SHR1020 plus docetaxel in vergelijking met placebo plus docetaxel bij tweedelijns niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. leeftijd: 18-70 jaar
2. Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd en/of gemetastaseerd NSCLC of recidiverend NSCLC (≤9 maanden vanaf de datum van diagnose tot gerandomiseerd), epidermale groeifactorreceptor-wildtype, anaplastisch lymfoomkinase-wildtype of onbekende mutatie
3. Ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten en die geen lokale behandelingen heeft ondergaan, zoals radiotherapie en cryotherapie
4. Terugval of falen van één eerstelijns eerdere op platina gebaseerde chemotherapie
5. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus 0 of 1
6. Levensverwachting van minimaal 12 weken
7. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd (geen bloedtransfusie of geneesmiddelen voor leukopenie en bloedplaatjes binnen 14 dagen vóór screening): (1) HB≥90g/l (2) ANC≥1,5×10^9/l (3) PLT≥100×10^9/l (4) BIL<1,25×boven grens van normaal (5) Alanine Aminotransferase en/of AST<2,5×bovenste grens van normaal (< 5 × bovengrens van normaal voor patiënten met levermetastasen) (6) Cr ≤ 1,25 × bovengrens van normaal of creatinineklaring > 45 ml/min ( Cockcroft-Gault-formule) (7) Cholesterol ≤ 1,5 × bovengrens grens van normaal, Triglyceride≤2.5×upper grens van normaal (8) Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) groter dan de ondergrens van normaal
8. Vrouw: vruchtbaar, een negatief urine- of serumzwangerschapstestresultaat binnen 7 dagen voor randomisatie, stemt ermee in om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na het einde van de behandeling; man: stemt ermee in om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na het einde van de behandeling
9. Patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven

Uitsluitingscriteria:

1. Meer dan één eerder chemotherapieschema voor gevorderde en/of gemetastaseerde of recidiverende NSCLC (behalve neoadjuvante of adjuvante chemotherapie)
2. Eerdere therapie met andere VEGFR-remmers, recombinant humaan endostatine, docetaxel of immunotherapie voor de behandeling van NSCLC
3. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op docetaxel of andere geneesmiddelen geformuleerd met polysorbaat 80 (Tween 80), overgevoeligheid voor de hulpstoffen van de proefgeneesmiddelen of contrastmiddel
4. Klinisch significante holte-effusie hebben, zoals pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites en klinische interventie vereisen
5. Actieve hersenmetastasen
6. Andere maligniteit in het verleden (inclusief primaire hersentumor of leptomeningeale tumor), anders dan basaalcelkanker of carcinoma in situ van de cervix
7. Aanzienlijk gewichtsverlies (>10%) in de afgelopen 6 weken
8. Persistentie van klinisch relevante therapiegerelateerde toxiciteiten van eerdere therapie (groter dan Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) 4.0 graad 1)
9. Behandeling met chirurgie, chemotherapie, hormoontherapie, radiotherapie, immunomodulatie of therapie met monoklonale antilichamen in de afgelopen 4 weken en traditionele Chinese geneeskunde voor antitumortherapie in de afgelopen 2 weken voor aanvang van de therapie
10. Radiografisch bewijs van cavitaire of necrotische tumoren
11. Centraal gelegen tumoren met radiografisch bewijs (CT of MRI) van lokale invasie van grote bloedvaten
12. Groter dan CTCAE 4.0 graad 2 longbloeding in de afgelopen maand vóór screening
13. Geschiedenis van klinisch significante bloedspuwing in de afgelopen 3 maanden (meer dan een halve theelepel binnen 24 uur)
14. Voorgeschiedenis van ernstige trombotische of klinisch relevante ernstige bloedingen in de afgelopen 6 maanden

15. Protrombinetijd (PT) en/of partiële tromboplastinetijd (PTT) > 50% van devi

    • van de bovengrens van normaal
16. Toepassing van anticoagulantia of vitamine K-antagonisten zoals warfarine, heparine of zijn analoog, als INR≤1,5, met het oog op preventie, het gebruik van een lage dosis warfarine (1 mg, qd) of aspirine (≤ 100 mg per dag) is toegestaan
17. Onvolledige wondgenezing of breuk gedurende lange tijd
18. Ongecontroleerde hypertensine met één antihypertensivum, instabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, congestief hartfalen>NYHA II, ernstige hartritmestoornissen
19. Urine-eiwit ≥++ en bevestigd 24-uurs urine-eiwit groter dan 1,0 g;
20. Reeds bestaande schildklierdisfunctie, zelfs met medische therapie, kan de schildklierfunctie niet binnen het normale bereik worden gehouden
21. Ongecontroleerde diabetes mellitus met antidiabetische therapie
22. Huidige perifere neuropathie groter dan CTCAE 4.0 graad 2
23. Actieve of chronische infectie met hepatitis C en/of B met leverdisfunctie
24. Geschiedenis van immunodeficiëntieziekten, andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of geschiedenis van orgaantransplantatie
25. Ernstige infecties die systemische antibiotische therapie vereisen
26. Verscheidenheid aan factoren die de orale medicatie beïnvloeden (zoals niet kunnen slikken, chronische diarree, darmobstructie en andere gastro-intestinale stoornissen of afwijkingen
27. Zwangerschap of borstvoeding
28. Actief alcohol- of drugsmisbruik
29. Behandeling in een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 4 weken voor aanvang van de therapie
30. Psychologische, familiale, sociologische of geografische factoren die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema kunnen belemmeren
31. Volgens de onderzoeker zijn er andere aandoeningen die het risico kunnen verhogen in verband met patiëntveiligheid en studiedeelname