SHR1020 más docetaxel en comparación con placebo más docetaxel en cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas de segunda línea

Criterios de inclusión:

1. edad: 18-70 años
2. NSCLC localmente avanzado y/o metastásico confirmado histológicamente o citológicamente o NSCLC recurrente (≤9 meses desde la fecha del diagnóstico hasta la aleatorización), tipo salvaje del receptor del factor de crecimiento epidérmico, tipo salvaje de la quinasa del linfoma anaplásico o mutación desconocida
3. Al menos una lesión que se pueda medir con precisión y que no haya recibido tratamientos locales como radioterapia y crioterapia
4. Recaída o fracaso de una quimioterapia previa basada en platino de primera línea
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1
6. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
7. Función adecuada de órganos y médula ósea como se define a continuación (sin transfusión de sangre o medicamentos para leucopenia y plaquetas dentro de los 14 días previos a la selección): (1) HB≥90g/l (2) ANC≥1.5×10^9/l (3) PLT≥100×10^9/l (4) BIL<1.25×superior límite de normal (5) Alanina Aminotransferasa y/o AST<2.5×superior límite superior de la normalidad (< 5×límite superior de la normalidad para pacientes con metástasis hepática) (6) Cr≤1,25×límite superior de la normalidad o índice de depuración de creatinina>45 ml/min (Fórmula de Cockcroft-Gault) (7) Colesterol≤1,5×superior límite de lo normal, Triglicéridos≤2.5×superior límite de normalidad (8) Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) superior al límite inferior de normalidad
8. Mujer: potencial fértil, resultado negativo en una prueba de embarazo en orina o suero dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización, acepta usar un método anticonceptivo efectivo mientras esté en tratamiento y durante al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento; hombre: acepta usar un método anticonceptivo efectivo mientras esté en tratamiento y durante al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento
9. El paciente ha dado su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Más de un régimen de quimioterapia previo para NSCLC avanzado y/o metastásico o recurrente (excepto quimioterapia neoadyuvante o adyuvante)
2. Terapia previa con otros inhibidores de VEGFR, endostatina humana recombinante, docetaxel o inmunoterapia para el tratamiento de NSCLC
3. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad grave a docetaxel u otros fármacos formulados con polisorbato 80 (Tween 80), Hipersensibilidad a los excipientes de los fármacos del ensayo o medio de contraste
4. Tiene derrame de cavidad clínicamente significativo, como derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis y requiere intervención clínica
5. Metástasis cerebrales activas
6. Otras neoplasias malignas en el pasado (incluido el tumor cerebral primario o el tumor leptomeníngeo), que no sean el cáncer de piel de células basales o el carcinoma in situ del cuello uterino
7. Pérdida de peso significativa (>10%) en las últimas 6 semanas
8. Persistencia de toxicidades relacionadas con la terapia clínicamente relevantes de la terapia anterior (mayores que los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) 4.0 grado 1)
9. Tratamiento con cirugía, quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia, inmunomodulación o terapia con anticuerpos monoclonales en las últimas 4 semanas y medicina tradicional china para la terapia antitumoral en las últimas 2 semanas antes del inicio de la terapia
10. Evidencia radiográfica de tumores cavitario o necrótico
11. Tumores de ubicación central con evidencia radiográfica (CT o MRI) de invasión local de los principales vasos sanguíneos
12. Hemorragia pulmonar mayor que CTCAE 4.0 grado 2 en el último mes antes de la selección
13. Antecedentes de hemoptisis clínicamente significativa en los últimos 3 meses (más de media cucharadita en 24 horas)
14. Historial de evento trombótico mayor o hemorragia mayor clínicamente relevante en los últimos 6 meses

15. Tiempo de protrombina (PT) y/o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > 50% de devi

    • ación del límite superior de la normalidad
16. Aplicación de anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina o su análogo, si INR≤1,5, con fines de prevención, se permite el uso de dosis bajas de warfarina (1 mg, qd) o aspirina (≤ 100 mg por día).
17. Cicatrización incompleta de heridas o fracturas durante mucho tiempo.
18. Hipertensina no controlada con un agente antihipertensivo, angina inestable, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva>NYHA II, arritmia cardíaca grave
19. Proteína urinaria ≥++ y proteína urinaria de 24 horas confirmada superior a 1,0 g;
20. Disfunción tiroidea preexistente, incluso con tratamiento médico, la función tiroidea no se puede mantener en el rango normal
21. Diabetes mellitus no controlada con tratamiento antidiabético
22. Neuropatía periférica actual mayor que CTCAE 4.0 grado 2
23. Infección por hepatitis C y/o B activa o crónica con disfunción hepática
24. Antecedentes de enfermedades de inmunodeficiencia, otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos
25. Infecciones graves que requieren tratamiento antibiótico sistémico
26. Variedad de factores que afectan la medicación oral (como incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal y otros trastornos o anomalías gastrointestinales)
27. Embarazo o lactancia
28. Abuso activo de alcohol o drogas
29. Tratamiento en otro ensayo clínico en las últimas 4 semanas antes del inicio de la terapia
30. Factores psicológicos, familiares, sociológicos o geográficos que podrían dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento
31. Según el investigador, otras condiciones que pueden aumentar el riesgo asociado con la seguridad del paciente y la participación en el estudio