SHR1020 plus docétaxel par rapport au placebo plus docétaxel dans le cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules de 2e ligne

Critère d'intégration:

1. âge : 18-70 ans
2. CBNPC localement avancé et/ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement ou CBNPC récurrent (≤ 9 mois à compter de la date du diagnostic jusqu'à la randomisation), récepteur du facteur de croissance épidermique de type sauvage, lymphome anaplasique kinase de type sauvage ou mutation inconnue
3. Au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision et n'a pas reçu de traitements locaux tels que la radiothérapie et la cryothérapie
4. Rechute ou échec d'une première ligne de chimiothérapie à base de platine
5. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1
6. Espérance de vie d'au moins 12 semaines
7. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse telle que définie ci-dessous (pas de transfusion sanguine ni de médicaments contre la leucopénie et les plaquettes dans les 14 jours précédant le dépistage) : (1) HB≥90 g/l (2) ANC≥1,5 × 10^9/l (3) PLT≥100×10^9/l (4) BIL<1.25×supérieur limite de la normale (5) Alanine Aminotransférase et/ou AST<2,5×supérieur limite supérieure de la normale (< 5 × limite supérieure de la normale pour les patients présentant des métastases hépatiques) (6) Cr ≤ 1,25 × limite supérieure de la normale ou taux de clairance de la créatinine> 45 ml/min (formule de Cockcroft-Gault) (7) Cholestérol ≤ 1,5 × valeur supérieure limite de la normale, Triglyceride≤2.5×upper limite de la normale (8) Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) supérieure à la limite inférieure de la normale
8. Femme : potentiel de procréation, résultat négatif au test de grossesse urinaire ou sérique dans les 7 jours précédant la randomisation, accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement ; homme : accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement
9. Le patient a donné son consentement éclairé par écrit

Critère d'exclusion:

1. Plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur pour le CPNPC avancé et/ou métastatique ou récurrent (à l'exception de la chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante)
2. Traitement antérieur avec d'autres inhibiteurs du VEGFR 、 endostatine humaine recombinante 、 docétaxel ou immunothérapie pour le traitement du NSCLC
3. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères au docétaxel ou à d'autres médicaments formulés avec du polysorbate 80 (Tween 80), Hypersensibilité aux excipients des médicaments à l'essai ou au produit de contraste
4. Avoir un épanchement de la cavité cliniquement significatif, tel qu'un épanchement pleural, un épanchement péricardique ou une ascite et nécessitant une intervention clinique
5. Métastases cérébrales actives
6. Autre tumeur maligne dans le passé (y compris tumeur cérébrale primitive ou tumeur leptoméningée), autre que le cancer basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus
7. Perte de poids significative (>10%) au cours des 6 dernières semaines
8. Persistance de toxicités liées au traitement cliniquement pertinentes du traitement précédent (supérieure aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) 4.0 grade 1)
9. Traitement par chirurgie, chimiothérapie, hormonothérapie, radiothérapie, immunomodulation ou thérapie par anticorps monoclonaux au cours des 4 dernières semaines et médecine traditionnelle chinoise pour la thérapie antitumorale au cours des 2 dernières semaines avant le début du traitement
10. Preuve radiographique de tumeurs cavitaires ou nécrotiques
11. Tumeurs situées au centre avec des preuves radiographiques (CT ou IRM) d'invasion locale des principaux vaisseaux sanguins
12. Hémorragie pulmonaire supérieure à CTCAE 4.0 grade 2 au cours du dernier mois avant le dépistage
13. Antécédents d'hémoptysie cliniquement significative au cours des 3 derniers mois (plus d'une demi-cuillère à café en 24 heures)
14. Antécédents d'événement thrombotique majeur ou d'hémorragie majeure cliniquement pertinente au cours des 6 derniers mois

15. Temps de prothrombine (TP) et/ou temps de thromboplastine partielle (PTT) > 50 % de devi

    • ation de la limite supérieure de la normale
16. Application d'anticoagulants ou d'antagonistes de la vitamine K tels que la warfarine, l'héparine ou son analogue, si INR≤1,5, dans un but préventif, l'utilisation de warfarine à faible dose (1mg, qd) ou d'aspirine (≤ 100 mg par jour) est autorisée
17. Cicatrisation incomplète ou fracture de longue durée
18. Hypertensine non contrôlée avec un antihypertenseur, angor instable, antécédent d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, insuffisance cardiaque congestive > NYHA II, arythmie cardiaque grave
19. Protéine urinaire≥++ et protéine urinaire confirmée sur 24 heures supérieure à 1,0 g ;
20. Dysfonctionnement thyroïdien préexistant, même avec un traitement médical, la fonction thyroïdienne ne peut pas être maintenue dans la plage normale
21. Diabète sucré non contrôlé avec traitement antidiabétique
22. Neuropathie périphérique actuelle supérieure à CTCAE 4.0 grade 2
23. Infection active ou chronique par l'hépatite C et/ou B avec dysfonctionnement hépatique
24. Antécédents de maladies d'immunodéficience, d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou antécédents de transplantation d'organes
25. Infections graves nécessitant une antibiothérapie systémique
26. Variété de facteurs qui affectent le médicament oral (tels que l'incapacité d'avaler, la diarrhée chronique, l'occlusion intestinale et d'autres troubles ou anomalies gastro-intestinaux
27. Grossesse ou allaitement
28. Abus actif d'alcool ou de drogues
29. Traitement dans un autre essai clinique au cours des 4 dernières semaines avant le début du traitement
30. Facteurs psychologiques, familiaux, sociologiques ou géographiques pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
31. Selon l'investigateur, d'autres conditions qui peuvent augmenter le risque associé à la sécurité des patients et à la participation à l'étude