Responsividade à dopamina em jogadores

Critérios de inclusão: Este estudo comportamental e fMRI recrutará bebedores de álcool que também participam de atividades de jogos de azar. Os sujeitos serão selecionados de forma imparcial em relação a gênero e etnia, pois questões de representação de minorias não interagem com nenhuma das hipóteses. Para ser elegível para participar do estudo, os seguintes critérios de inclusão também devem ser atendidos:

1. O sujeito é um voluntário saudável entre 18 e 50 anos de idade.
2. O sujeito é destro (importante para interpretar a atividade de ressonância magnética).
3. Se for do sexo feminino, o sujeito não está amamentando, não está grávida e está usando um método contraceptivo confiável (ou seja, abstinência, dispositivo intrauterino, controle de natalidade hormonal ou método de barreira).
4. Sujeito é capaz de ler e falar inglês.
5. Sujeito é um graduado do ensino médio.
6. O sujeito é capaz e está disposto a fornecer consentimento informado por escrito.
7. O sujeito é capaz de entender e seguir as instruções do investigador e entender todas as escalas de classificação.
8. Sujeito está bem de saúde.

Critério de exclusão:

• A fim de avaliar possíveis contraindicações para tolcapone, o sangue será testado para químicas de rotina, incluindo contagem de glóbulos brancos, contagem de glóbulos vermelhos, contagem de plaquetas, hemoglobina, hematócrito, MCV, MCH, MCHC, RDW, neutrófilos, linfócitos, monócitos, eosinófilos e basófilos. Além disso, uma triagem hepática avaliará proteína total, albumina, globulina, relação A/G, bilirrubina (total, direta e indireta), fosfatase alcalina, AST (SGOT) e ALT (SGPT). A elevação da bilirrubina plasmática, AST (SGOT), ALT (SGPT) ou fosfatase alcalina consistente com doença hepática será motivo para exclusão do sujeito. (Observe que o monitoramento contínuo das enzimas hepáticas não será necessário, pois apenas uma dose única e contrabalançada de tolcapone será administrada a cada indivíduo.) Além disso, os indivíduos serão testados na urina para uso de drogas ilícitas e intoxicados por álcool por meio do bafômetro. As 7 classes de drogas detectadas incluem cocaína, anfetamina, metanfetamina, benzodiazepínicos, THC, opiáceos e oxicodona. Esses medicamentos foram escolhidos devido à sua possível interação com o tolcapone e possíveis efeitos cognitivos e cardiovasculares. Nenhum identificador será colocado no copo de teste e ele será lido imediatamente e descartado pelo pesquisador. Da mesma forma, os resultados do bafômetro serão lidos e, em seguida, o teste será descartado. Nenhum identificador pessoal será associado aos resultados do teste. Os indivíduos que testarem positivo para qualquer uma dessas substâncias, com exceção do THC, serão excluídos da participação no estudo. Os indivíduos que usaram quaisquer drogas psicoativas (exceto maconha) dentro de 2 semanas do início do estudo ou mais de 10 vezes no último ano serão excluídos da participação no estudo.

Os participantes também serão excluídos se usarem regularmente medicamentos que afetem os níveis de dopamina ou tenham usado esses medicamentos dentro de duas semanas após a administração de tolcapone (como tolcapone, entacapone ou qualquer um dos seguintes: levodopa/carbidopa, amantadine, bromocriptina, pergolida, pramipexol, ropinirol, selegelina, isocarboxazida, fenelzina, tranilcipromina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, ziprasidona, aripiprazol, flufenazina, haloperidol, perfenazina, pimozida, tiotixeno, trifluoperazina, loxapina, molindona, clorpromazina, mesoridazina, tioridazina, dextroam fetamina, dexmetilfenidato, dextroanfetamina ou metilfenidato).

Um profissional de saúde licenciado também realizará um breve exame físico. Este exame procurará sinais de doença médica, incluindo icterícia ou distensão abdominal associada a doença hepática, que excluiriam os indivíduos da participação no estudo. Indivíduos com doenças médicas ou psiquiátricas clinicamente significativas que requerem tratamento conforme determinado por exames de sangue, histórico médico e/ou exame físico não serão elegíveis para participar do estudo.

Indivíduos do sexo feminino também serão rastreados quanto à gravidez, pois os efeitos dos inibidores da COMT durante a gravidez não são adequadamente conhecidos e esses compostos podem aparecer no leite materno. (A gravidez também é uma contra-indicação para a ressonância magnética). Uma vez que os indivíduos podem não saber que estão grávidas, todas as mulheres recrutadas para participar do estudo deverão fazer um teste de gravidez de urina antes de cada sessão do estudo. Estes requisitos não se aplicam a nenhuma mulher que esteja na pós-menopausa.

Uso ativo de outras substâncias além de álcool, tabaco ou maconha, uso de álcool no dia da reunião avaliado pelo teste do bafômetro, relato de uso de maconha nas 48 horas anteriores a uma visita de teste e/ou teste de gravidez positivo serão motivos de exclusão.

Para os participantes do fMRI, administraremos um extenso questionário listando as contra-indicações para o exame de ressonância magnética. Como o scanner de ressonância magnética atrai certos metais, os indivíduos que podem ter objetos metálicos em seus corpos serão excluídos. Como medida adicional de proteção, usaremos um detector de metais portátil para rastrear os objetos antes de entrar no scanner. Indivíduos com claustrofobia também serão excluídos da participação no exame de ressonância magnética.

Alergia ou intolerância conhecida ao tolcapone ou uso de um medicamento experimental dentro de 30 dias da visita de triagem será motivo de exclusão.