SHR1020 Plus Docetaxel ve srovnání s Placebo Plus Docetaxelem u 2. linie neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

1. věk: 18-70 let
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý a/nebo metastatický NSCLC nebo rekurentní NSCLC (≤9 měsíců od data diagnózy do randomizace), receptor epidermálního růstového faktoru divokého typu, kináza anaplastického lymfomu divokého typu nebo neznámá mutace
3. Alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit a která nebyla podrobena místní léčbě, jako je radioterapie a kryoterapie
4. Relaps nebo selhání jedné první linie před chemoterapií na bázi platiny
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
6. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
7. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže (žádná krevní transfuze nebo léky na leukopenii a krevní destičky během 14 dnů před screeningem): (1) HB≥90 g/l (2) ANC≥1,5×10^9/l (3) PLT≥100×10^9/l (4) BIL<1,25×horní limit normálu (5) Alaninaminotransferáza a/nebo AST<2,5×hor hranice normy (< 5×horní hranice normy pro pacienty s jaterními metastázami) (6) Cr≤1,25×horní hranice normy nebo rychlost clearance kreatininu>45ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec) (7) Cholesterol≤1,5×horní limit normálu, triglyceridy≤2,5×horní limit normy (8) Ejekční frakce levé komory (LVEF) větší než dolní hranice normy
8. Žena: možnost otěhotnět, negativní výsledek těhotenského testu v moči nebo séru do 7 dnů před randomizací, souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a nejméně 6 měsíců po ukončení léčby; muži: souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení léčby
9. Pacient dal písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Více než jeden předchozí režim chemoterapie pro pokročilé a/nebo metastatické nebo recidivující NSCLC (kromě neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie)
2. Předchozí léčba jinými inhibitory VEGFR, rekombinantní lidský endostatin, docetaxel nebo imunoterapie pro léčbu NSCLC
3. Závažné reakce z přecitlivělosti na docetaxel nebo jiná léčiva formulovaná s polysorbátem 80 (Tween 80), přecitlivělost na pomocné látky zkoušených léčiv nebo kontrastní látky v anamnéze
4. Mají klinicky významný dutinový výpotek, jako je pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites a vyžadují klinickou intervenci
5. Aktivní mozkové metastázy
6. Jiná malignita v minulosti (včetně primárního mozkového nádoru nebo leptomeningeálního nádoru), jiná než bazocelulární rakovina kůže nebo karcinom in situ děložního čípku
7. Významný úbytek hmotnosti (> 10 %) za posledních 6 týdnů
8. Přetrvávání klinicky relevantních toxicit souvisejících s léčbou z předchozí terapie (vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) 4.0 grade 1)
9. Chirurgická léčba, chemoterapie, hormonální terapie, radioterapie, imunomodulace nebo terapie monoklonálními protilátkami během posledních 4 týdnů a tradiční čínská medicína pro protinádorovou léčbu během posledních 2 týdnů před zahájením léčby
10. Radiografický důkaz kavitárních nebo nekrotických nádorů
11. Centrálně lokalizované nádory s radiografickým průkazem (CT nebo MRI) lokální invaze velkých krevních cév
12. Plicní krvácení vyšší než CTCAE 4.0 stupně 2 během posledního jednoho měsíce před screeningem
13. Anamnéza klinicky významné hemoptýzy během posledních 3 měsíců (více než půl čajové lžičky během 24 hodin)
14. Závažná trombotická nebo klinicky relevantní příhoda velkého krvácení v anamnéze za posledních 6 měsíců

15. Protrombinový čas (PT) a/nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) > 50 % devi

    • horní hranice normálu
16. Aplikace antikoagulancií nebo antagonistů vitaminu K, jako je warfarin, heparin nebo jeho analogy, je-li INR ≤ 1,5, za účelem prevence, je povoleno použití nízkých dávek warfarinu (1 mg, qd) nebo aspirinu (≤ 100 mg denně).
17. Neúplné hojení ran nebo zlomeniny po dlouhou dobu
18. Nekontrolovaný hypertensin jedním antihypertenzivem, nestabilní angina pectoris, anamnéza infarktu myokardu za posledních 6 měsíců, městnavé srdeční selhání >NYHA II, závažná srdeční arytmie
19. Protein v moči≥++ a potvrzený protein v moči za 24 hodin vyšší než 1,0 g;
20. Preexistující dysfunkce štítné žlázy, dokonce ani pomocí lékařské terapie, nemůže být funkce štítné žlázy udržována v normálním rozmezí
21. Nekontrolovaný diabetes mellitus s antidiabetickou léčbou
22. Současná periferní neuropatie vyšší než CTCAE 4.0 stupeň 2
23. Aktivní nebo chronická infekce hepatitidy C a/nebo B s dysfunkcí jater
24. Imunodeficitní onemocnění v anamnéze, jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunodeficience nebo transplantace orgánů v anamnéze
25. Závažné infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu
26. Různé faktory, které ovlivňují perorální léčbu (jako je neschopnost polykat, chronický průjem, neprůchodnost střev a další gastrointestinální poruchy nebo abnormality
27. Těhotenství nebo kojení
28. Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog
29. Léčba v jiné klinické studii během posledních 4 týdnů před zahájením léčby
30. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické faktory, které potenciálně brání dodržování studijního protokolu a plánu následných kontrol
31. Podle zkoušejícího další stavy, které mohou zvýšit riziko spojené s bezpečností pacientů a účastí ve studii