Virkninger af Intravitreal Ranibizumab til makulaødem med ikke-proliferativ diabetisk retinopati

Studiets titel:

Effekter af Ranibizumab til forsinkelse eller regression af ikke-proliferativ diabetisk retinopati (NPDR) med DME vurderet ved mikroaneurismeændringer: Et pilotstudie

Studiets begrundelse:

Diabetisk retinopati er den førende sygdom, der forårsager erhvervet synstab efter 20 ved at lave diabetisk makulaødem og neovaskularisering. I den seneste unge generation, efterhånden som forekomsten af ​​type 2-diabetes vokser, er byrden af ​​synstruende retinopati stigende.1 Patologisk er angiogenese en hovedårsag, der ødelægger øjets struktur og inducerer synsfunktionsforstyrrelsen, når VEGF spiller. en vigtig rolle i at øge migration og proliferation af endotelceller og øge permeabiliteten af ​​blodkarrene.2,3 VEGF er lavet af endotelcellerne i retinalt væv, perivaskulære celler, pigmentendotelceller ved hypoxi. Og hypoxisk tilstand af intraokulært væv er en nøgleregulator for intraokulær angiogenese af VEGF, balancen mellem VEGF og angiogenese-hæmmere bestemmer den neovaskulære proliferation i diabetisk retinopati.4 VEGF inducerer også ekspressionen af ​​celle-til-celle-kontaktmolekyle (intracellulært adhæsionsmolekyle-1, ICM-1) og adhæsionen af ​​leukocytter for at hjælpe den inflammatoriske respons5, som mediator, der ødelægger blodretinalbarrieren, hvilket påvirker proteinet af stram junctions, hvilket gør en mikroaneurisme og øger permeabiliteten af ​​kapillærer, der gør væskelækage og makulaødem.5,6 Mikroanuerisme er de tidligste kliniske manifestationer, den sackulære lokale læsion, at perivaskulære celler stikker ud i beskadigede områder på kapillærvæggen. Ifølge Stitt AW et al9 er diabetisk mikroaneurisme ikke-fungerende ekstrudering af det vaskulære system fra den dybe del af indre retinal kapillær plexus.

Det forsvinder nogle gange ved at blive blokeret med blodpropper, på den anden side opstår der ny mikroanerysme i den anden karlejestruktur.

Gennem disse ændringer kender efterforskerne forløbet af en diabetisk retinopati, og det er kendt, at genereringshastigheden af ​​mikroaneurisme er forbundet med den klinisk signifikante progression af makulaødem (CSME) ved mild til moderat nonproliferativ diabetisk retinopati .10,11 Derudover er antallet af mikroanerysmer en vigtig prognostisk indikator, som kan estimere progressionen eller regression af diabetisk retinopati, som forudsigelse af, om det bliver bedre eller værre ved diabetisk retinopati.12 Kohner og Sleightholm13 beskriver dette koncept første gang i 1986, dets sammenhæng med antallet af mikrovaskulær flow og sværhedsgraden af ​​diabetisk retinopati. I de senere år er det rapporteret, at måling af antallet af mikroaneurisme og omsætningshastigheden forbundet med forekomsten eller forsvinden af ​​mikroaneurisme, er forudsigere for udviklingen af ​​diabetisk retinopati og makulaødem.14 For at forsinke udviklingen af ​​diabetisk retinopati og forbedre makulaødem har laserfotokoagulationen været den vigtige rolle.15 Selvom laserfotokoagulationen har haft behandlingseffekt ved diabetisk retinopati ved at reducere mængden af ​​VEGF i mikroneurisme og ved at degenerere neovaskulariseringen efter laserterapi, var der et problem, der har mange begrænsninger - perifere synsfeltdefekter, natblindhed, progression af makulaødem osv., og at sygdommen ikke kureres i god tid på grund af grænser for laserterapi på grund af grå stær, glaslegemeblødning og uklarhed. Som en alternativ metode til at løse disse begrænsninger er der en anti-VEGF-terapi.6 Ifølge et tidligere undersøgelsesresultat hæmmer intraokulær injektion af Bevacizumab forekomsten af ​​neovaskularisering ved at blokere VEGF-receptoren .17 For nylig er adskillige undersøgelser blevet rapporteret, at når det injiceres intravitreal anti-VEGF, forbedres makulaødem, og neovaskularisering hæmmes ved at reducere lækagen af ​​neovaskularisering.3 Især Leicht SF et al18 rapporterede antallet af mikroaneurismer og omsætningshastighed hos NPDR-patienter (non-proliferativ diabetisk retinopati) injiceret med Ranibizumab. Og resultatet viste, at hele antallet af mikroaneurismer og omsætningshastigheden er faldet, hvilket kunne betyde regression af diabetisk retinopati, og det kunne bestemme den terapeutiske effekt.

På denne undersøgelse, gennem fluorescein fundus angiografi, blev det gennemsnitlige antal mikroaneurismer signifikant reduceret efter intravitreal injektion af anti-VEGF-terapi (p<0,05). Faldet på 35,70±24,79 % i behandlingsgruppen var statistisk højere end 13,95±38,21 % i kontrolgruppen af ​​det andet øje (p<0,05).

Resultatet er fundet, fordi nedsat koncentration af intravitreal VEGF hæmmer progressionen af ​​diabetisk retinopati, såsom endotelcelleproliferation og endotelcellebeskadigelse på retinale kapillære og perivaskulære celler.

Sjølie AK et al12 rapporterede opregulering af VEGF forekommende mikroaneurismer forårsager endothelcelleproliferation og inflammation og effusionsreaktion, så anti-VEGF er effektiv ved tidlig diabetisk retinopati. Men der er mindre effektivitet ved sen diabetisk retinopati, da den når det ikke-forandrende punkt. Også Kohner EM et al19 rapporterede diabetisk retinopati læsioner er reversible og kunne være forsinket i tidlig diabetisk retinopati.

Indtil videre er ændringer af mikroaneurismer i sen diabetisk retinopati usikker, og hvis der ville være et fund ifølge anti-VEGF-terapi, kunne efterforskerne få et fingerpeg om surrogatmarkør, som repræsenterer behandlingsresultater i diabetisk retinopati.

Denne undersøgelse var designet til at finde den kliniske evaluering og reduktionshastighed gennem fluoresceinangiografi som mikroaneurismeundersøgelsesværktøjer til forskning i NPDR med DME-behandlingsresultater vurderet ved mikroaneurismetællinger, rettidigt overvåget med anti-VEGF-terapi.

Formål At evaluere virkningerne af intravitreal Ranibizumab-injektion på mikrovaskulære ændringer i øjnene af mild til moderat NPDR med DME.

Primært mål:

For at undersøge andre effekt-endepunkter, herunder anden synsskarphed, anatomisk ændring i mild til moderat NPDR med DME efter intravitreal Ranibizumab-injektion fra baseline til 6 måneder efter behandling.

Sekundære mål:

At sammenligne mikrovaskulære ændringer vurderet ved mikroaneurismetal og ændringer i perifoveale ikke-perfusionsområder og sikkerhed i øjnene af mild til moderat NPDR med DME efter intravitreal Ranibizumab-injektion fra baseline til 6 måneder efter behandling.

Primære og sekundære endepunkter:

Primært endepunkt:

For at sammenligne anden synsstyrke, anatomiske ændringer efter intravitreal Ranibizumab-injektion fra baseline til 6 måneder efter behandling.

i) Ændringerne i bedst korrigeret synsstyrke (BCVA) ved hjælp af ETDRS-diagram. ii) Den centrale makulære tykkelse - Cirkeldiameter: 1 mm ETDRS ved spectralis OCT; Heidelberg Engineering.

Sekundære endepunkter:

For at sammenligne mikroaneurismale ændringer og perifovealt ikke-perfusionsområde og sikkerhed efter intravitreal Ranibizumab-injektion fra baseline til 6 måneder efter behandling.

i) Det samlede antal mikroaneurisme efter fundusfoto ved hjælp af Retmarker DR(version 1.0.2) software.

ii) Mikroaneurismedannelseshastigheden: Antal nye MA'er påvist/måned. iii) Forsvindingsraten for mikroaneurisme: Antal MA'er, der forsvandt/måned. iv) Omsætningen af ​​mikroaneurisme. v) Perifovealt ikke-perfusionsområde i FAG (mm²) ved hjælp af ImageJ-software (version 1.52a) af FAG-billede.

vi) Sikkerhedsparametre: Systemiske uønskede hændelser (MI, CVA osv.), Okulære hændelser (nethindeløsning, RPE-rift, endophthalmitis, uveitis, glaslegemeblødning, subretinal blødning, katarakt, IOP-forhøjelse osv.).

Metode:

enkelt center, prospektiv, interventionel, én arm, pilotundersøgelse

Evaluering Deltagerne vil blive evalueret med en fuld øjenundersøgelse ved hvert besøg (VA-måling, tonometri, spaltelampeundersøgelse). Fluorescein angiografi (FA) vil blive udført ved baseline, 3 måneder efter baseline og ved sidste besøg (6 måneder efter baseline), og OCT vil blive udført månedligt (baseline og 1, 2, 3, 4, 5, 6 måneder fra baseline).

MA'erne og de perifoveale ikke-perfunderede områder i individuelle nethinder blev evalueret efter 6 måneder ved hjælp af fundusfotografering og FA-billeddannelse. Retmarker-softwaren (version 1.0.2 af Retmarker Ltd, Coimbra, Portugal) blev brugt til automatisk måling og analyse af ændringer i antal og omfang af MA'er på fundusfotografier og til at beregne det samlede antal og omsætning af MA'er.

Perifovealt ikke-perfunderet område blev estimeret ved hjælp af det tidlige FA-billede (fra hver af de tre undersøgelser), hvor både den vaskulære bue og det ikke-perfunderede område blev tydeligt visualiseret. Efterfølgende blev ImageJ-softwaren (version 1.25a 23/04/2018 af ImageJ, USA) brugt til at skalere hvert billede til 200 µm og til at udligne kontrasten og følsomheden af ​​hvert billede i størst muligt omfang ved automatisk justering af lysstyrken og kontrast. De rå rød-grøn-blå (RGB) billeder blev derefter konverteret til 8-bit billeder, med tærskelværdien indstillet for optimal visualisering af det ikke-perfunderede område. Den samme tærskel blev anvendt på alle billeder af den samme patient.

Resultatanalyse Efterforskerne sammenligner forskellene mellem ved baseline, ved 3 måneder og ved 6 måneder. Statistiske analyser vil blive udført ved hjælp af SPSS ver.18.0 (SPSS Inc., Chicago, Il, USA). Kolmogorov-Smirnov test blev anvendt til at teste for normaliteten af ​​prøvegruppedata. den parrede T-test blev brugt til komparativ statistisk analyse af disse parametre. (BCVA, CRT, samlet antal MA'er, MA-dannelseshastighed, MA-forsvindingshastighed, MA-omsætning og perifovealt ikke-perfunderet område)