеличить риск, связанный с безопасностью пациента и участием в исследовании.