Reattività alla dopamina nei giocatori d'azzardo

Criteri di inclusione: questo studio comportamentale e fMRI recluterà bevitori di alcolici che partecipano anche ad attività di gioco d'azzardo. I soggetti saranno selezionati in modo imparziale rispetto al genere e all'etnia, in quanto le questioni relative alla rappresentazione delle minoranze non interagiscono con nessuna delle ipotesi. Per poter partecipare allo studio, devono essere soddisfatti anche i seguenti criteri di inclusione:

1. Il soggetto è un volontario sano di età compresa tra i 18 e i 50 anni.
2. Il soggetto è destrorso (importante per interpretare l'attività di risonanza magnetica).
3. Se di sesso femminile, il soggetto non sta allattando, non è in stato di gravidanza e utilizza un metodo contraccettivo affidabile (ad es. astinenza, dispositivo intrauterino, controllo delle nascite ormonale o metodo di barriera).
4. Il soggetto è in grado di leggere e parlare inglese.
5. Il soggetto è un diplomato di scuola superiore.
6. Il soggetto è in grado e disposto a fornire il consenso informato scritto.
7. Il soggetto è in grado di comprendere e seguire le istruzioni dell'investigatore e comprendere tutte le scale di valutazione.
8. Il soggetto è in buona salute.

Criteri di esclusione:

• Al fine di valutare potenziali controindicazioni al tolcapone, il sangue sarà testato per esami chimici di routine tra cui conta dei globuli bianchi, conta dei globuli rossi, conta delle piastrine, emoglobina, ematocrito, MCV, MCH, MCHC, RDW, neutrofili, linfociti, monociti, eosinofili e basofili. Inoltre, uno screening epatico analizzerà proteine ​​totali, albumina, globulina, rapporto A/G, bilirubina (totale, diretta e indiretta), fosfatasi alcalina, AST (SGOT) e ALT (SGPT). L'aumento della bilirubina plasmatica, AST (SGOT), ALT (SGPT) o fosfatasi alcalina coerente con la malattia del fegato sarà motivo di esclusione del soggetto. (Si noti che non sarà necessario un monitoraggio continuo degli enzimi epatici, poiché a ciascun soggetto verrà somministrata solo una singola dose controbilanciata di tolcapone.) I soggetti saranno inoltre sottoposti a screening delle urine per uso illecito di droghe e screening per intossicazione da alcol tramite etilometro. Le 7 classi di droghe rilevate includono cocaina, anfetamina, metanfetamina, benzodiazepine, THC, oppiacei e ossicodone. Questi farmaci sono stati scelti per la loro possibile interazione con il tolcapone e per i possibili effetti cognitivi e cardiovascolari. Nessun identificatore verrà messo sulla tazza di prova e verrà letto immediatamente e scartato dal ricercatore. Allo stesso modo, verranno letti i risultati dell'etilometro e quindi il test verrà scartato. Nessun identificatore personale sarà associato ai risultati del test. I soggetti che risulteranno positivi a una qualsiasi di queste sostanze, ad eccezione del THC, saranno esclusi dall'ulteriore partecipazione allo studio. I soggetti che hanno utilizzato droghe psicoattive (tranne la marijuana) entro 2 settimane dall'inizio dello studio o più di 10 volte nell'ultimo anno saranno esclusi dalla partecipazione allo studio.

I soggetti saranno esclusi anche se usano regolarmente farmaci che influenzano i livelli di dopamina o se avranno usato questi farmaci entro due settimane dalla somministrazione di tolcapone (come tolcapone, entacapone o uno qualsiasi dei seguenti: levodopa/carbidopa, amantadina, bromocriptina, pergolide, pramipexolo, ropinirolo, selegelina, isocarbossazide, fenelzina, tranilcipromina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidone, ziprasidone, aripiprazolo, flufenazina, aloperidolo, perfenazina, pimozide, tiotixene, trifluoperazina, loxapina, molindone, clorpromazina, mesoridazina, tioridazina, de xtroanfetamina, dexmetilfenidato, destroanfetamina o metilfenidato).

Un operatore sanitario autorizzato effettuerà anche un breve esame fisico. Questo esame cercherà segni di malattia medica, incluso ittero o distensione addominale associata a malattia del fegato, che escluderebbe i soggetti dalla partecipazione allo studio. I soggetti con malattie mediche o psichiatriche clinicamente significative che richiedono un trattamento come determinato da esami del sangue di screening, anamnesi e/o esame fisico non saranno idonei a partecipare allo studio.

Anche i soggetti di sesso femminile saranno sottoposti a screening per la gravidanza, poiché gli effetti degli inibitori COMT durante la gravidanza non sono adeguatamente noti e questi composti possono comparire nel latte materno. (Anche la gravidanza è una controindicazione alla risonanza magnetica). Poiché i soggetti potrebbero non sapere di essere in stato di gravidanza, tutte le donne reclutate per partecipare allo studio dovranno sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine prima di ogni sessione dello studio. Questi requisiti non si applicano a soggetti di sesso femminile in post-menopausa.

L'uso attivo di sostanze diverse dall'alcool, dal tabacco o dalla marijuana, l'uso di alcol il giorno dell'incontro come valutato dal test dell'etilometro, l'uso di marijuana segnalato nelle 48 ore precedenti una visita di test e/o un test di gravidanza positivo, saranno considerati cause di esclusione.

Per i soggetti che partecipano alla fMRI, somministreremo un ampio questionario che elenca le controindicazioni alla scansione MRI. Poiché lo scanner MRI attira determinati metalli, i soggetti che potrebbero avere oggetti metallici nei loro corpi saranno esclusi. Come ulteriore misura di protezione, utilizzeremo un metal detector portatile per schermare i soggetti prima di entrare nello scanner. Anche i soggetti che soffrono di claustrofobia saranno esclusi dalla partecipazione alla scansione MRI.

L'allergia o intolleranza nota al tolcapone o l'uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla visita di screening costituiranno motivo di esclusione.