Effekter av Intravitreal Ranibizumab för makulaödem med icke-proliferativ diabetisk retinopati

Studiens titel:

Effekter av Ranibizumab för att fördröja eller regression icke-proliferativ diabetisk retinopati (NPDR) med DME utvärderad av mikroaneurysmförändringar: En pilotstudie

Studiemotiv:

Diabetisk retinopati är den ledande sjukdomen som orsakar förvärvad synförlust efter 20 genom att göra diabetiskt makulaödem och neovaskularisering. Under den senaste unga generationen, i takt med att prevalensen av typ 2-diabetes ökar, ökar bördan av synhotande retinopati i trend.1 Patologiskt är angiogenes en huvudorsak som förstör ögats struktur och inducerar synstörningen när VEGF spelar. en viktig roll för att öka migrationen och proliferationen av endotelceller och öka blodkärlens permeabilitet.2,3 VEGF är gjord av endotelceller från retinal vävnad, perivaskulära celler, pigmentendotelceller genom hypoxi. Och hypoxiskt tillstånd i intraokulära vävnader är en nyckelregulator för intraokulär angiogenes av VEGF, balansen mellan VEGF och angiogeneshämmare bestämmer den neovaskulära proliferationen vid diabetisk retinopati.4 VEGF inducerar också uttrycket av cell-till-cell-kontaktmolekylen (intracellulär adhesionsmolekyl-1, ICM-1) och adhesionen av leukocyter för att hjälpa det inflammatoriska svaret5, som mediator som förstör blodretinalbarriären, vilket påverkar proteinet i tight kopplingar, vilket skapar ett mikroaneurysm och ökar permeabiliteten för kapillärer, vilket gör att vätskan läcker ut och makulaödem.5,6 Mikroanuerysm är de tidigaste kliniska manifestationerna, den sackulära lokala lesionen där perivaskulära celler sticker ut i skadade områden på kapillärväggen. Enligt Stitt AW et al9, är diabetisk mikroaneurysm icke-fungerande extrudering av kärlsystemet från den djupa delen av inre retinala kapillärplexus.

Det försvinner ibland genom att det blockeras med blodproppar, å andra sidan uppstår nytt mikroanerysm i den andra kärlbäddsstrukturen.

Genom dessa förändringar känner forskarna till förloppet av en diabetisk retinopati och det är känt att genereringshastigheten för mikroaneurysm är associerad med den kliniskt signifikanta progressionen av makulaödem (CSME) vid mild till måttlig icke-proliferativ diabetisk retinopati .10,11 Dessutom är antalet mikroanerysmer en viktig prognostisk indikator som kan uppskatta progression eller regression av diabetisk retinopati, som förutsägelse om huruvida den blir bättre eller sämre vid diabetisk retinopati.12 Kohner och Sleightholm13 beskriver detta koncept för första gången 1986, dess samband med antalet mikrovaskulära flöden och svårighetsgraden av diabetisk retinopati. Under de senaste åren har det rapporterats att mätning av antalet mikroaneurysm och omsättningshastigheten i samband med uppkomsten eller försvinnandet av mikroaneurysm är prediktorer för utvecklingen av diabetisk retinopati och makulaödem.14 För att fördröja utvecklingen av diabetisk retinopati och förbättra makulaödem har laserfotokoagulationen varit den viktiga rollen.15 Även om laserfotokoagulationen har haft behandlingseffekt vid diabetisk retinopati genom att minska mängden VEGF i mikroneurysm och genom att degenerera neovaskulariseringen efter laserterapi, fanns det ett problem som har många begränsningar - perifera synfältsdefekter, nattblindhet, progression av makulaödem etc., och att sjukdomen inte botas i god tid på grund av gränserna för laserterapi på grund av grå starr, glaskroppsblödning och grumlighet. Som en alternativ metod för att lösa dessa begränsningar finns en anti-VEGF-terapi.6 Enligt ett tidigare studieresultat hämmar intraokulär injektion av Bevacizumab uppkomsten av neovaskularisering genom att blockera VEGF-receptorn .17 Nyligen har flera studier rapporterats att vid injicering av intravitreal anti-VEGF förbättras makulaödem och neovaskularisering hämmas genom att minska läckaget av neovaskularisering.3 Speciellt rapporterade Leicht SF et al18 antalet mikroaneurysm och omsättningshastighet hos NPDR-patienter (icke-proliferativ diabetisk retinopati) som injicerats med Ranibizumab. Och resultatet visade att hela antalet mikroaneurysmer och omsättningshastigheten minskade, vilket kan betyda en regression av diabetisk retinopati och det kan avgöra den terapeutiska effekten.

I denna studie, genom fluorescein fundus angiografi, minskade det genomsnittliga antalet mikroaneurysm signifikant efter intravitreal injektion av anti-VEGF-terapi (p<0,05). Minskningen på 35,70±24,79 % i behandlingsgruppen var statistiskt högre än 13,95±38,21 % i kontrollgruppen för det andra ögat (p<0,05).

Resultatet hittas eftersom minskad koncentration av intravitreal VEGF hämmar utvecklingen av diabetisk retinopati, såsom endotelcellsproliferation och endotelcellskada på retinala kapillär- och perivaskulära celler.

Sjølie AK et al12 rapporterade uppreglering av VEGF förekommande mikroaneurysm orsakar endotelcellsproliferation och inflammation och effusionsreaktion, så anti-VEGF är effektivt vid tidig diabetisk retinopati. Men det är mindre effektivitet vid sen diabetisk retinopati när den når den oföränderliga punkten. Även Kohner EM et al19 rapporterade diabetisk retinopati lesioner är reversibla och kan försenas vid tidig diabetisk retinopati.

Än så länge är förändringar av mikroaneurysm i sen diabetisk retinopati osäker, och om det skulle finnas ett fynd enligt anti-VEGF-terapi, kan utredarna få en ledtråd till surrogatmarkör som representerar behandlingsresultat i diabetisk retinopati.

Denna studie utformades för att hitta den kliniska utvärderingen och minskningshastigheten genom fluoresceinangiografi som mikroaneurysmundersökningsverktyg för att undersöka NPDR med DME-behandlingsresultat utvärderade av mikroaneurysmräkningar, övervakade i tid med anti-VEGF-terapi.

Mål Att utvärdera effekterna av intravitreal Ranibizumab-injektion på mikrovaskulära förändringar i ögon av mild till måttlig NPDR med DME.

Huvudmål:

För att undersöka andra effektmått inklusive annan synskärpa, anatomisk förändring i mild till måttlig NPDR med DME efter intravitreal Ranibizumab-injektion från baslinjen till 6 månader efter behandling.

Sekundära mål:

För att jämföra mikrovaskulära förändringar bedömda genom antal mikroaneurysm och förändringar i perifoveala icke-perfusionsområden och säkerhet i ögonen av mild till måttlig NPDR med DME efter intravitreal Ranibizumab-injektion från baslinjen till 6 månader efter behandling.

Primära och sekundära slutpunkter:

Primär slutpunkt:

För att jämföra annan synskärpa, anatomiska förändringar efter intravitreal Ranibizumab-injektion från baslinjen till 6 månader efter behandling.

i) Förändringarna i bästa korrigerade synskärpa (BCVA) med hjälp av ETDRS-diagram. ii) Den centrala makulära tjockleken - Cirkeldiametrar: 1 mm ETDRS med spectralis OCT; Heidelberg Engineering.

Sekundära slutpunkter:

För att jämföra mikroaneurysmala förändringar och perifovealt icke-perfusionsområde och säkerhet efter intravitreal Ranibizumab-injektion från baslinjen till 6 månader efter behandling.

i) Det totala antalet mikroaneurysm per ögonbottenfoto med hjälp av programvaran Retmarker DR(version 1.0.2).

ii) Bildningshastigheten för mikroaneurysm: Antal nya upptäckta MA/månad. iii) Försvinnandehastigheten för mikroaneurysm: Antal MA som löste sig/månad. iv) Omsättningen av mikroaneurysm. v) Perifovealt icke-perfusionsområde i FAG (mm²) med hjälp av programvaran ImageJ (version 1.52a) av FAG-bild.

vi) Säkerhetsparametrar: Systemiska biverkningar (MI, CVA, etc), Okulära biverkningar (näthinneavlossning, RPE-rivning, endoftalmit, uveit, glaskroppsblödning, subretinal blödning, katarakt, IOP-höjning, etc).

Metodik:

singelcenter, prospektiv, interventionell, en arm, pilotstudie

Utvärdering Deltagarna kommer att utvärderas med en fullständig okulär undersökning vid varje besök (VA-mätning, tonometri, spaltlampsundersökning). Fluorescein angiografi (FA) kommer att utföras vid baslinjen, 3 månader efter baslinjen och vid det senaste besöket (6 månader efter baslinjen), och OCT kommer att utföras varje månad (baslinje och 1, 2, 3, 4, 5, 6 månader från baslinje).

MAs och perifoveala icke-perfunderade områden i individuella näthinnor utvärderades efter 6 månader med hjälp av ögonbottenfotografering och FA-avbildning. Programvaran Retmarker (version 1.0.2 av Retmarker Ltd, Coimbra, Portugal) användes för automatisk mätning och analys av förändringar i antal och omfattning av MAs på ögonbottenfotografier och för att beräkna det totala antalet och omsättningen av MAs.

Perifovealt icke-perfunderat område uppskattades med hjälp av den tidiga FA-bilden (från var och en av de tre undersökningarna) där både kärlbågen och det icke-perfunderade området tydligt visualiserades. Därefter användes ImageJ-mjukvaran (version 1.25a 23/04/2018 av ImageJ, USA) för att skala varje bild till 200 µm och för att utjämna kontrasten och känsligheten för varje bild i största möjliga utsträckning, genom automatisk justering av ljusstyrkan och kontrast. De råa röd-grön-blå (RGB) bilderna konverterades sedan till 8-bitars bilder, med tröskeln inställd för optimal visualisering av det icke-perfunderade området. Samma tröskel användes för alla bilder av samma patient.

Resultatanalys Utredarna jämför skillnaderna mellan vid baslinjen, vid 3 månader och vid 6 månader. Statistiska analyser kommer att utföras med SPSS ver.18.0 (SPSS Inc., Chicago, Il, USA). Kolmogorov-Smirnov-testet användes för att testa normaliteten hos provgruppsdata. det parade T-testet användes för jämförande statistisk analys av dessa parametrar. (BCVA, CRT, totalt antal MA, MA-bildningshastighet, MA-försvinnandehastighet, MA-omsättning och perifovealt icke-perfunderat område)