SHR1020 Plus Docetaxel rispetto a Placebo Plus Docetaxel nel carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso di seconda linea

Criterio di inclusione:

1. età: 18-70 anni
2. NSCLC localmente avanzato e/o metastatico confermato istologicamente o citologicamente o NSCLC ricorrente (≤9 mesi dalla data della diagnosi a randomizzato), recettore del fattore di crescita epidermico-wild type, Anaplastic Lymphoma Kinase-wild type o mutazione sconosciuta
3. Almeno una lesione che può essere misurata con precisione e non ha ricevuto trattamenti locali come radioterapia e crioterapia
4. Recidiva o fallimento di una precedente chemioterapia di prima linea a base di platino
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1
6. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
7. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo come definito di seguito (nessuna trasfusione di sangue o farmaci per leucopenia e piastrine nei 14 giorni precedenti lo screening): (1) HB≥90 g/l (2) ANC≥1,5×10^9/l (3) PLT≥100×10^9/l (4) BIL<1,25×superiore limite del normale (5) alanina aminotransferasi e/o AST<2,5×superiore limite della norma (< 5×limite superiore della norma per i pazienti con metastasi epatiche) (6) Cr≤1,25×limite superiore della norma o tasso di clearance della creatinina>45 ml/min (formula di Cockcroft-Gault) (7) Colesterolo≤1,5×superiore limite del normale, Trigliceridi≤2,5×superiore limite del normale (8) Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) maggiore del limite inferiore del normale
8. Femmina: potenziale fertile, risultato negativo del test di gravidanza sulle urine o sul siero entro 7 giorni prima della randomizzazione, accetta di usare una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento; maschio: accetta di usare una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento
9. Il paziente ha dato il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Più di un precedente regime chemioterapico per NSCLC avanzato e/o metastatico o ricorrente (eccetto chemioterapia neoadiuvante o adiuvante)
2. Precedente terapia con altri inibitori del VEGFR、endostatina umana ricombinante、 docetaxel o immunoterapia per il trattamento del NSCLC
3. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità al docetaxel o ad altri farmaci formulati con polisorbato 80 (Tween 80), ipersensibilità agli eccipienti dei farmaci sperimentali o al mezzo di contrasto
4. Avere versamento della cavità clinicamente significativo, come versamento pleurico, versamento pericardico o ascite e richiedere un intervento clinico
5. Metastasi cerebrali attive
6. Altri tumori maligni nel passato (incluso tumore cerebrale primario o tumore leptomeningeo), diversi dal carcinoma basocellulare della pelle o dal carcinoma in situ della cervice
7. Significativa perdita di peso (>10%) nelle ultime 6 settimane
8. Persistenza di tossicità correlate alla terapia clinicamente rilevanti dalla terapia precedente (superiore ai Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) 4.0 grado 1)
9. Trattamento con chirurgia, chemioterapia, terapia ormonale, radioterapia, immunomodulazione o terapia con anticorpi monoclonali nelle ultime 4 settimane e medicina tradizionale cinese per la terapia antitumorale nelle ultime 2 settimane prima dell'inizio della terapia
10. Evidenza radiografica di tumori cavitari o necrotici
11. Tumori localizzati centralmente con evidenza radiografica (TC o RM) di invasione locale dei principali vasi sanguigni
12. Emorragia polmonare di grado 2 superiore a CTCAE 4.0 nell'ultimo mese prima dello screening
13. Storia di emottisi clinicamente significativa negli ultimi 3 mesi (più di mezzo cucchiaino nelle 24 ore)
14. - Anamnesi di evento trombotico maggiore o sanguinamento maggiore clinicamente rilevante negli ultimi 6 mesi

15. Tempo di protrombina (PT) e/o tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 50% del dispositivo

    • zione del limite superiore della normalità
16. Applicazione di anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o suo analogo, se INR≤1,5, a scopo di prevenzione, è consentito l'uso di warfarin a basso dosaggio (1mg, qd) o aspirina (≤ 100 mg al giorno)
17. Guarigione incompleta della ferita o frattura per lungo tempo
18. Ipertensina incontrollata con un agente antipertensivo, angina instabile, anamnesi di infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia>NYHA II, grave aritmia cardiaca
19. Proteina urinaria ≥++ e proteina urinaria confermata delle 24 ore superiore a 1,0 g;
20. Disfunzione tiroidea preesistente, anche con terapia medica, la funzione tiroidea non può essere mantenuta nel range normale
21. Diabete mellito non controllato con terapia antidiabetica
22. Neuropatia periferica in atto superiore a CTCAE 4.0 grado 2
23. Infezione attiva o cronica da epatite C e/o B con disfunzione epatica
24. Storia di malattie da immunodeficienza, altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite o storia di trapianto di organi
25. Infezioni gravi che richiedono una terapia antibiotica sistemica
26. Varietà di fattori che influenzano il farmaco orale (come incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale e altri disturbi o anomalie gastrointestinali
27. Gravidanza o allattamento
28. Abuso attivo di alcol o droghe
29. Trattamento in un altro studio clinico nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio della terapia
30. Fattori psicologici, familiari, sociologici o geografici che potenzialmente ostacolano la conformità con il protocollo di studio e il programma di follow-up
31. Secondo lo sperimentatore, altre condizioni che possono aumentare il rischio associato alla sicurezza del paziente e alla partecipazione allo studio