HIPEC som neoadjuvant behandling for resektabelt bukspyttkjerteladenokarsinom
20. april 2022 oppdatert av: Wake Forest University Health Sciences
Hypertermisk intraperitoneal kjemoterapi som neoadjuvant behandling for resektabelt bukspyttkjerteladenokarsinom: en prospektiv, fase II, bevis-of-konsept-studie
Denne enkeltsenter, prospektive proof-of-concept-studien er designet for å evaluere kirurgiske utfall og klinisk patologiske resultater av neoadjuvant hypertermisk intraperitoneal kjemoterapi (HIPEC) i forbindelse med perioperativ systemisk kjemoterapi (SCT; neoadjuvant og adjuvant) og en pankreaticoduoden inekt (PD) liten kohort av pasienter som har T1-T3 resektabelt duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen (PDAC) med ett eller flere høyrisiko-kliniske trekk.
Etterforskerne antar at HIPEC administrert i dette kliniske forløpet vil redusere tilbakefall av postoperativ peritoneal sykdom.
Etterforskerne forventer også at lokalt tilbakefall av sykdom vil reduseres.
Hovedmålet med denne studien er å sammenligne 2-års peritoneal sykdomsfri overlevelse mellom pasienter som får den eksperimentelle terapien (neoadjuvant HIPEC + SCT + PD) med historiske kontroller som får standardbehandling (SCT + PD).
Sekundære mål er å bestemme den kliniske gjennomførbarheten og resultatene av neoadjuvant HIPEC for resektabel PDAC ved å bruke pasientdemografi og sykdomskarakteristiske data.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
- Carolinas Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Primærdiagnose av duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen (PDAC) begrenset til hodet av bukspyttkjertelen klassifisert som T1-T3 med ett eller flere av følgende kliniske høyrisikotrekk:
- Karbohydratantigen (CA) 19-9 større enn 1000 U/mL med normalt bilirubin;
- Vaskulær involvering; og/eller
- Mistenkelig regional lymfadenopati
- Intensjon om å gjennomgå åpen pankreaticoduodenektomi (standard Whipple eller pylorus-bevarende pancreaticoduodenectomy) som behandling for PDAC
- Tilstrekkelig klinisk tilstand for å gjennomgå preoperativ (neoadjuvant) hypertermisk intraperitoneal kjemoterapi
- Tilstrekkelig klinisk tilstand for å gjennomgå perioperativ systemisk kjemoterapi
- Antall hvite blodlegemer på minst 3000/ml
- Blodplateantall på minst 100 000/ml
- Normal kreatinin (< 2 mg/dL) eller kreatininclearance på minst 50 ml/min.
- Villig og i stand til å gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Bevis for lokoregional spredning (karsinomatose av peritoneale overflater, mesenteriske arterier eller kropp/hale av bukspyttkjertelen) eller fjerntliggende (lever, lunge eller andre) metastaser (histologisk, CT- eller MR-bekreftelse)
- Ikke-kurativ hensikt med behandlingen (≥R2 reseksjon)
- Kroppsmasseindeks (BMI) > 35
- Tidligere bukspyttkjertelreseksjoner for svulster i kroppen og/eller halen av bukspyttkjertelen, distalt kolangiokarsinom, duodenalt karsinom, nevroendokrine svulster, cyste-adenokarsinom eller solide og papillære svulster.
- Ustabil eller ukompensert luftveis- eller hjertesykdom
- Alvorlig nedsatt lever- eller nyrefunksjon
- Blødende diatese eller koagulopati
- Gravide eller ammende kvinner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HIPEC
Umiddelbart etter laparoskopi for diagnose og stadie av sykdom, vil lukket neoadjuvant hypertermisk intraperitoneal kjemoterapi (HIPEC) utføres ved bruk av det anatomiske stedet for den laparoskopiske prosedyren i samme operasjonsmøte.
Perfusjon vil bli initiert med 4-6 L 1,5 % dekstrose med en strømningshastighet på 500 ml/min med manuell agitasjon av bukveggen.
Når temperaturen i magen blir stabil over 40°C, vil perfusatvolumet reduseres til 1,5 l/m sq, og gemcitabin (GEMZAR®) vil bli instillert i abdomen (1000 mg/m sq) i 90 min.
Neoadjuvant kjemoterapi med gemcitabin vil bli administrert før åpen pankreaticoduodenektomi ved standard Whipple eller pylorus-bevarende tilnærming.
Adjuvant systemisk kjemoterapi med gemcitabin vil bli administrert i 6 måneder (inkludert periode med neoadjuvant terapi) i henhold til etablert institusjonsprotokoll.
|
HIPEC i denne studien involverer vasking av bukhulen med en oppvarmet (40-48°C), (1000 mg/m sq) løsning av gemcitabin i 1,5 % dekstrose i 90 minutter.
Sammenlignet med systemisk tilførsel av kjemoterapi, kan intraperitoneal tilførsel øke stedsspesifikk konsentrasjon av kjemoterapeutiske midler og redusere perfusjonsvarigheten, vaskulære komplikasjoner og systemisk toksisitet.
Bruken av oppvarmede kjemoterapeutiske midler, sammenlignet med konvensjonelle protokoller, har vist seg å øke direkte cytotoksisitet til ondartede celler og øke penetrasjonen i svulster.
Andre navn:
Tumorer i bukspyttkjertelhodet vil bli fjernet kirurgisk ved åpen PD (standard og pylorus-bevarende tilnærminger) med sikte på å oppnå en bloc R0-tumorreseksjon (ingen makroskopisk gjenværende kreftrester). Hos alle pasienter vil en lymfadenektomi bli utført langs hepatoduodenal ligament, felles leverarterie, vena cava og interaortocaval og høyre side av mesenterial arterie superior. I tilfeller med portalvenepåvirkning vil det bli utført en venøs reseksjon for å oppnå R0 reseksjon. Pasienter med arteriell infiltrasjon av svulsten vil bli ansett som lokalt ikke-opererbare og vil bli ekskludert fra analyse. Etablerte, rutinemessige kirurgiske og ERAS-protokoller vil bli fulgt for pre-, intra- og postoperativ behandling av pasienter. Pasienter vil bli utskrevet etter postoperativ dag 5 dersom de tolererer oralt inntak og ikke viser tegn eller symptomer på komplikasjoner.
Andre navn:
Neoadjuvant og adjuvant systemisk kjemoterapi vil bli administrert til alle PDAC-pasienter med sikte på å redusere svulstbelastningen og maksimere sjansen for fullstendig kirurgisk reseksjon.
Gemcitabin (GEMZAR®) vil bli administrert i 6 måneder (inkludert periode med neoadjuvant terapi) i henhold til etablerte institusjonelle retningslinjer for dosering, frekvens, varighet, administreringsvei og innstilling.
Andre navn:
|
|
Annen: Historisk kontroll
Case-matched historiske kontroller vil ha mottatt neoadjuvant kjemoterapi med gemcitabin før åpen pancreaticoduodenectomy (PD) ved standard Whipple eller pylorus-bevarende tilnærming.
Adjuvant systemisk kjemoterapi (SCT) med gemcitabin vil bli administrert i 6 måneder (inkludert periode med neoadjuvant terapi) i henhold til etablert institusjonsprotokoll.
|
Tumorer i bukspyttkjertelhodet vil bli fjernet kirurgisk ved åpen PD (standard og pylorus-bevarende tilnærminger) med sikte på å oppnå en bloc R0-tumorreseksjon (ingen makroskopisk gjenværende kreftrester). Hos alle pasienter vil en lymfadenektomi bli utført langs hepatoduodenal ligament, felles leverarterie, vena cava og interaortocaval og høyre side av mesenterial arterie superior. I tilfeller med portalvenepåvirkning vil det bli utført en venøs reseksjon for å oppnå R0 reseksjon. Pasienter med arteriell infiltrasjon av svulsten vil bli ansett som lokalt ikke-opererbare og vil bli ekskludert fra analyse. Etablerte, rutinemessige kirurgiske og ERAS-protokoller vil bli fulgt for pre-, intra- og postoperativ behandling av pasienter. Pasienter vil bli utskrevet etter postoperativ dag 5 dersom de tolererer oralt inntak og ikke viser tegn eller symptomer på komplikasjoner.
Andre navn:
Neoadjuvant og adjuvant systemisk kjemoterapi vil bli administrert til alle PDAC-pasienter med sikte på å redusere svulstbelastningen og maksimere sjansen for fullstendig kirurgisk reseksjon.
Gemcitabin (GEMZAR®) vil bli administrert i 6 måneder (inkludert periode med neoadjuvant terapi) i henhold til etablerte institusjonelle retningslinjer for dosering, frekvens, varighet, administreringsvei og innstilling.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Peritoneal sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Peritoneal sykdomsfri overlevelse er definert som tiden mellom stadieinndeling av laparoskopi som bekrefter ingen peritoneal sykdom (på tidspunktet for HIPEC-behandling) og regionalt tilbakefall av pankreas duktalt adenokarsinom på peritonealoverflatene som bestemt ved diagnostisk bildediagnostikk.
Denne definisjonen er eksklusiv residivstatus i bukspyttkjertelresten etter reseksjon.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 1, 2, 3, 5 år
|
1, 2, 3, 5 år
|
|
|
Lokal sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Lokal sykdomsfri overlevelse er definert som tiden mellom stadieinndeling av laparoskopi (på tidspunktet for HIPEC-behandling) og lokalt tilbakefall av pankreas duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelresten som bestemt ved diagnostisk bildediagnostikk.
|
2 år
|
|
Postoperativ sykelighet
Tidsramme: 1 og 3 måneder
|
1 og 3 måneder
|
|
|
Postoperativ dødelighet
Tidsramme: 1 og 3 måneder
|
1 og 3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dionisios Vrochides, MD PhD FACS, Carolinas Medical Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. juli 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. juli 2016
Først lagt ut (Anslag)
1. august 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. april 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. april 2022
Sist bekreftet
1. januar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Adenokarsinom
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Gemcitabin
Andre studie-ID-numre
- 02-16-05A
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .