Effets du ranibizumab intravitréen pour l'œdème maculaire avec rétinopathie diabétique non proliférante

Titre de l'étude :

Effets du ranibizumab pour retarder ou faire régresser la rétinopathie diabétique non proliférante (NPDR) avec OMD évalués par les modifications des microanévrismes : une étude pilote

Justification de l'étude :

La rétinopathie diabétique est la principale maladie qui provoque une perte de vision acquise après 20 ans en réalisant un œdème maculaire diabétique et une néovascularisation. Dans la jeune génération récente, à mesure que la prévalence du diabète de type 2 augmente, le fardeau de la rétinopathie menaçant la vue augmente de manière tendancielle.1 Sur le plan pathologique, l'angiogenèse est une cause principale qui détruit la structure de l'œil et induit le trouble de la fonction visuelle lorsque le VEGF joue un rôle important dans l'augmentation de la migration et de la prolifération des cellules endothéliales et dans l'augmentation de la perméabilité des vaisseaux sanguins.2,3 Le VEGF est fabriqué à partir des cellules endothéliales du tissu rétinien, des cellules périvasculaires, des cellules endothéliales pigmentées par hypoxie. Et l'état hypoxique des tissus intraoculaires est un régulateur clé de l'angiogenèse intraoculaire par le VEGF, l'équilibre entre le VEGF et les inhibiteurs de l'angiogenèse détermine la prolifération néovasculaire dans la rétinopathie diabétique.4 Le VEGF induit également l'expression d'une molécule de contact cellule à cellule (molécule d'adhésion intracellulaire-1, ICM-1) et l'adhésion des leucocytes pour aider la réponse inflammatoire5, en tant que médiateur qui détruit la barrière hémato-rétinienne, affectant la protéine de jonctions, créant un microanévrisme et augmentant la perméabilité du capillaire, ce qui provoque une fuite de liquide et un œdème maculaire.5,6 Le microanérysme est la première manifestation clinique, la lésion sacculaire locale qui fait saillir les cellules périvasculaires dans les zones endommagées de la paroi capillaire. Selon Stitt AW et al9, le microanévrisme diabétique est une extrusion non fonctionnelle du système vasculaire à partir de la partie profonde du plexus capillaire rétinien interne.

Il est parfois disparu en étant bloqué par des caillots sanguins, d'autre part, un nouveau microanérysme se produit dans l'autre structure du lit vasculaire.

Grâce à ces changements, les chercheurs connaissent l'évolution d'une rétinopathie diabétique et on sait que le taux de génération de microanévrisme est associé à la progression cliniquement significative de l'œdème maculaire (CSME) dans la rétinopathie diabétique non proliférative légère à modérée.10,11 De plus, le nombre de microanérysmes est un indicateur pronostique important qui peut estimer la progression ou la régression de la rétinopathie diabétique, en prédisant si l'amélioration ou l'aggravation de la rétinopathie diabétique.12 Kohner et Sleightholm13 décrivent ce concept pour la première fois en 1986, son association avec le nombre de flux microvasculaires et la sévérité de la rétinopathie diabétique. Ces dernières années, il a été rapporté que la mesure du nombre de microanévrismes et le taux de rotation associés à l'apparition ou à la disparition de microanévrismes sont des prédicteurs de la progression de la rétinopathie diabétique et de l'œdème maculaire.14 Pour retarder la progression de la rétinopathie diabétique et améliorer l'œdème maculaire, la photocoagulation au laser a joué un rôle important.15 Bien que la photocoagulation au laser ait eu un effet thérapeutique dans la rétinopathie diabétique en réduisant la quantité de VEGF dans le micranévrysme et en dégénérant la néovascularisation après la thérapie au laser, il y avait un problème qui a de nombreuses limites - anomalies du champ visuel périphérique, cécité nocturne, progression de l'œdème maculaire etc., et que la maladie ne guérit pas à temps en raison des limites de la thérapie au laser dues à la cataracte, à l'hémorragie vitréenne et à la turbidité. Comme méthode alternative pour résoudre ces limitations, il existe une thérapie anti-VEGF.6 Selon un résultat d'étude antérieur, l'injection intraoculaire de bevacizumab inhibe la survenue d'une néovascularisation en bloquant le récepteur du VEGF .17 Récemment, plusieurs études ont rapporté qu'en cas d'injection intravitréenne d'anti-VEGF, l'œdème maculaire est amélioré et la néovascularisation est inhibée, en réduisant la fuite de néovascularisation.3 En particulier, Leicht SF et al18 ont rapporté le nombre de microanévrismes et le taux de renouvellement chez les patients NPDR (rétinopathie diabétique non proliférante) injectés de Ranibizumab. Et le résultat a montré que le nombre total de microanévrismes et le taux de renouvellement sont diminués, ce qui pourrait signifier la régression de la rétinopathie diabétique et pourrait décider de l'effet thérapeutique.

Dans cette étude, grâce à l'angiographie du fond d'œil à la fluorescéine, le nombre moyen de microanévrismes a été significativement diminué après injection intravitréenne de thérapie anti-VEGF (p<0,05). La diminution de 35,70±24,79% dans le groupe de traitement était statistiquement supérieure à 13,95±38,21% dans le groupe contrôle de l'autre œil (p<0,05).

Le résultat est trouvé parce qu'une concentration réduite de VEGF intravitréen inhibe la progression de la rétinopathie diabétique, telle que la prolifération des cellules endothéliales et les lésions des cellules endothéliales sur les cellules capillaires et périvasculaires rétiniennes.

Sjølie AK et al12 ont rapporté que la régulation à la hausse du VEGF dans les microanévrismes provoque la prolifération des cellules endothéliales et une réaction d'inflammation et d'épanchement, de sorte que l'anti-VEGF est efficace dans la rétinopathie diabétique précoce. Mais il y a moins d'efficacité dans la rétinopathie diabétique tardive car elle atteint le point de non-changement. Kohner EM et al19 ont également rapporté que les lésions de la rétinopathie diabétique sont réversibles et pourraient être retardées dans la rétinopathie diabétique précoce.

Jusqu'à présent, les changements des microanévrismes dans la rétinopathie diabétique tardive sont incertains, et s'il y avait une découverte selon la thérapie anti-VEGF, les enquêteurs pourraient obtenir un indice de marqueur de substitution qui représente les résultats du traitement dans la rétinopathie diabétique.

Cette étude a été conçue pour trouver l'évaluation clinique et le taux de réduction par l'angiographie à la fluorescéine comme outils d'examen des microanévrismes pour rechercher les résultats du traitement NPDR avec DME évalués par le nombre de microanévrismes, surveillés en temps opportun avec un traitement anti-VEGF.

Objectifs Évaluer les effets de l'injection intravitréenne de ranibizumab sur les changements microvasculaires dans les yeux de NPDR léger à modéré avec OMD.

Objectif principal:

Pour étudier d'autres paramètres d'efficacité, y compris d'autres acuités visuelles, le changement anatomique du NPDR léger à modéré avec OMD après l'injection intravitréenne de ranibizumab depuis le début jusqu'à 6 mois après le traitement.

Objectifs secondaires :

Comparer les modifications microvasculaires évaluées par le nombre de microanévrismes et les modifications de la zone de non-perfusion périfovéolaire et la sécurité dans les yeux des NPDR légers à modérés avec l'OMD après l'injection intravitréenne de ranibizumab de la ligne de base jusqu'à 6 mois après le traitement.

Critères primaires et secondaires :

Critère principal :

Pour comparer d'autres acuités visuelles, les changements anatomiques après l'injection intravitréenne de ranibizumab depuis le début jusqu'à 6 mois après le traitement.

i) Les changements de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) à l'aide du tableau ETDRS. ii) L'épaisseur maculaire centrale - Diamètres des cercles : 1 mm ETDRS par spectralis OCT ; Ingénierie Heidelberg.

Critères secondaires :

Comparer les modifications microanévrismales et la zone de non-perfusion périfovéolaire et la sécurité après l'injection intravitréenne de ranibizumab depuis le début jusqu'à 6 mois après le traitement.

i) Le nombre total de microanévrismes par photo du fond d'œil à l'aide du logiciel Retmarker DR (version 1.0.2).

ii) Le taux de formation de microanévrismes : Nombre de nouveaux AMM détectés/mois. iii) Le taux de disparition des microanévrismes : Nombre d'AM résolus/mois. iv) Le turnover des microanévrismes. v) Zone de non-perfusion périfovéale en FAG (mm²) à l'aide du logiciel ImageJ (version 1.52a) par image FAG.

vi) Paramètres de sécurité : événements indésirables systémiques (IM, AVC, etc.), événements indésirables oculaires (décollement de rétine, déchirure de l'EPR, endophtalmie, uvéite, hémorragie vitréenne, hémorragie sous-rétinienne, cataracte, élévation de la PIO, etc.).

Méthodologie:

étude monocentrique, prospective, interventionnelle, à un bras, pilote

Évaluation Les participants seront évalués par un examen oculaire complet à chaque visite (mesure VA, tonométrie, examen à la lampe à fente). L'angiographie à la fluorescéine (AF) sera réalisée au départ, à 3 mois après le départ et lors de la dernière visite (6 mois après le départ), et l'OCT sera réalisée mensuellement (au départ et 1, 2, 3, 4, 5, 6 mois à partir de ligne de base).

Les MA et les zones périfovéales non perfusées dans les rétines individuelles ont été évaluées à 6 mois à l'aide de la photographie du fond d'œil et de l'imagerie FA. Le logiciel Retmarker (version 1.0.2 de Retmarker Ltd, Coimbra, Portugal) a été utilisé pour la mesure et l'analyse automatiques des changements dans le nombre et l'étendue des MA sur les photographies du fond d'œil et pour calculer le nombre total et le chiffre d'affaires des MA.

La zone périfovéolaire non perfusée a été estimée à l'aide de l'image AF précoce (de chacun des trois examens) dans laquelle à la fois l'arc vasculaire et la zone non perfusée étaient clairement visualisés. Par la suite, le logiciel ImageJ (version 1.25a 23/04/2018 par ImageJ, USA) a été utilisé pour mettre à l'échelle chaque image à 200 µm et pour égaliser au maximum le contraste et la sensibilité de chaque image, par auto-ajustement de la luminosité et contraste. Les images brutes rouge-vert-bleu (RVB) ont ensuite été converties en images 8 bits, avec le seuil défini pour une visualisation optimale de la zone non perfusée. Le même seuil a été appliqué à toutes les images du même patient.

Analyse des résultats Les investigateurs comparent les différences entre au départ, à 3 mois et à 6 mois. Les analyses statistiques seront effectuées à l'aide de SPSS ver.18.0 (SPSS Inc., Chicago, Il, USA). Le test de Kolmogorov-Smirnov a été appliqué pour tester la normalité des données du groupe échantillon. le test T apparié a été utilisé pour l'analyse statistique comparative de ces paramètres. (MAVC, CRT, nombre total de MA, taux de formation de MA, taux de disparition de MA, renouvellement de MA et zone périfovéolaire non perfusée)