SHR1020 Plus Docetaxel im Vergleich zu Placebo Plus Docetaxel bei nicht kleinzelligem Lungenkrebs der zweiten Wahl

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18-70 Jahre
2. Histologisch oder zytologisch bestätigter lokal fortgeschrittener und/oder metastasierter NSCLC oder rezidivierender NSCLC (≤9 Monate ab Diagnosedatum bis zur Randomisierung), epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor-Wildtyp, anaplastische Lymphomkinase-Wildtyp oder unbekannte Mutation
3. Mindestens eine Läsion, die genau gemessen werden kann und die keiner lokalen Behandlung wie Strahlentherapie oder Kryotherapie unterzogen wurde
4. Rückfall oder Versagen einer vorangegangenen Erstlinien-Chemotherapie auf Platinbasis
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 oder 1
6. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
7. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert (keine Bluttransfusion oder Medikamente gegen Leukopenie und Blutplättchen innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening): (1) HB≥90g/l (2) ANC≥1,5×10^9/l (3) PLT≥100×10^9/l (4) BIL<1,25×upper Grenzwert der normalen (5) Alanin-Aminotransferase und/oder AST<2,5×oberer Wert Grenze des Normalwerts (< 5×Obergrenze des Normalwerts für Patienten mit Lebermetastasen) (6) Cr≤1,25×Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance-Rate >45 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel) (7) Cholesterin≤1,5×Obergrenze Grenze des Normalwerts, Triglycerid ≤ 2,5 × oben Grenzwert des Normalwerts (8) Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) liegt über dem unteren Grenzwert des Normalwerts
8. Weiblich: gebärfähig, negatives Urin- oder Serumschwangerschaftstestergebnis innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung, einverstanden mit der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach Ende der Behandlung; männlich: einverstanden mit der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach Ende der Behandlung
9. Der Patient hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben

Ausschlusskriterien:

1. Mehr als eine vorherige Chemotherapie bei fortgeschrittenem und/oder metastasiertem oder rezidivierendem NSCLC (außer neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie)
2. Vorherige Therapie mit anderen VEGFR-Inhibitoren, rekombinantem humanem Endostatin, Docetaxel oder Immuntherapie zur Behandlung von NSCLC
3. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Docetaxel oder andere mit Polysorbat 80 (Tween 80) formulierte Arzneimittel, Überempfindlichkeit gegen die Hilfsstoffe der Studienmedikamente oder Kontrastmittel
4. Sie haben einen klinisch signifikanten Hohlraumerguss, wie Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, und erfordern einen klinischen Eingriff
5. Aktive Hirnmetastasen
6. Andere bösartige Erkrankungen in der Vergangenheit (einschließlich primärer Hirntumor oder leptomeningealer Tumor), außer Basalzell-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
7. Erheblicher Gewichtsverlust (>10 %) innerhalb der letzten 6 Wochen
8. Fortbestehen klinisch relevanter therapiebedingter Toxizitäten aus der vorherigen Therapie (höher als Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) 4.0 Grad 1)
9. Behandlung mit Operation, Chemotherapie, Hormontherapie, Strahlentherapie, Immunmodulation oder monoklonaler Antikörpertherapie innerhalb der letzten 4 Wochen und traditioneller chinesischer Medizin zur Antitumortherapie innerhalb der letzten 2 Wochen vor Therapiebeginn
10. Röntgenologischer Nachweis kavitärer oder nekrotischer Tumoren
11. Zentral gelegene Tumoren mit radiologischem Nachweis (CT oder MRT) einer lokalen Invasion wichtiger Blutgefäße
12. Lungenblutung größer als CTCAE 4,0 Grad 2 innerhalb des letzten Monats vor dem Screening
13. Anamnese einer klinisch signifikanten Hämoptyse innerhalb der letzten 3 Monate (mehr als ein halber Teelöffel innerhalb von 24 Stunden)
14. Vorgeschichte eines schweren thrombotischen oder klinisch relevanten schweren Blutungsereignisses in den letzten 6 Monaten

15. Prothrombinzeit (PT) und/oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 50 % der Devi

    • ation der Obergrenze des Normalwerts
16. Anwendung von Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder dessen Analoga, wenn INR≤1,5, zum Zweck der Prävention ist die Verwendung von niedrig dosiertem Warfarin (1 mg, einmal täglich) oder Aspirin (≤ 100 mg pro Tag) zulässig
17. Unvollständige Wundheilung oder Fraktur über einen längeren Zeitraum
18. Unkontrollierter Bluthochdruck mit einem blutdrucksenkenden Mittel, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten, Herzinsuffizienz > NYHA II, schwere Herzrhythmusstörung
19. Urinprotein≥++ und bestätigtes 24-Stunden-Harnprotein von mehr als 1,0 g;
20. Bei einer vorbestehenden Schilddrüsenfunktionsstörung kann die Schilddrüsenfunktion auch mit medikamentöser Therapie nicht im Normalbereich gehalten werden
21. Unkontrollierter Diabetes mellitus mit antidiabetischer Therapie
22. Aktuelle periphere Neuropathie größer als CTCAE 4,0 Grad 2
23. Aktive oder chronische Hepatitis-C- und/oder-B-Infektion mit Leberfunktionsstörung
24. Vorgeschichte von Immunschwächekrankheiten, anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten oder Vorgeschichte von Organtransplantationen
25. Schwerwiegende Infektionen, die eine systemische Antibiotikatherapie erfordern
26. Verschiedene Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen (z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall, Darmverschluss und andere gastrointestinale Störungen oder Anomalien).
27. Schwangerschaft oder Stillzeit
28. Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch
29. Behandlung in einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 4 Wochen vor Therapiebeginn
30. Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Faktoren, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern
31. Nach Angaben des Prüfarztes können auch andere Erkrankungen das mit der Patientensicherheit und der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen