SHR1020 Plus Docetaksel w porównaniu z Placebo Plus Docetaksel w 2. linii niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

1. wiek: 18-70 lat
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie NSCLC miejscowo zaawansowany i/lub z przerzutami lub nawracający NSCLC (≤9 miesięcy od daty rozpoznania do randomizacji), receptor naskórkowego czynnika wzrostu typu dzikiego, Kinaza chłoniaka anaplastycznego typu dzikiego lub nieznana mutacja
3. Co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć i która nie została poddana leczeniu miejscowemu, takiemu jak radioterapia i krioterapia
4. Nawrót lub niepowodzenie jednej z wcześniejszych linii chemioterapii opartej na związkach platyny
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1
6. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
7. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego, jak zdefiniowano poniżej (brak transfuzji krwi lub leków na leukopenię i płytki krwi w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym): (1) HB≥90g/l (2) ANC≥1,5×10^9/l (3) PLT≥100×10^9/l (4) BIL<1,25×górna granica normy (5) Aminotransferaza alaninowa i/lub AST <2,5× górna granica normy (<5×górna granica normy dla pacjentów z przerzutami do wątroby) (6) Cr≤1,25×górna granica normy lub klirens kreatyniny >45 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta) (7) Cholesterol≤1,5×górna granica normy granica normy, triglicerydy≤2,5×górna granica normy (8) Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) większa niż dolna granica normy
8. Kobieta: zdolność do zajścia w ciążę, ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed randomizacją, zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia; mężczyzna: zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
9. Pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

1. Więcej niż jeden wcześniejszy schemat chemioterapii zaawansowanego i/lub przerzutowego lub nawrotowego NSCLC (z wyjątkiem chemioterapii neoadiuwantowej lub adjuwantowej)
2. Wcześniejsza terapia innymi inhibitorami VEGFR, rekombinowaną ludzką endostatyną, docetakselem lub immunoterapia w leczeniu NSCLC
3. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na docetaksel lub inne leki zawierające polisorbat 80 (Tween 80), Nadwrażliwość na substancje pomocnicze badanych leków lub środek kontrastowy
4. Mają klinicznie istotny wysięk w jamie ustnej, taki jak wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze i wymagają interwencji klinicznej
5. Aktywne przerzuty do mózgu
6. Inne nowotwory złośliwe w przeszłości (w tym pierwotny guz mózgu lub guz Leptomeningeal), inne niż rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy
7. Znacząca utrata masy ciała (>10%) w ciągu ostatnich 6 tygodni
8. Utrzymywanie się istotnych klinicznie toksyczności związanych z wcześniejszą terapią (większe niż Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) 4.0 stopień 1)
9. Leczenie chirurgiczne, chemioterapia, hormonoterapia, radioterapia, immunomodulacja lub terapia przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu ostatnich 4 tygodni oraz tradycyjna medycyna chińska w leczeniu przeciwnowotworowym w ciągu ostatnich 2 tygodni przed rozpoczęciem terapii
10. Radiograficzne dowody guzów jamistych lub martwiczych
11. Guzy zlokalizowane centralnie z radiograficznymi dowodami (CT lub MRI) miejscowej inwazji głównych naczyń krwionośnych
12. Krwotok płucny większy niż CTCAE 4,0 stopnia 2 w ciągu ostatniego miesiąca przed badaniem przesiewowym
13. Historia klinicznie istotnego krwioplucia w ciągu ostatnich 3 miesięcy (więcej niż pół łyżeczki w ciągu 24 godzin)
14. Historia poważnego zdarzenia zakrzepowego lub klinicznie istotnego poważnego krwawienia w ciągu ostatnich 6 miesięcy

15. Czas protrombinowy (PT) i/lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) > 50% devi

    • acja górnej granicy normy
16. Stosowanie antykoagulantów lub antagonistów witaminy K, takich jak warfaryna, heparyna lub jej analogi, jeśli INR ≤1,5, w celach profilaktycznych, dozwolone jest stosowanie małej dawki warfaryny (1mg, qd) lub aspiryny (≤100 mg dziennie)
17. Niepełne gojenie się rany lub złamanie przez długi czas
18. Niekontrolowane nadciśnienie z jednym lekiem przeciwnadciśnieniowym, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca>NYHA II, ciężkie zaburzenia rytmu serca
19. Białko w moczu ≥++ i potwierdzone 24-godzinne białko w moczu większe niż 1,0 g;
20. Istniejąca wcześniej dysfunkcja tarczycy, nawet przy leczeniu farmakologicznym, nie może utrzymać funkcji tarczycy w normalnym zakresie
21. Niekontrolowana cukrzyca z terapią przeciwcukrzycową
22. Aktualna neuropatia obwodowa większa niż CTCAE 4,0 stopnia 2
23. Czynne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C i/lub B z zaburzeniami czynności wątroby
24. Historia chorób niedoboru odporności, innych nabytych lub wrodzonych chorób niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu
25. Ciężkie zakażenia wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii
26. Różnorodne czynniki wpływające na przyjmowanie leków doustnych (takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit i inne zaburzenia lub nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe
27. Ciąża lub karmienie piersią
28. Aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków
29. Leczenie w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii
30. Czynniki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne potencjalnie utrudniające przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
31. Według badacza, inne warunki, które mogą zwiększać ryzyko związane z bezpieczeństwem pacjenta i udziałem w badaniu