Dopamine-responsiviteit bij gokkers

Inclusiecriteria: dit gedrags- en fMRI-onderzoek zal alcoholdrinkers rekruteren die ook deelnemen aan gokactiviteiten. Onderwerpen zullen worden geselecteerd op een onbevooroordeelde manier met betrekking tot geslacht en etniciteit, aangezien problemen met de vertegenwoordiging van minderheden geen interactie hebben met een van de hypothesen. Om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, moet ook aan de volgende inclusiecriteria worden voldaan:

1. Onderwerp is een gezonde vrijwilliger tussen de 18 en 50 jaar oud.
2. Proefpersoon is rechtshandig (belangrijk voor het interpreteren van MRI-activiteit).
3. Als het een vrouw is, geeft de proefpersoon geen borstvoeding, is niet zwanger en gebruikt een betrouwbare anticonceptiemethode (d.w.z. onthouding, spiraaltje, hormonale anticonceptie of barrièremethode).
4. Onderwerp kan Engels lezen en spreken.
5. Onderwerp is afgestudeerd aan de middelbare school.
6. Proefpersoon is in staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
7. De proefpersoon kan de instructies van de onderzoeker begrijpen en opvolgen, en alle beoordelingsschalen begrijpen.
8. Onderwerp verkeert in goede gezondheid.

Uitsluitingscriteria:

• Om mogelijke contra-indicaties voor tolcapon te beoordelen, zal bloed worden getest op routinematige chemie, waaronder het aantal witte bloedcellen, het aantal rode bloedcellen, het aantal bloedplaatjes, hemoglobine, hematocriet, MCV, MCH, MCHC, RDW, neutrofielen, lymfocyten, monocyten, eosinofielen en basofielen. Bovendien zal een hepatische screening het totale eiwit, albumine, globuline, A/G-ratio, bilirubine (totaal, direct en indirect), alkalische fosfatase, AST (SGOT) en ALT (SGPT) testen. Verhoging van plasmabilirubine, AST (SGOT), ALT (SGPT) of alkalische fosfatase consistent met leverziekte zal een reden zijn voor uitsluiting van proefpersonen. (Merk op dat doorlopende monitoring van leverenzymen niet nodig zal zijn, aangezien slechts een enkele, uitgebalanceerde dosis tolcapon aan elke proefpersoon zal worden toegediend.) Onderwerpen zullen bovendien worden gescreend op ongeoorloofd drugsgebruik en op alcoholintoxicatie via een blaastest. De 7 gedetecteerde drugsklassen omvatten cocaïne, amfetamine, methamfetamine, benzodiazepines, THC, opiaten en oxycodon. Deze geneesmiddelen zijn gekozen vanwege hun mogelijke interactie met tolcapon en mogelijke cognitieve en cardiovasculaire effecten. Er worden geen identificatiegegevens op de testbeker geplaatst en deze wordt onmiddellijk gelezen en door de onderzoeker weggegooid. Evenzo worden de resultaten van de breathalyzer gelezen en wordt de test weggegooid. Er worden geen persoonlijke identificatiegegevens gekoppeld aan de testresultaten. Proefpersonen die positief testen op een van deze stoffen, met uitzondering van THC, worden uitgesloten van verdere deelname aan het onderzoek. Proefpersonen die psychoactieve drugs (behalve marihuana) hebben gebruikt binnen 2 weken na de start van het onderzoek of meer dan 10 keer in het afgelopen jaar, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.

Proefpersonen worden ook uitgesloten als ze regelmatig medicijnen gebruiken die de dopaminespiegels beïnvloeden, of deze medicijnen binnen twee weken na toediening van tolcapon hebben gebruikt (zoals tolcapon, entacapon of een van de volgende: levodopa/carbidopa, amantadine, bromocriptine, pergolide, pramipexol, ropinirol, selegeline, isocarboxazid, fenelzine, tranylcypromine, clozapine, olanzapine, quetiapine, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, flufenazine, haloperidol, perfenazine, pimozide, thiothixeen, trifluoperazine, loxapine, molindon, chloorpromazine, mesoridazine, thio ridazine, dextroamfetamine, dexmethylfenidaat, dextroamfetamine of methylfenidaat).

Een erkende zorgverlener zal ook een kort lichamelijk onderzoek uitvoeren. Dit examen zoekt naar tekenen van een medische ziekte, waaronder geelzucht of opgezette buik geassocieerd met leverziekte, waardoor proefpersonen zouden worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek. Proefpersonen met klinisch significante medische of psychiatrische aandoeningen die behandeling vereisen zoals bepaald door bloedonderzoek, medische geschiedenis en/of lichamelijk onderzoek, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.

Vrouwelijke proefpersonen zullen ook worden gescreend op zwangerschap, aangezien de effecten van COMT-remmers tijdens de zwangerschap onvoldoende bekend zijn en deze verbindingen in de moedermelk kunnen voorkomen. (Zwangerschap is ook een contra-indicatie voor MRI-scanning). Aangezien proefpersonen mogelijk niet weten dat ze zwanger zijn, moeten alle vrouwelijke proefpersonen die worden aangeworven om aan het onderzoek deel te nemen, voorafgaand aan elke sessie van het onderzoek een zwangerschapstest in de urine ondergaan. Deze vereisten zijn niet van toepassing op vrouwelijke proefpersonen die postmenopauzaal zijn.

Actief gebruik van andere middelen dan alcohol, tabak of marihuana, gebruik van alcohol op de dag van de vergadering zoals beoordeeld door ademanalyse, gerapporteerd gebruik van marihuana in de 48 uur voorafgaand aan een testbezoek en/of een positieve zwangerschapstest, wordt gronden voor uitsluiting.

Voor proefpersonen die deelnemen aan de fMRI nemen we een uitgebreide vragenlijst af met contra-indicaties voor MRI-scanning. Omdat de MRI-scanner bepaalde metalen aantrekt, worden proefpersonen die mogelijk metalen voorwerpen in hun lichaam hebben uitgesloten. Als extra beschermingsmaatregel zullen we een draagbare metaaldetector gebruiken om onderwerpen te screenen voordat ze de scanner ingaan. Proefpersonen die last hebben van claustrofobie worden ook uitgesloten van deelname aan de MRI-scan.

Bekende allergie of intolerantie voor tolcapon of gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na het screeningsbezoek zal reden zijn voor uitsluiting.