11C-acetat PET/CT-avbildning som en biomarkør for amyloid-indusert nevroinflammasjon
10. januar 2024 oppdatert av: University of Pennsylvania
Den foreslåtte studien tar sikte på å bruke 11C-acetat PET/CT for å foreløpig teste og validere metoder for avbildning av astrocyttaktivering som en tidlig indikator på nevroinflammasjon ved Alzheimers sykdom (AD).
11C-Acetate PET/CT har vist seg å kvantifisere astrocyttaktivering in vivo, men ingen rapporter har evaluert potensialet i AD.
Etterforskerne foreslår å teste 11C-acetat PET/CT som en markør for astrocyttaktivering assosiert med patologisk amyloidavsetning i AD.
Etterforskerne vil sammenligne binding mellom forsøkspersoner med tidlig stadium AD og friske kontroller.
Videre vil etterforskerne undersøke sammenhengen mellom amyloid- og acetatbinding.
Hvis etterforskerne finner økt astrocyttaktivering som respons på cerebral amyloid ved å vise en gruppeforskjell i hjerneacetatopptak mellom sykdom og kontroller eller en sterk korrelasjon mellom acetat og amyloid PET/CT-binding.
Validering av nevroinflammasjonsmarkører i AD kan til slutt veilede terapeutisk modulering av gunstig og skadelig nevroinflammasjon for å bremse sykdomsprogresjonen, samt gi ny innsikt i AD patofysiologi.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
11
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
61 år og eldre (Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for amnestisk MCI-kohort:
- Deltakerne vil være minst 65 år
- Positiv hjerneamyloid PET/CT-skanning innen 6 måneder etter studiescreening
- Mini-mental status undersøkelse (MMSE) score ≥ 24 ved screeningbesøk
- En hjerne-MR er nødvendig. Hvis en hjerne-MR har blitt utført innen 6 måneder etter 11C-Acetate PET/CT og av tilstrekkelig kvalitet kan skanningen brukes til studieanalysen, vil forsøkspersoner som ikke har en hjerne-MR gjennomgå en hjerne-MR som en del av denne studien
- Deltakerne må identifisere en studiepartner som er villig til å følge pasienten til studiebesøk
- Deltakerne må informeres om den undersøkende karakteren til denne studien og gi skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer før studiespesifikke prosedyrer. Hvis pasienten ikke er i stand til å gi informert samtykke, kan pasientens juridiske representant samtykke på vegne av pasienten, men pasienten vil bli bedt om å bekrefte samtykke.
Inkluderingskriterier for kontrollkohort:
- Deltakerne vil være minst 65 år
- Historie med negativ hjerneamyloid PET/CT-skanning innen 6 måneder etter studiescreening ELLER negativ CSF-analyse for AD-biomarkører innen 6 måneder etter studiescreening
- Mini-mental statusundersøkelse (MMSE) > 27 ved screeningbesøk
- En hjerne-MR er nødvendig. Hvis en hjerne-MR er utført innen 6 måneder etter påmelding til denne studien og av tilstrekkelig kvalitet som skanningen kan brukes til studieanalysen, vil forsøkspersoner som ikke har en hjerne-MR gjennomgå en hjerne-MR som en del av denne studien
- Deltakerne må informeres om den undersøkende karakteren til denne studien og gi skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer før studiespesifikke prosedyrer.
Ekskluderingskriterier for begge kohorter:
- Manglende evne til å tolerere eller kontraindikasjon til bildebehandlingsprosedyrer (PET/CT eller MR) etter vurdering fra en etterforsker eller behandlende lege
- Anamnese med hjerneslag eller annen nevrologisk sykdom som etter etterforskerens mening kan forstyrre evalueringen av 11C-acetat-skanningen
- Eventuelle medisinske eller psykologiske tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller vellykkede deltakelse i studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Amnestisk MCI-kohort
Pasienter med mild kognitiv svikt (MCI) (opptil 14) vil bli rekruttert primært fra Penn Memory Center (PMC).
Kliniske diagnostiske kriterier (beskrevet mer detaljert i avsnittet Studieprosedyrer) vil bli brukt til å identifisere forsøkspersoner som oppfyller kriteriene for amnestisk MCI.
Deltakerne vil få injeksjon av radioaktivt sporstoff 11C-acetat og gjennomføre en PET/CT-skanning.
|
Deltakerne vil få injeksjon av radioaktivt sporstoff 11C-acetat og gjennomføre en PET/CT-skanning.
|
|
Annen: Kontrollkohort
Normale kontrollpersoner i samme aldersgruppe (opptil 6 år) vil bli rekruttert fra en pågående studie som undersøker nevroinflammasjon i senlivsdepresjon og friske kontroller, fra kontrollgruppen der alle forsøkspersoner får MR og lumbalpunksjon (LP) og fra PMC forskningskohort.
Deltakerne vil få injeksjon av radioaktivt sporstoff 11C-acetat og gjennomføre en PET/CT-skanning.
|
Deltakerne vil få injeksjon av radioaktivt sporstoff 11C-acetat og gjennomføre en PET/CT-skanning.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
11C-acetat-opptak i Amyloid Positive Mild Cognitive Impairment (MCI)-individer versus Amyloid-negative sunne kontroller
Tidsramme: 6 måneder
|
Vi sammenligner hele hjernens 11C-acetat-opptak standardiserte opptaksverdiforhold (SUVR) mellom de amnestiske MCI- og kontrollkohortene.
Statiske summerte bilder fra 40-60 minutter etter sporstoffinjeksjon ble generert fra rå dynamiske PET-data.
Denne tidsrammen ble valgt for fortrinnsvis å fange 11C-acetat fanget i biosyntetiske veier i aktiverte astrocytter, i stedet for det som ble katabolisert til 11C-CO2. Gjennomsnittlig sporbinding, uttrykt som standardiserte opptaksverdier (SUV) i hele hjernebarken og andre regioner måles fra disse summerte bildene ved hjelp av PMOD-programvare (PMOD-teknologier).
SUVR genereres ved å dele den gjennomsnittlige SUV-en i hele cortex med den gjennomsnittlige cerebellar grey matter SUV; SUVR er et enhetsløst tiltak.
For dette sporstoffet er høyere verdier verre, noe som indikerer mer astrocyttaktivering og betennelse.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Korreler 11C-acetatopptak til områder med større amyloid plakkbyrde kvantifisert på Amyloid PET/CT
Tidsramme: 7 dager
|
7 dager
|
|
Sammenlign 11C-acetat i områder med lett forhøyet PET SUVR med områder med høy eller underterskel amyloidbelastning
Tidsramme: 7 dager
|
7 dager
|
|
Korreler 11C-acetatopptak til nivåer av inflammatoriske markører i CSF
Tidsramme: 7 dager
|
7 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ilya Nasrallah, MD, University of Pennsylvania
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2017
Primær fullføring (Faktiske)
28. februar 2022
Studiet fullført (Faktiske)
28. februar 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. juni 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. juni 2016
Først lagt ut (Antatt)
23. juni 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. januar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. januar 2024
Sist bekreftet
1. januar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 824822
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .