HIPEC como tratamiento neoadyuvante del adenocarcinoma de páncreas resecable
20 de abril de 2022 actualizado por: Wake Forest University Health Sciences
Quimioterapia intraperitoneal hipertérmica como tratamiento neoadyuvante para el adenocarcinoma de páncreas resecable: un estudio prospectivo de prueba de concepto de fase II
Este estudio prospectivo de prueba de concepto de un solo centro está diseñado para evaluar los resultados quirúrgicos y los resultados clínico-patológicos de la quimioterapia intraperitoneal hipertérmica neoadyuvante (HIPEC) junto con la quimioterapia sistémica perioperatoria (SCT; neoadyuvante y adyuvante) y la pancreaticoduodenectomía (PD) en un pequeña cohorte de pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático resecable (PDAC) T1-T3 con una o más características clínicas de alto riesgo.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la HIPEC administrada en este curso clínico reducirá la recurrencia de la enfermedad peritoneal posoperatoria.
Los investigadores también esperan que se reduzca la recurrencia local de la enfermedad.
El objetivo principal de este estudio es comparar la supervivencia libre de enfermedad peritoneal a los 2 años entre pacientes que reciben la terapia experimental (HIPEC neoadyuvante + SCT + PD) con controles históricos que reciben la terapia estándar (SCT + PD).
Los objetivos secundarios son determinar la viabilidad clínica y los resultados de la HIPEC neoadyuvante para el PDAC resecable utilizando los datos demográficos de los pacientes y las características de la enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Carolinas Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico primario de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) confinado a la cabeza del páncreas clasificado como T1-T3 con una o más de las siguientes características clínicas de alto riesgo:
- Antígeno carbohidrato (CA) 19-9 superior a 1.000 U/mL con bilirrubina normal;
- afectación vascular; y/o
- Linfadenopatía regional sospechosa
- Intención de someterse a pancreaticoduodenectomía abierta (Whipple estándar o pancreaticoduodenectomía con preservación del píloro) como tratamiento para PDAC
- Estado clínico adecuado para someterse a quimioterapia intraperitoneal hipertérmica preoperatoria (neoadyuvante)
- Condición clínica adecuada para someterse a quimioterapia sistémica perioperatoria
- Recuento de glóbulos blancos de al menos 3000/mL
- Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mL
- Creatinina normal (< 2 mg/dl) o aclaramiento de creatinina de al menos 50 ml/min
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Evidencia de diseminación locorregional (carcinomatosis de las superficies peritoneales, arterias mesentéricas o cuerpo/cola del páncreas) o metástasis a distancia (hígado, pulmón u otro) (confirmación histológica, por TC o por RM)
- Intención no curativa del tratamiento (resección ≥R2)
- Índice de masa corporal (IMC) > 35
- Historia previa de resecciones pancreáticas por tumores en el cuerpo y/o cola del páncreas, colangiocarcinoma distal, carcinoma duodenal, tumores neuroendocrinos, quiste-adenocarcinoma o tumores sólidos y papilares.
- Enfermedad respiratoria o cardiaca inestable o no compensada
- Disfunción hepática o renal grave
- Diátesis hemorrágica o coagulopatía
- Mujeres embarazadas o lactantes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: HIPEC
Inmediatamente después de la laparoscopia para el diagnóstico y la estadificación de la enfermedad, se realizará quimioterapia intraperitoneal hipertérmica neoadyuvante cerrada (HIPEC) utilizando el sitio anatómico del procedimiento laparoscópico en el mismo encuentro quirúrgico.
Se iniciará la perfusión con 4-6 L de dextrosa al 1,5% a un flujo de 500 mL/min con agitación manual de la pared abdominal.
Una vez que la temperatura en el abdomen se estabilice por encima de 40 °C, el volumen de perfusión se reducirá a 1,5 l/m2 y se instilará gemcitabina (GEMZAR®) en el abdomen (1000 mg/m2) durante 90 min.
La quimioterapia neoadyuvante con gemcitabina se administrará antes de la duodenopancreatectomía abierta mediante el método estándar de Whipple o de preservación del píloro.
Se administrará quimioterapia sistémica adyuvante con gemcitabina durante 6 meses (incluido el período de terapia neoadyuvante) de acuerdo con el protocolo institucional establecido.
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HIPEC en este estudio implica el lavado de la cavidad peritoneal con una solución calentada (40-48°C), (1000 mg/m2) de gemcitabina en dextrosa al 1,5% durante 90 min.
En comparación con la administración sistémica de quimioterapia, la administración intraperitoneal puede aumentar la concentración específica del sitio de agentes quimioterapéuticos y disminuir la duración de la perfusión, las complicaciones vasculares y la toxicidad sistémica.
Se ha demostrado que el uso de agentes quimioterapéuticos calientes, en comparación con los protocolos convencionales, aumenta la citotoxicidad directa de las células malignas y aumenta la penetración en los tumores.
Otros nombres:
Los tumores de la cabeza del páncreas se extirparán quirúrgicamente mediante DP abierta (abordajes estándar y conservadores del píloro) con el objetivo de lograr una resección del tumor en bloque R0 (sin remanente de cáncer residual macroscópico). En todos los pacientes se realizará una linfadenectomía a lo largo del ligamento hepatoduodenal, la arteria hepática común, la vena cava y la arteria mesentérica superior interaortocava y derecha. En los casos con afectación de la vena porta se realizará una resección venosa para conseguir una resección R0. Los pacientes con infiltración arterial por el tumor se considerarán localmente irresecables y serán excluidos del análisis. Se seguirán los protocolos ERAS y quirúrgicos de rutina establecidos para la atención pre, intra y posoperatoria de los pacientes. Los pacientes serán dados de alta después del día 5 postoperatorio si toleran la ingesta oral y no muestran signos o síntomas de complicaciones.
Otros nombres:
Se administrará quimioterapia sistémica neoadyuvante y adyuvante a todos los pacientes con PDAC con el objetivo de disminuir la carga tumoral y maximizar la posibilidad de una resección quirúrgica completa.
La gemcitabina (GEMZAR®) se administrará durante 6 meses (incluido el período de terapia neoadyuvante) de acuerdo con las pautas institucionales establecidas para la dosificación, la frecuencia, la duración, la vía de administración y el entorno.
Otros nombres:
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Otro: Control Histórico
Los controles históricos emparejados por casos habrán recibido quimioterapia neoadyuvante con gemcitabina antes de la duodenopancreatectomía (DP) abierta mediante el método estándar de Whipple o de preservación del píloro.
Se administrará quimioterapia sistémica adyuvante (SCT) con gemcitabina durante 6 meses (incluido el período de terapia neoadyuvante) de acuerdo con el protocolo institucional establecido.
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Los tumores de la cabeza del páncreas se extirparán quirúrgicamente mediante DP abierta (abordajes estándar y conservadores del píloro) con el objetivo de lograr una resección del tumor en bloque R0 (sin remanente de cáncer residual macroscópico). En todos los pacientes se realizará una linfadenectomía a lo largo del ligamento hepatoduodenal, la arteria hepática común, la vena cava y la arteria mesentérica superior interaortocava y derecha. En los casos con afectación de la vena porta se realizará una resección venosa para conseguir una resección R0. Los pacientes con infiltración arterial por el tumor se considerarán localmente irresecables y serán excluidos del análisis. Se seguirán los protocolos ERAS y quirúrgicos de rutina establecidos para la atención pre, intra y posoperatoria de los pacientes. Los pacientes serán dados de alta después del día 5 postoperatorio si toleran la ingesta oral y no muestran signos o síntomas de complicaciones.
Otros nombres:
Se administrará quimioterapia sistémica neoadyuvante y adyuvante a todos los pacientes con PDAC con el objetivo de disminuir la carga tumoral y maximizar la posibilidad de una resección quirúrgica completa.
La gemcitabina (GEMZAR®) se administrará durante 6 meses (incluido el período de terapia neoadyuvante) de acuerdo con las pautas institucionales establecidas para la dosificación, la frecuencia, la duración, la vía de administración y el entorno.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de enfermedad peritoneal
Periodo de tiempo: 2 años
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La supervivencia libre de enfermedad peritoneal se define como el tiempo entre la laparoscopia de estadificación que confirma que no hay enfermedad peritoneal (en el momento del tratamiento con HIPEC) y la recurrencia regional del adenocarcinoma ductal pancreático en las superficies peritoneales según lo determinado por imágenes de diagnóstico.
Esta definición es exclusiva del estado de recurrencia en el remanente pancreático después de la resección.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1, 2, 3, 5 años
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1, 2, 3, 5 años
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Supervivencia libre de enfermedad local
Periodo de tiempo: 2 años
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La supervivencia libre de enfermedad local se define como el tiempo entre la laparoscopia de estadificación (en el momento del tratamiento con HIPEC) y la recurrencia local del adenocarcinoma ductal pancreático en el remanente pancreático según lo determinado por imágenes de diagnóstico.
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2 años
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Morbilidad postoperatoria
Periodo de tiempo: 1 y 3 meses
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1 y 3 meses
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Mortalidad postoperatoria
Periodo de tiempo: 1 y 3 meses
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1 y 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dionisios Vrochides, MD PhD FACS, Carolinas Medical Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de julio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de julio de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de agosto de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de abril de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de abril de 2022
Última verificación
1 de enero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades pancreáticas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias pancreáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Gemcitabina
Otros números de identificación del estudio
- 02-16-05A
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
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