Reakcja na dopaminę u hazardzistów

Kryteria włączenia: To badanie behawioralne i fMRI będzie rekrutować osoby pijące alkohol, które również uczestniczą w grach hazardowych. Badani zostaną wybrani w sposób bezstronny pod względem płci i pochodzenia etnicznego, ponieważ kwestie reprezentacji mniejszości nie wchodzą w interakcje z żadną z hipotez. Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, należy również spełnić następujące kryteria włączenia:

1. Badany jest zdrowym ochotnikiem w wieku 18-50 lat.
2. Tester jest praworęczny (ważne dla interpretacji aktywności MRI).
3. W przypadku kobiet podmiot nie karmi piersią, nie jest w ciąży i stosuje skuteczną metodę antykoncepcji (tj. abstynencja, wkładka wewnątrzmaciczna, antykoncepcja hormonalna lub metoda mechaniczna).
4. Podmiot potrafi czytać i mówić po angielsku.
5. Podmiot jest absolwentem szkoły średniej.
6. Podmiot jest w stanie i chce wyrazić pisemną świadomą zgodę.
7. Badany jest w stanie zrozumieć i postępować zgodnie z instrukcjami badacza oraz zrozumieć wszystkie skale ocen.
8. Podmiot jest w dobrym stanie zdrowia.

Kryteria wyłączenia:

• W celu oceny potencjalnych przeciwwskazań do stosowania tolkaponu krew zostanie zbadana pod kątem rutynowych badań chemicznych, w tym liczby krwinek białych, krwinek czerwonych, płytek krwi, hemoglobiny, hematokrytu, MCV, MCH, MCHC, RDW, neutrofili, limfocytów, monocytów, eozynofili i bazofile. Dodatkowo badanie przesiewowe wątroby będzie oznaczać białko całkowite, albuminę, globulinę, stosunek A/G, bilirubinę (całkowitą, bezpośrednią i pośrednią), fosfatazę alkaliczną, AST (SGOT) i ALT (SGPT). Podwyższony poziom bilirubiny w osoczu, AST (SGOT), ALT (SGPT) lub fosfatazy alkalicznej odpowiadający chorobie wątroby będzie podstawą do wykluczenia pacjenta. (Należy pamiętać, że stałe monitorowanie aktywności enzymów wątrobowych nie będzie konieczne, ponieważ każdemu pacjentowi zostanie podana tylko pojedyncza, zbilansowana dawka tolkaponu). Uczestnicy zostaną dodatkowo przebadani pod kątem używania nielegalnych narkotyków oraz pod kątem zatrucia alkoholem za pomocą alkomatu. 7 wykrytych klas narkotyków obejmuje kokainę, amfetaminę, metamfetaminę, benzodiazepiny, THC, opiaty i oksykodon. Leki te zostały wybrane ze względu na ich możliwe interakcje z tolkaponem oraz możliwe efekty poznawcze i sercowo-naczyniowe. Na kubku testowym nie zostaną umieszczone żadne identyfikatory i zostanie on natychmiast odczytany i wyrzucony przez badacza. Podobnie zostaną odczytane wyniki alkomatu, a następnie test zostanie odrzucony. Żadne osobiste identyfikatory nie będą powiązane z wynikami testu. Osoby, które uzyskają pozytywny wynik testu na obecność którejkolwiek z tych substancji, z wyjątkiem THC, zostaną wykluczone z dalszego udziału w badaniu. Z udziału w badaniu wykluczone będą osoby, które w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badania lub więcej niż 10 razy w ciągu ostatniego roku używały jakichkolwiek środków psychoaktywnych (poza marihuaną).

Pacjenci zostaną również wykluczeni, jeśli regularnie stosują leki wpływające na poziom dopaminy lub stosowali te leki w ciągu dwóch tygodni od podania tolkaponu (takie jak tolkapon, entakapon lub którykolwiek z następujących: lewodopa/karbidopa, amantadyna, bromokryptyna, pergolid, pramipeksol, ropinirol, selegelina, izokarboksazyd, fenelzyna, tranylcypromina, klozapina, olanzapina, kwetiapina, rysperydon, zyprazydon, arypiprazol, flufenazyna, haloperidol, perfenazyna, pimozyd, tiotiksen, trifluoperazyna, loksapina, molindon, chlorpromazyna, mezorydazy ne, tiorydazyna, dekstroamfetamina, deksmetylofenidat, dekstroamfetamina lub metylofenidat).

Licencjonowany pracownik służby zdrowia przeprowadzi również krótkie badanie fizykalne. Badanie to będzie wyszukiwać oznaki choroby, w tym żółtaczki lub wzdęcia brzucha związane z chorobą wątroby, które wykluczałyby uczestników z udziału w badaniu. Osoby z klinicznie istotnymi chorobami medycznymi lub psychiatrycznymi wymagającymi leczenia, co ustalono na podstawie przesiewowych badań krwi, wywiadu lekarskiego i/lub badania fizykalnego, nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu.

Kobiety będą również badane pod kątem ciąży, ponieważ działanie inhibitorów COMT podczas ciąży nie jest odpowiednio znane, a związki te mogą przenikać do mleka matki. (Ciąża jest również przeciwwskazaniem do badania MRI). Ponieważ pacjentki mogą nie wiedzieć, że są w ciąży, wszystkie kobiety rekrutowane do udziału w badaniu będą musiały wykonać test ciążowy z moczu przed każdą sesją badania. Wymogi te nie będą miały zastosowania do kobiet po menopauzie.

Czynne używanie substancji innych niż alkohol, tytoń lub marihuana, spożywanie alkoholu w dniu spotkania stwierdzone na podstawie badania alkomatem, zgłoszone używanie marihuany w ciągu 48 godzin poprzedzających wizytę kontrolną i/lub pozytywny wynik testu ciążowego będą podstawy wykluczenia.

Dla osób biorących udział w fMRI przeprowadzimy obszerną ankietę zawierającą przeciwwskazania do badania MRI. Ponieważ skaner MRI przyciąga pewne metale, osoby, które mogą mieć metalowe przedmioty w swoich ciałach, zostaną wykluczone. Jako dodatkowy środek ochrony użyjemy ręcznego wykrywacza metali do prześwietlania osób przed wejściem do skanera. Osoby, które doświadczają klaustrofobii, również zostaną wykluczone z udziału w badaniu MRI.

Stwierdzona alergia lub nietolerancja na tolkapon lub stosowanie badanego leku w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej będzie podstawą do wykluczenia.