SHR1020 Plus Docetaxel verrattuna Placebo Plus Docetaxeliin 2. rivin ei-squamous-ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. ikä: 18-70 vuotta
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt ja/tai metastaattinen NSCLC tai uusiutuva NSCLC (≤9 kuukautta diagnoosipäivästä satunnaistettuun), epidermaalinen kasvutekijäreseptori-villi tyyppi, anaplastinen lymfoomakinaasi-villityyppi tai tuntematon mutaatio
3. Ainakin yksi leesio, joka voidaan mitata tarkasti ja jota ei ole saanut paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa ja kryoterapiaa
4. Yhden ensimmäisen linjan platinapohjaisen kemoterapian uusiutuminen tai epäonnistuminen
5. Itäisen onkologiaosuuskunnan suoritustaso 0 tai 1
6. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
7. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty (ei verensiirtoa tai lääkkeitä leukopenia- ja verihiutaleiden hoitoon 14 päivän sisällä ennen seulontaa): (1) HB≥90g/l (2) ANC≥1,5×10^9/l (3) PLT≥100×10^9/l (4) BIL<1,25×ylempi normaalin raja (5) Alaniiniaminotransferaasi ja/tai AST<2,5×ylempi normaalin raja (< 5 × normaalin yläraja potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä) (6) Cr≤ 1,25 × normaalin yläraja tai kreatiniinin puhdistuma > 45 ml/min ( Cockcroft-Gault -kaava) (7) Kolesteroli ≤ 1,5 × yläraja normaalin raja, triglyseridi≤2,5×ylempi normaalin raja (8) Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on suurempi kuin normaalin alaraja
8. Nainen: hedelmällisessä iässä, negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustestin tulos 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista, suostuu käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen; mies: suostuu käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen
9. Potilas on antanut kirjallisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

1. Useampi kuin yksi aikaisempi solunsalpaajahoito pitkälle edenneen ja/tai metastaattisen tai uusiutuvan NSCLC:n hoitoon (paitsi neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapia)
2. Aikaisempi hoito muilla VEGFR-estäjillä, rekombinantilla ihmisen endostatiinilla, dosetakselilla tai immunoterapia NSCLC:n hoitoon
3. Aiemmat vaikeat yliherkkyysreaktiot dosetakselille tai muille polysorbaatti 80:n (Tween 80) kanssa formuloiduille lääkkeille, yliherkkyys koelääkkeiden tai varjoaineen apuaineille
4. Sinulla on kliinisesti merkittävä onteloeffuusio, kuten keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites ja vaativat kliinistä toimenpiteitä
5. Aktiiviset aivometastaasit
6. Muut pahanlaatuiset kasvaimet menneisyydessä (mukaan lukien primaarinen aivokasvain tai Leptomeningeaalinen kasvain), muut kuin tyvisolu-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä
7. Huomattava painonpudotus (>10 %) viimeisen 6 viikon aikana
8. Kliinisesti merkityksellisten hoitoon liittyvien toksisuuksien jatkuminen aikaisemmasta hoidosta (suurempi kuin Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) 4.0, luokka 1)
9. Hoito leikkauksella, kemoterapialla, hormonihoidolla, sädehoidolla, immunomodulaatiolla tai monoklonaalisella vasta-ainehoidolla viimeisten 4 viikon aikana ja perinteinen kiinalainen lääketiede kasvainten vastaisessa hoidossa viimeisen 2 viikon aikana ennen hoidon aloittamista
10. Radiografiset todisteet ontelo- tai nekroottisista kasvaimista
11. Keskellä sijaitsevat kasvaimet, joilla on radiografiset todisteet (CT tai MRI) paikallisesta suurien verisuonten tunkeutumisesta
12. Suurempi kuin CTCAE 4.0 asteen 2 keuhkoverenvuoto viimeisen kuukauden aikana ennen seulontaa
13. Kliinisesti merkittävä verenvuoto viimeisen 3 kuukauden aikana (yli puoli teelusikallista 24 tunnin sisällä)
14. Aiempi merkittävä tromboottinen tai kliinisesti merkittävä merkittävä verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana

15. Protrombiiniaika (PT) ja/tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 50 % devi:stä

    • normaalin ylärajan saavuttaminen
16. Antikoagulanttien tai K-vitamiiniantagonistien, kuten varfariinin, hepariinin tai sen analogien, jos INR≤1,5, käyttö ehkäisytarkoituksessa on sallittua pieniannoksisen varfariinin (1 mg, qd) tai aspiriinin (≤ 100 mg päivässä) käyttö.
17. Epätäydellinen haavan paraneminen tai murtuma pitkään
18. Hallitsematon hypertensiini yhdellä verenpainelääkkeellä, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta> NYHA II, vakava sydämen rytmihäiriö
19. Virtsan proteiini≥++ ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiini yli 1,0 g;
20. Aiemmin olemassa oleva kilpirauhasen toimintahäiriö, edes lääkehoidolla, kilpirauhasen toimintaa ei voida pitää normaalilla alueella
21. Hallitsematon diabetes mellitus diabeteslääkehoidolla
22. Nykyinen perifeerinen neuropatia, joka on suurempi kuin CTCAE 4.0, aste 2
23. Aktiivinen tai krooninen hepatiitti C- ja/tai B-infektio, johon liittyy maksan toimintahäiriö
24. Aiemmin immuunikatosairauksia, muita hankittuja tai synnynnäisiä immuunikatosairauksia tai aiempia elinsiirtoja
25. Vakavat infektiot, jotka vaativat systeemistä antibioottihoitoa
26. Useat tekijät, jotka vaikuttavat suun kautta otettavaan lääkitykseen (kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolen tukos ja muut ruoansulatuskanavan häiriöt tai poikkeavuudet
27. Raskaus tai imetys
28. Aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
29. Hoito toisessa kliinisessä tutkimuksessa viimeisten 4 viikon aikana ennen hoidon aloittamista
30. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset tekijät, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista
31. Tutkijan mukaan muita sairauksia, jotka voivat lisätä potilasturvallisuuteen ja tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä