Dopaminrespons hos gamblere

Inkluderingskriterier: Denne atferds- og fMRI-studien vil rekruttere alkoholdrikkere som også deltar i gamblingaktiviteter. Emner vil bli valgt på en objektiv måte med hensyn til kjønn og etnisitet, siden minoritetsrepresentasjonsspørsmål ikke samhandler med noen av hypotesene. For å være kvalifisert til å delta i studien må følgende inklusjonskriterier også være oppfylt:

1. Subject er en frisk frivillig mellom 18-50 år.
2. Personen er høyrehendt (viktig for tolkning av MR-aktivitet).
3. Hvis kvinnen er ikke-ammende, ikke gravid og bruker en pålitelig prevensjonsmetode (dvs. abstinens, intrauterin enhet, hormonell prevensjon eller barrieremetode).
4. Emnet kan lese og snakke engelsk.
5. Emnet er utdannet videregående.
6. Forsøkspersonen er i stand til og villig til å gi skriftlig informert samtykke.
7. Forsøkspersonen er i stand til å forstå og følge instruksjonene til etterforskeren, og forstå alle vurderingsskalaer.
8. Emnet er ved god helse.

Ekskluderingskriterier:

• For å vurdere potensielle kontraindikasjoner for tolkapon, vil blod bli testet for rutinekjemi inkludert antall hvite blodlegemer, antall røde blodlegemer, antall blodplater, hemoglobin, hematokrit, MCV, MCH, MCHC, RDW, nøytrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler og basofiler. I tillegg vil en hepatisk screening analysere totalt protein, albumin, globulin, A/G-forhold, bilirubin (totalt, direkte og indirekte), alkalisk fosfatase, AST (SGOT) og ALT (SGPT). Økning av plasmabilirubin, ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) eller alkalisk fosfatase forenlig med leversykdom vil være grunnlag for eksklusjon av forsøkspersonen. (Merk at kontinuerlig overvåking av leverenzymer ikke vil være nødvendig, da bare en enkelt, motbalansert dose tolkapon vil bli administrert til hvert individ.) Forsøkspersonene vil i tillegg bli urinscreenet for ulovlig bruk av narkotika og screenet for alkoholforgiftning via alkometer. De 7 narkotikaklassene som er oppdaget inkluderer kokain, amfetamin, metamfetamin, benzodiazepiner, THC, opiater og oksykodon. Disse legemidlene har blitt valgt på grunn av deres mulige interaksjon med tolkapon og mulige kognitive og kardiovaskulære effekter. Ingen identifikatorer vil bli satt på testkoppen, og den vil umiddelbart bli lest og kastet av forskeren. På samme måte vil resultatene av alkometeret bli lest, og deretter vil testen bli forkastet. Ingen personlige identifikatorer vil bli knyttet til testresultatene. Forsøkspersoner som tester positivt for noen av disse stoffene, med unntak av THC, vil bli ekskludert fra videre deltakelse i studien. Forsøkspersoner som har brukt psykoaktive stoffer (unntatt marihuana) innen 2 uker etter starten av studien eller mer enn 10 ganger det siste året vil bli ekskludert fra deltakelse i studien.

Forsøkspersoner vil også bli ekskludert hvis de regelmessig bruker medisiner som påvirker dopaminnivået, eller vil ha brukt disse medisinene innen to uker etter administrering av tolkapon (som tolkapon, entakapon eller noe av det følgende: levodopa/karbidopa, amantadin, bromokriptin, pergolid, pramipexol, ropinirol, selegelin, isokarboksazid, fenelzin, tranylcypromin, clozapin, olanzapin, quetiapin, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, flufenazin, haloperidol, perfenazin, pimozid, tifluotazid, lopronazin, trifluotazid, lopronazin, moltioperazid, , mesoridazin, tioridazin, dekstroamfetamin, deksmetylfenidat, dekstroamfetamin eller metylfenidat).

En lisensiert helsepersonell vil også gjennomføre en kort fysisk undersøkelse. Denne eksamenen vil søke etter tegn på medisinsk sykdom, inkludert gulsott eller abdominal distensjon assosiert med leversykdom, som vil utelukke forsøkspersoner fra å delta i studien. Personer med klinisk signifikante medisinske eller psykiatriske sykdommer som krever behandling som bestemt ved screening av blodprøver, medisinsk historie og/eller fysisk undersøkelse vil ikke være kvalifisert til å delta i studien.

Kvinnelige forsøkspersoner vil også bli screenet for graviditet, da effekten av COMT-hemmere under graviditet ikke er tilstrekkelig kjent og disse forbindelsene kan vises i morsmelk. (Graviditet er også en kontraindikasjon for MR-skanning). Siden forsøkspersoner kanskje ikke vet at de er gravide, vil alle kvinnelige forsøkspersoner som rekrutteres til å delta i studien bli pålagt å ha en uringraviditetstest før hver økt i studien. Disse kravene vil ikke gjelde for kvinnelige forsøkspersoner som er postmenopausale.

Aktiv bruk av andre stoffer enn alkohol, tobakk eller marihuana, bruk av alkohol på møtedagen, vurdert ved alkometertesting, rapportert marihuanabruk i de 48 timene før et testbesøk og/eller en positiv graviditetstest, vil være grunnlag for utelukkelse.

For personer som deltar i fMRI, vil vi administrere et omfattende spørreskjema som viser kontraindikasjoner for MR-skanning. Fordi MR-skanneren tiltrekker seg visse metaller, vil forsøkspersoner som kan ha metalliske gjenstander i kroppen bli ekskludert. Som et ekstra beskyttelsestiltak vil vi bruke en håndholdt metalldetektor for å screene motiver før vi går inn i skanneren. Personer som opplever klaustrofobi vil også bli ekskludert fra å delta i MR-undersøkelsen.

Kjent allergi eller intoleranse mot tolkapon eller bruk av et undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter screeningbesøket vil være grunnlag for ekskludering.