Effekter av Intravitreal Ranibizumab for makulaødem med ikke-proliferativ diabetisk retinopati

Tittel på studiet:

Effekter av Ranibizumab for å forsinke eller regresjon ikke-proliferativ diabetisk retinopati (NPDR) med DME vurdert ved mikroaneurismeforandringer: En pilotstudie

Studiebegrunnelse:

Diabetisk retinopati er den ledende sykdommen som forårsaker ervervet synstap etter 20 ved å lage diabetisk makulaødem og neovaskularisering. I den siste unge generasjonen, ettersom prevalensen av type 2-diabetes øker, øker byrden av synstruende retinopati på trend.1 Patologisk er angiogenese en hovedårsak som ødelegger øyets struktur og induserer synsfunksjonsforstyrrelsen når VEGF spiller. en viktig rolle i å øke migrasjonen og spredningen av endotelceller og øke permeabiliteten til blodårene.2,3 VEGF er laget av endotelceller i retinalvev, perivaskulære celler, pigmentendotelceller ved hypoksi. Og hypoksisk tilstand av intraokulært vev er en nøkkelregulator for intraokulær angiogenese av VEGF, balansen mellom VEGF og angiogenesehemmere bestemmer den neovaskulære proliferasjonen ved diabetisk retinopati.4 VEGF induserer også ekspresjonen av celle-til-celle-kontaktmolekyl (intracellulært adhesjonsmolekyl-1, ICM-1) og adhesjon av leukocytter for å hjelpe den inflammatoriske responsen5, som mediator som ødelegger blodretinalbarrieren, og påvirker proteinet i tight. koblinger, som lager en mikroaneurisme og øker permeabiliteten av kapillæren, som gjør at væsken lekker og makulaødem.5,6 Mikroanuerisme er de tidligste kliniske manifestasjonene, den sakkulære lokale lesjonen som stikker ut perivaskulære celler i skadede områder på kapillærveggen. I følge Stitt AW et al9 er diabetisk mikroaneurisme ikke-fungerende ekstrudering av det vaskulære systemet fra den dype delen av indre retinal kapillær plexus.

Det forsvinner noen ganger ved å bli blokkert med blodpropp, på den annen side oppstår det nye mikroanerysme i den andre vaskulære sengstrukturen.

Gjennom disse endringene kjenner etterforskerne forløpet til en diabetisk retinopati, og det er kjent at generasjonshastigheten av mikroaneurisme er assosiert med den klinisk signifikante progresjonen av makulaødem (CSME) ved mild til moderat ikke-proliferativ diabetisk retinopati .10,11 I tillegg er antall mikroanerysmer en viktig prognostisk indikator som kan estimere progresjon eller regresjon av diabetisk retinopati, som å forutsi om det blir bedre eller verre ved diabetisk retinopati.12 Kohner og Sleightholm13 beskriver dette konseptet første gang i 1986, dets assosiasjon med antall mikrovaskulær strømning og alvorlighetsgraden av diabetisk retinopati. I de senere årene er det rapportert at måling av antall mikroaneurisme og omsetningshastighet assosiert med utseende eller forsvinning av mikroaneurisme, er prediktorer for progresjon av diabetisk retinopati og makulaødem.14 For å forsinke progresjonen av diabetisk retinopati og for å forbedre makulaødem, har laserfotokoagulasjonen vært den viktige rollen.15 Selv om laserfotokoagulasjonen har hatt behandlingseffekt ved diabetisk retinopati ved å redusere mengden VEGF i mikroneurisme og ved å degenerere neovaskulariseringen etter laserterapi, var det et problem som har mange begrensninger - perifere synsfeltdefekter, nattblindhet, progresjon av makulaødem etc., og at sykdommen ikke kureres i god tid på grunn av grenser for laserterapi på grunn av grå stær, glasslegemeblødning og turbiditet. Som en alternativ metode for å løse disse begrensningene er det en anti-VEGF-terapi.6 I følge et tidligere studieresultat hemmer intraokulær injeksjon av Bevacizumab opptreden av neovaskularisering ved å blokkere VEGF-reseptoren .17 Nylig har flere studier blitt rapportert at ved injeksjon av intravitreal anti-VEGF, forbedres makulaødem og neovaskularisering hemmes ved å redusere lekkasje av neovaskularisering.3 Spesielt rapporterte Leicht SF et al18 antall mikroaneurismer og turnover rate hos NPDR (non-proliferative diabetic retinopathy) pasienter injisert med Ranibizumab. Og resultatet viste at hele antallet mikroaneurismer og omsetningshastigheten er redusert, noe som kan bety regresjon av diabetisk retinopati og det kan bestemme den terapeutiske effekten.

I denne studien, gjennom fluorescein fundus angiografi, ble gjennomsnittlig antall mikroaneurismer signifikant redusert etter intravitreal injeksjon av anti-VEGF-terapi (p<0,05). Nedgangen på 35,70±24,79 % i behandlingsgruppen var statistisk høyere enn 13,95±38,21 % i kontrollgruppen til medøyet (p<0,05).

Resultatet er funnet fordi redusert konsentrasjon av intravitreal VEGF hemmer progresjonen av diabetisk retinopati, slik som endotelcelleproliferasjon og endotelcelleskade på retinale kapillære og perivaskulære celler.

Sjølie AK et al12 rapporterte oppregulering av VEGF-opptredende mikroaneurismer forårsaker endotelcelleproliferasjon og inflammasjon og effusjonsreaksjon, så anti-VEGF er effektiv ved tidlig diabetisk retinopati. Men det er mindre effektivitet ved sen diabetisk retinopati når den når det ikke-endrende punktet. Også Kohner EM et al19 rapporterte diabetisk retinopati lesjoner er reversible og kan bli forsinket i tidlig diabetisk retinopati.

Foreløpig er endringer i mikroaneurismer i sen diabetisk retinopati usikker, og hvis det ville være et funn i henhold til anti-VEGF-terapi, kan etterforskerne få en anelse om surrogatmarkør som representerer behandlingsresultater i diabetisk retinopati.

Denne studien ble designet for å finne den kliniske evalueringen og reduksjonshastigheten gjennom fluoresceinangiografi som mikroaneurismeundersøkelsesverktøy for å undersøke NPDR med DME-behandlingsresultater vurdert av mikroaneurismetellinger, overvåket i tide med anti-VEGF-terapi.

Mål Å evaluere effekten av intravitreal Ranibizumab-injeksjon på mikrovaskulære endringer i øynene av mild til moderat NPDR med DME.

Hovedmål:

For å undersøke andre effektendepunkter inkludert annen synsskarphet, anatomisk endring i mild til moderat NPDR med DME etter intravitreal Ranibizumab-injeksjon fra baseline til 6 måneder etter behandling.

Sekundære mål:

For å sammenligne mikrovaskulære endringer vurdert ved antall mikroaneurisme og endringer i perifoveale ikke-perfusjonsområder og sikkerhet i øynene av mild til moderat NPDR med DME etter intravitreal Ranibizumab-injeksjon fra baseline til 6 måneder etter behandling.

Primære og sekundære endepunkter:

Primært endepunkt:

For å sammenligne annen synsskarphet, anatomiske endringer etter intravitreal Ranibizumab-injeksjon fra baseline til 6 måneder etter behandling.

i) Endringene i best korrigert synsskarphet (BCVA) ved bruk av ETDRS-diagram. ii) Den sentrale makulære tykkelse - Sirkeldiameter: 1 mm ETDRS ved spectralis OCT; Heidelberg Engineering.

Sekundære endepunkter:

For å sammenligne mikroaneurismeforandringer og perifovealt ikke-perfusjonsområde og sikkerhet etter intravitreal Ranibizumab-injeksjon fra baseline til 6 måneder etter behandling.

i) Totalt antall mikroaneurisme etter fundusfoto ved bruk av Retmarker DR(versjon 1.0.2) programvare.

ii) Formasjonshastigheten for mikroaneurisme: Antall nye MA oppdaget/måned. iii) Forsvinningsraten for mikroaneurisme: Antall MA som løste seg/måned. iv) Omsetningen av mikroaneurisme. v) Perifovealt ikke-perfusjonsområde i FAG (mm²) ved bruk av ImageJ-programvare (versjon 1.52a) av FAG-bilde.

vi) Sikkerhetsparametere: Systemiske uønskede hendelser (MI, CVA, osv.), Okulære bivirkninger (netthinneløsning, RPE-rift, endoftalmitt, uveitt, glasslegemeblødning, subretinal blødning, katarakt, IOP-forhøyelse, etc).

Metodikk:

enkeltsenter, prospektiv, intervensjonell, én arm, pilotstudie

Evaluering Deltakerne vil bli evaluert med en fullstendig okulær undersøkelse ved hvert besøk (VA-måling, tonometri, spaltelampeundersøkelse). Fluorescein angiografi (FA) vil bli utført ved baseline, 3 måneder etter baseline og ved siste besøk (6 måneder etter baseline), og OCT vil bli utført månedlig (baseline og 1, 2, 3, 4, 5, 6 måneder fra grunnlinje).

MA og perifoveale ikke-perfuserte områder i individuelle netthinnene ble evaluert etter 6 måneder ved bruk av fundusfotografering og FA-avbildning. Programvaren Retmarker (versjon 1.0.2 av Retmarker Ltd, Coimbra, Portugal) ble brukt til automatisk måling og analyse av endringer i antall og omfang av MA-er på fundus-fotografier og for å beregne totalt antall og omsetning av MA-er.

Perifovealt ikke-perfusert område ble estimert ved å bruke det tidlige FA-bildet (fra hver av de tre undersøkelsene) der både vaskulærbuen og det ikke-perfuserte området ble tydelig visualisert. Deretter ble ImageJ-programvaren (versjon 1.25a 23/04/2018 av ImageJ, USA) brukt for å skalere hvert bilde til 200 µm og for å utjevne kontrasten og følsomheten til hvert bilde i størst mulig grad, ved automatisk justering av lysstyrken og kontrast. De rå rød-grønn-blå (RGB) bildene ble deretter konvertert til 8-bits bilder, med terskelen satt for optimal visualisering av det ikke-perfuserte området. Samme terskel ble brukt på alle bilder av samme pasient.

Resultatanalyse Undersøkerne sammenligner forskjellene mellom ved baseline, ved 3 måneder og ved 6 måneder. Statistiske analyser vil bli utført ved bruk av SPSS ver.18.0 (SPSS Inc., Chicago, Il, USA). Kolmogorov-Smirnov-testen ble brukt for å teste for normaliteten til prøvegruppedata. den sammenkoblede T-testen ble brukt for komparativ statistisk analyse av disse parameterne. (BCVA, CRT, totalt antall MA-er, MA-dannelseshastighet, MA-forsvinningsrate, MA-omsetning og perifovealt ikke-perfusert område)