SHR1020 Plus Docetaxel jämfört med Placebo Plus Docetaxel vid 2nd Line icke skivepitelcancer, icke småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. ålder: 18-70 år
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad och/eller metastatisk NSCLC eller återkommande NSCLC (≤9 månader från diagnosdatum till randomiserad ), epidermal tillväxtfaktorreceptor-vildtyp, Anaplastiskt lymfom Kinas-vildtyp eller okänd mutation
3. Minst en lesion som kan mätas noggrant och som inte har fått lokal behandling som strålbehandling och kryoterapi
4. Återfall eller misslyckande av en första linjens tidigare platinabaserad kemoterapi
5. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0 eller 1
6. Förväntad livslängd på minst 12 veckor
7. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion enligt definitionen nedan (ingen blodtransfusion eller läkemedel mot leukopeni och trombocyter inom 14 dagar före screening): (1) HB≥90g/l (2) ANC≥1,5×10^9/l (3) PLT≥100×10^9/l (4) BIL<1,25×övre normalgräns (5) Alanine Aminotransferas och/eller AST<2,5×övre normalgräns (< 5×övre normalgräns för patienter med levermetastaser) (6) Cr≤1,25×övre normalgräns eller kreatininclearance rate >45ml/min (Cockcroft-Gault Formula) (7) Kolesterol≤1,5×övre normalgräns, Triglycerid≤2,5×övre normalgräns (8) Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) större än nedre normalgräns
8. Kvinna: fertil ålder, negativt resultat av urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före randomisering, samtycker till att använda effektiv preventivmedel under behandlingen och i minst 6 månader efter avslutad behandling; man: accepterar att använda effektiv preventivmedel under behandlingen och i minst 6 månader efter avslutad behandling
9. Patienten har gett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Mer än en tidigare kemoterapiregim för avancerad och/eller metastaserande eller återkommande NSCLC (förutom neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi)
2. Tidigare behandling med andra VEGFR-hämmare、rekombinant humant endostatin、 docetaxel eller immunterapi för behandling av NSCLC
3. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot docetaxel eller andra läkemedel formulerade med polysorbat 80 (Tween 80), överkänslighet mot hjälpämnena i försöksläkemedlen eller kontrastmedlet
4. Har kliniskt signifikant hålighetsutgjutning, såsom pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites och kräver klinisk intervention
5. Aktiva hjärnmetastaser
6. Annan malignitet inom det förflutna (inklusive primär hjärntumör eller Leptomeningeal tumör), annan än basalcellshudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen
7. Betydande viktminskning (>10%) under de senaste 6 veckorna
8. Fortsatta kliniskt relevanta behandlingsrelaterade toxiciteter från tidigare behandling (större än Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) 4.0 grad 1)
9. Behandling med kirurgi, kemoterapi, hormonbehandling, strålbehandling, immunmodulering eller monoklonal antikroppsterapi inom de senaste 4 veckorna och traditionell kinesisk medicin för antitumörbehandling inom de senaste 2 veckorna före behandlingsstart
10. Radiografiska bevis på kavitära eller nekrotiska tumörer
11. Centralt belägna tumörer med radiografiska bevis (CT eller MRI) för lokal invasion av större blodkärl
12. Större än CTCAE 4.0 grad 2 lungblödning under den senaste månaden före screening
13. Historik med kliniskt signifikant hemoptys under de senaste 3 månaderna (mer än en halv tesked inom 24 timmar)
14. Anamnes på större trombotiska eller kliniskt relevanta allvarliga blödningar under de senaste 6 månaderna

15. Protrombintid (PT) och/eller partiell tromboplastintid (PTT) > 50 % av devi

    • den övre normalgränsen
16. Användning av antikoagulantia eller vitamin K-antagonister såsom warfarin, heparin eller dess analoger, om INR≤1,5, i förebyggande syfte, är användning av lågdos warfarin (1 mg, qd) eller aspirin (≤ 100 mg per dag) tillåten
17. Ofullständig sårläkning eller fraktur under lång tid
18. Okontrollerat hypertensin med ett blodtryckssänkande medel, instabil angina, historia av hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, kongestiv hjärtsvikt>NYHA II, allvarlig hjärtarytmi
19. Urinprotein≥++ och bekräftat 24-timmars urinprotein större än 1,0 g;
20. Redan existerande sköldkörteldysfunktion, även med medicinsk terapi, kan sköldkörtelfunktionen inte upprätthållas inom det normala intervallet
21. Okontrollerad diabetes mellitus med antidiabetisk behandling
22. Aktuell perifer neuropati större än CTCAE 4.0 grad 2
23. Aktiv eller kronisk hepatit C och/eller B-infektion med leverdysfunktion
24. Historik med immunbristsjukdomar, andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar eller anamnes på organtransplantation
25. Allvarliga infektioner som kräver systemisk antibiotikabehandling
26. En mängd olika faktorer som påverkar den orala medicinen (som oförmögen att svälja, kronisk diarré, tarmobstruktion och andra gastrointestinala störningar eller abnormiteter
27. Graviditet eller amning
28. Aktivt alkohol- eller drogmissbruk
29. Behandling i en annan klinisk prövning inom de senaste 4 veckorna före behandlingsstart
30. Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska faktorer som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
31. Enligt utredaren andra tillstånd som kan öka risken förknippad med patientsäkerhet och studiedeltagande