Effecten van intravitreale ranibizumab voor maculair oedeem met niet-proliferatieve diabetische retinopathie

Titel studie:

Effecten van Ranibizumab op vertraging of regressie van niet-proliferatieve diabetische retinopathie (NPDR) met DME beoordeeld door microaneurysma-veranderingen: een pilotstudie

Bestudeer de grondgedachte:

Diabetische retinopathie is de belangrijkste ziekte die verworven gezichtsverlies na 20 veroorzaakt door diabetisch macula-oedeem en neovascularisatie te veroorzaken. In de recente jonge generatie, terwijl de prevalentie van type 2-diabetes toeneemt, neemt de last van gezichtsbedreigende retinopathie toe volgens de trend.1 Pathologisch gezien is angiogenese een hoofdoorzaak die de structuur van het oog vernietigt en de visuele functiestoornis induceert als VEGF-spel een belangrijke rol bij het vergroten van de migratie en proliferatie van endotheelcellen en het vergroten van de doorlaatbaarheid van de bloedvaten.2,3 VEGF wordt gemaakt van de endotheelcellen van netvliesweefsel, perivasculaire cellen, pigment-endotheelcellen door hypoxie. En hypoxische toestand van intraoculaire weefsels is een belangrijke regulator van intraoculaire angiogenese door VEGF, de balans tussen VEGF en angiogeneseremmers bepaalt de neovasculaire proliferatie bij diabetische retinopathie.4 VEGF induceert ook de expressie van cel-tot-cel contactmoleculen (intracellulaire adhesiemolecule-1, ICM-1) en de adhesie van leukocyten om de ontstekingsreactie te helpen5, als mediator die de bloedretinabarrière vernietigt en het eiwit van strak knooppunten, waardoor een microaneurysma ontstaat en de permeabiliteit van capillairen toeneemt, waardoor vloeistoflekkage en macula-oedeem ontstaan.5,6 Microanuerysma is de vroegste klinische manifestatie, de sacculaire lokale laesie waarbij perivasculaire cellen uitsteken in beschadigde gebieden op de capillaire wand. Volgens Stitt AW et al9 is diabetisch microaneurysma een niet-functionerende extrusie van het vasculaire systeem vanuit het diepe deel van de binnenste retinale capillaire plexus.

Soms verdwijnt het door verstopping met bloedstolsels, aan de andere kant ontstaat er een nieuw microanerysme in de andere vaatbedstructuur.

Door deze veranderingen kennen de onderzoekers het beloop van een diabetische retinopathie en het is bekend dat de generatiesnelheid van microaneurysma verband houdt met de klinisch significante progressie van macula-oedeem (CSME) bij milde tot matige niet-proliferatieve diabetische retinopathie .10,11 Bovendien is het aantal microanerysma's een belangrijke prognostische indicator die de progressie of regressie van diabetische retinopathie kan inschatten, als voorspelling of het beter of slechter wordt bij diabetische retinopathie.12 Kohner en Sleightholm13 beschrijven dit concept voor het eerst in 1986, de associatie met het aantal microvasculaire stroming en de ernst van diabetische retinopathie. In de afgelopen jaren is gemeld dat het meten van het aantal micro-aneurysma's en de omzettingssnelheid geassocieerd met het verschijnen of verdwijnen van micro-aneurysma's voorspellers zijn van de progressie van diabetische retinopathie en macula-oedeem.14 Om de progressie van diabetische retinopathie te vertragen en macula-oedeem te verbeteren, is de laserfotocoagulatie de belangrijke rol geweest.15 Hoewel de laserfotocoagulatie een behandelingseffect heeft gehad bij diabetische retinopathie door de hoeveelheid VEGF in micraneurysma te verminderen en door de neovascularisatie na lasertherapie te degenereren, was er een probleem dat veel beperkingen heeft - perifere gezichtsvelddefecten, nachtblindheid, progressie van macula-oedeem enz., en dat de ziekte niet tijdig geneest vanwege de beperkingen van lasertherapie als gevolg van cataract, glasvochtbloeding en troebelheid. Als alternatieve methode om deze beperkingen op te lossen, is er een anti-VEGF-therapie.6 Volgens een eerder onderzoeksresultaat remt intraoculaire injectie van Bevacizumab het optreden van neovascularisatie door de VEGF-receptor te blokkeren .17 Onlangs zijn er verschillende studies gerapporteerd dat wanneer intravitreaal anti-VEGF wordt geïnjecteerd, macula-oedeem wordt verbeterd en neovascularisatie wordt geremd, door het lekken van neovascularisatie te verminderen.3 In het bijzonder rapporteerden Leicht SF et al18 het aantal micro-aneurysma's en de omloopsnelheid bij NPDR-patiënten (non-proliferatieve diabetische retinopathie) die met Ranibizumab waren geïnjecteerd. En het resultaat toonde aan dat het hele aantal micro-aneurysma's en de omloopsnelheid zijn afgenomen, wat de regressie van diabetische retinopathie zou kunnen betekenen en het zou het therapeutische effect kunnen bepalen.

In deze studie was, via de fluoresceïne fundus-angiografie, het gemiddelde aantal micro-aneurysma's significant verminderd na intravitreale injectie van anti-VEGF-therapie (p<0,05). De afname van 35,70 ± 24,79% in de behandelingsgroep was statistisch hoger dan 13,95 ± 38,21% in de controlegroep van het andere oog (p<0,05).

Het resultaat wordt gevonden omdat verminderde concentratie van intravitreale VEGF de progressie van diabetische retinopathie remt, zoals endotheelcelproliferatie en endotheelcelbeschadiging op retinale capillaire en perivasculaire cellen.

Sjølie AK et al. rapporteerden opwaartse regulatie van VEGF-optredende microaneurysma's die endotheelcelproliferatie en ontsteking en effusiereactie veroorzaken, dus anti-VEGF is effectief bij vroege diabetische retinopathie. Maar er is minder effectiviteit bij late diabetische retinopathie omdat het het punt van niet-veranderen bereikt. Ook Kohner EM et al19 meldden dat diabetische retinopathielaesies reversibel zijn en kunnen worden vertraagd in vroege diabetische retinopathie.

Tot nu toe zijn veranderingen van micro-aneurysma's bij late diabetische retinopathie onzeker, en als er een bevinding zou zijn volgens anti-VEGF-therapie, zouden de onderzoekers een idee kunnen krijgen van een surrogaatmarker die de behandelingsresultaten bij diabetische retinopathie weergeeft.

Deze studie was opgezet om de klinische evaluatie en het reductiepercentage te vinden door middel van fluoresceïne-angiografie als onderzoeksinstrumenten voor micro-aneurysma's om NPDR te onderzoeken met DME-behandelingsresultaten beoordeeld door micro-aneurysma-tellingen, tijdig gecontroleerd met anti-VEGF-therapie.

Doelstellingen Het evalueren van de effecten van intravitreale Ranibizumab-injectie op microvasculaire veranderingen in de ogen van milde tot matige NPDR met DME.

Hoofddoel:

Om andere werkzaamheidseindpunten te onderzoeken, waaronder andere gezichtsscherpte, anatomische verandering in milde tot matige NPDR met DME na intravitreale Ranibizumab-injectie vanaf baseline tot 6 maanden na behandeling.

Secundaire doelstellingen:

Om microvasculaire veranderingen beoordeeld door microaneurysma-tellingen en perifoveale non-perfusiegebiedveranderingen en veiligheid in de ogen van milde tot matige NPDR te vergelijken met DME na intravitreale Ranibizumab-injectie vanaf baseline tot 6 maanden na behandeling.

Primaire en secundaire eindpunten:

Primair eindpunt:

Ter vergelijking van andere gezichtsscherpte, anatomische veranderingen na intravitreale Ranibizumab-injectie vanaf baseline tot 6 maanden na behandeling.

i) De veranderingen in de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) met behulp van de ETDRS-grafiek. ii) De dikte van de centrale macula - Cirkeldiameters: 1 mm ETDRS door spectralis OCT; Heidelberg Engineering.

Secundaire eindpunten:

Vergelijking van microaneurysmale veranderingen en perifoveaal non-perfusiegebied en veiligheid na intravitreale Ranibizumab-injectie vanaf baseline tot 6 maanden na behandeling.

i) Het totale aantal micro-aneurysma's per fundusfoto met behulp van Retmarker DR (versie 1.0.2)-software.

ii) De vormingssnelheid van micro-aneurysma's: Aantal nieuwe gedetecteerde MA's/maand. iii) Het verdwijningspercentage van micro-aneurysma's: aantal MA's dat is opgelost/maand. iv) De omzet van het microaneurysma. v) Perifoveaal niet-perfusiegebied in FAG (mm²) met behulp van ImageJ-software (versie 1.52a) door FAG-afbeelding.

vi) Veiligheidsparameters: Systemische bijwerkingen (MI, CVA, enz.), Oculaire bijwerkingen (loslating van het netvlies, RPE-scheur, endoftalmitis, uveïtis, glasvochtbloeding, subretinale bloeding, cataract, IOP-verhoging, enz.).

Methodologie:

enkelvoudig centrum, prospectief, interventioneel, eenarmig, pilootonderzoek

Evaluatie De deelnemers worden bij elk bezoek geëvalueerd met een volledig oculair onderzoek (VA-meting, tonometrie, spleetlamponderzoek). Fluoresceïne-angiografie (FA) zal worden uitgevoerd bij baseline, 3 maanden na baseline en bij het laatste bezoek (6 maanden na baseline), en OCT zal maandelijks worden uitgevoerd (baseline en 1, 2, 3, 4, 5, 6 maanden vanaf basislijn).

De MA's en perifoveale niet-geperfuseerde gebieden in individuele netvliezen werden na 6 maanden geëvalueerd met behulp van fundusfotografie en FA-beeldvorming. De software Retmarker (versie 1.0.2 van Retmarker Ltd, Coimbra, Portugal) werd gebruikt voor het automatisch meten en analyseren van veranderingen in het aantal en de omvang van MA's op fundusfoto's en om het totale aantal en de omzet van MA's te berekenen.

Perifoveaal niet-geperfuseerd gebied werd geschat met behulp van het vroege FA-beeld (van elk van de drie onderzoeken) waarin zowel de vaatboog als het niet-geperfundeerde gebied duidelijk zichtbaar waren. Vervolgens werd de ImageJ-software (versie 1.25a 23/04/2018 door ImageJ, VS) gebruikt om elk beeld te schalen naar 200 µm en om het contrast en de gevoeligheid van elk beeld maximaal gelijk te maken door automatische aanpassing van de helderheid en contrasteren. De onbewerkte rood-groen-blauwe (RGB) beelden werden vervolgens geconverteerd naar 8-bits beelden, waarbij de drempel was ingesteld voor optimale visualisatie van het niet-geperfuseerde gebied. Dezelfde drempel werd toegepast op alle beelden van dezelfde patiënt.

Resultaatanalyse De onderzoekers vergelijken de verschillen tussen bij baseline, na 3 maanden en na 6 maanden. Statistische analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van SPSS ver.18.0 (SPSS Inc., Chicago, Il, VS). Kolmogorov-Smirnov-test werd toegepast om te testen op normaliteit van steekproefgroepgegevens. de gepaarde T-test werd gebruikt voor vergelijkende statistische analyse van deze parameters. (BCVA, CRT, totaal aantal MA's, MA-vormingspercentage, MA-verdwijningspercentage, MA-turnover en perifoveaal niet-geperfuseerd gebied)