Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

HIPEC как неоадъювантная терапия операбельной аденокарциномы поджелудочной железы

20 апреля 2022 г. обновлено: Wake Forest University Health Sciences

Гипертермическая внутрибрюшинная химиотерапия как неоадъювантное лечение операбельной аденокарциномы поджелудочной железы: проспективное исследование фазы II, подтверждающее концепцию

Это одноцентровое проспективное исследование для подтверждения концепции предназначено для оценки хирургических исходов и клинико-патологических результатов неоадъювантной гипертермической внутрибрюшинной химиотерапии (HIPEC) в сочетании с периоперационной системной химиотерапией (SCT; неоадъювантная и адъювантная) и панкреатодуоденальной резекцией (PD) в небольшая группа пациентов с операбельной аденокарциномой протоков поджелудочной железы (PDAC) T1-T3 с одним или несколькими клиническими признаками высокого риска. Исследователи предполагают, что HIPEC, применяемая в этом клиническом курсе, снизит частоту рецидивов послеоперационного заболевания брюшины. Исследователи также ожидают, что местные рецидивы заболевания будут снижены. Основная цель этого исследования — сравнить 2-летнюю выживаемость без заболеваний брюшины у пациентов, получавших экспериментальную терапию (неоадъювантная ГИПХ + ТСК + ПД), с контрольной группой в прошлом, получавшей стандартную терапию (ТСК + ПД). Вторичные цели заключаются в том, чтобы определить клиническую осуществимость и результаты неоадъювантной HIPEC для резектабельного PDAC с использованием демографических данных пациентов и данных о характеристиках заболевания.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Первичный диагноз аденокарциномы протоков поджелудочной железы (PDAC), ограниченный головкой поджелудочной железы, классифицированный как T1-T3, с одним или несколькими из следующих клинических признаков высокого риска:

    • Углеводный антиген (СА) 19-9 выше 1000 ЕД/мл при нормальном уровне билирубина;
    • поражение сосудов; и/или
    • Подозрение на регионарную лимфаденопатию
  • Намерение пройти открытую панкреатодуоденальную резекцию (стандартная панкреатодуоденальная резекция Уиппла или с сохранением привратника) в качестве лечения PDAC
  • Адекватное клиническое состояние для проведения предоперационной (неоадъювантной) гипертермической внутрибрюшинной химиотерапии
  • Адекватное клиническое состояние для проведения периоперационной системной химиотерапии
  • Количество лейкоцитов не менее 3000/мл
  • Количество тромбоцитов не менее 100 000/мл
  • Нормальный креатинин (< 2 мг/дл) или клиренс креатинина не менее 50 мл/мин
  • Желание и возможность дать информированное согласие

Критерий исключения:

  • Признаки местно-регионарного распространения (карциноматоз брюшины, брыжеечных артерий или тела/хвоста поджелудочной железы) или отдаленные (печень, легкие или другие) метастазы (подтверждение гистологическим исследованием, КТ или МРТ)
  • Нелечебная цель лечения (резекция ≥R2)
  • Индекс массы тела (ИМТ) > 35
  • Резекции поджелудочной железы в анамнезе по поводу опухолей тела и/или хвоста поджелудочной железы, дистальной холангиокарциномы, карциномы двенадцатиперстной кишки, нейроэндокринных опухолей, кистозно-аденокарциномы или солидных и папиллярных опухолей.
  • Нестабильное или некомпенсированное респираторное или сердечное заболевание
  • Тяжелая печеночная или почечная дисфункция
  • Кровоточащий диатез или коагулопатия
  • Беременные или кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: HIPEC
Сразу после лапароскопии для диагностики и определения стадии заболевания будет проведена закрытая неоадъювантная гипертермическая внутрибрюшинная химиотерапия (HIPEC) с использованием анатомического участка лапароскопической процедуры во время той же операции. Перфузия будет начата с 4-6 л 1,5% декстрозы со скоростью потока 500 мл/мин с ручным взбалтыванием брюшной стенки. Как только температура в брюшной полости стабилизируется выше 40°С, объем перфузата уменьшают до 1,5 л/м2 и в брюшную полость вводят гемцитабин (ГЕМЗАР®) (1000 мг/м2) в течение 90 мин. Неоадъювантная химиотерапия гемцитабином будет проводиться до открытой панкреатодуоденальной резекции по стандартной методике Уиппла или с сохранением привратника. Адъювантная системная химиотерапия гемцитабином будет проводиться в течение 6 месяцев (включая период неоадъювантной терапии) в соответствии с установленным протоколом учреждения.
Процедура: Гипертермическая внутрибрюшинная химиотерапия
ГИПХ в данном исследовании включает промывание брюшной полости подогретым (40-48°С) (1000 мг/м²) раствором гемцитабина в 1,5% растворе декстрозы в течение 90 мин. По сравнению с системным введением химиотерапевтических средств внутрибрюшинное введение может увеличить концентрацию химиотерапевтических агентов в конкретном месте и уменьшить продолжительность перфузии, сосудистые осложнения и системную токсичность. Было показано, что использование нагретых химиотерапевтических агентов по сравнению с обычными протоколами увеличивает прямую цитотоксичность по отношению к злокачественным клеткам и усиливает проникновение в опухоли.
Другие имена:
  • HIPEC
Процедура: Открытая панкреатодуоденальная резекция

Опухоли головки поджелудочной железы удаляются хирургическим путем с помощью открытой ПД (стандартный и пилоросохраняющий подходы) с целью резекции опухоли единым блоком R0 (отсутствие остаточных макроскопических изменений рака). Всем пациентам будет выполнена лимфаденэктомия по ходу печеночно-двенадцатиперстной связки, общей печеночной артерии, полой вены, межаортокавальной и правой части верхней брыжеечной артерии. В случаях с вовлечением воротной вены будет выполнена венозная резекция для достижения резекции R0. Пациенты с артериальной инфильтрацией опухолью будут считаться локально нерезектабельными и будут исключены из анализа.

Установленные рутинные хирургические протоколы и протоколы ERAS будут соблюдаться для пред-, интра- и послеоперационного ухода за пациентами. Пациенты будут выписаны после 5-го дня после операции, если они переносят пероральный прием и не проявляют признаков или симптомов осложнений.

Другие имена:
  • Процедура Уиппла
  • Пилоросохраняющая панкреатодуоденальная резекция (PPPD)
Лекарство: Гемцитабин
Неоадъювантная и адъювантная системная химиотерапия будет проводиться всем пациентам с PDAC с целью уменьшения опухолевой нагрузки и максимального увеличения вероятности полной хирургической резекции. Гемцитабин (GEMZAR®) будет вводиться в течение 6 месяцев (включая период неоадъювантной терапии) в соответствии с установленными институциональными рекомендациями по дозировке, частоте, продолжительности, способу введения и условиям.
Другие имена:
  • ГЕМЗАР®
Другой: Исторический контроль
Соответствующие исторические контрольные группы будут получать неоадъювантную химиотерапию гемцитабином до открытой панкреатодуоденэктомии (ПД) по стандартной методике Уиппла или с сохранением привратника. Адъювантная системная химиотерапия (СКТ) с гемцитабином будет проводиться в течение 6 месяцев (включая период неоадъювантной терапии) в соответствии с установленным протоколом учреждения.
Процедура: Открытая панкреатодуоденальная резекция

Опухоли головки поджелудочной железы удаляются хирургическим путем с помощью открытой ПД (стандартный и пилоросохраняющий подходы) с целью резекции опухоли единым блоком R0 (отсутствие остаточных макроскопических изменений рака). Всем пациентам будет выполнена лимфаденэктомия по ходу печеночно-двенадцатиперстной связки, общей печеночной артерии, полой вены, межаортокавальной и правой части верхней брыжеечной артерии. В случаях с вовлечением воротной вены будет выполнена венозная резекция для достижения резекции R0. Пациенты с артериальной инфильтрацией опухолью будут считаться локально нерезектабельными и будут исключены из анализа.

Установленные рутинные хирургические протоколы и протоколы ERAS будут соблюдаться для пред-, интра- и послеоперационного ухода за пациентами. Пациенты будут выписаны после 5-го дня после операции, если они переносят пероральный прием и не проявляют признаков или симптомов осложнений.

Другие имена:
  • Процедура Уиппла
  • Пилоросохраняющая панкреатодуоденальная резекция (PPPD)
Лекарство: Гемцитабин
Неоадъювантная и адъювантная системная химиотерапия будет проводиться всем пациентам с PDAC с целью уменьшения опухолевой нагрузки и максимального увеличения вероятности полной хирургической резекции. Гемцитабин (GEMZAR®) будет вводиться в течение 6 месяцев (включая период неоадъювантной терапии) в соответствии с установленными институциональными рекомендациями по дозировке, частоте, продолжительности, способу введения и условиям.
Другие имена:
  • ГЕМЗАР®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без заболеваний брюшины
Временное ограничение: 2 года
Перитонеальная безрецидивная выживаемость определяется как время между постановкой лапароскопии, подтверждающей отсутствие заболевания брюшины (во время лечения HIPEC), и региональным рецидивом аденокарциномы протоков поджелудочной железы на поверхности брюшины, что определяется с помощью диагностической визуализации. Это определение исключает статус рецидива в остатке поджелудочной железы после резекции.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1, 2, 3, 5 лет
1, 2, 3, 5 лет
Локальная безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 2 года
Местная безрецидивная выживаемость определяется как время между этапной лапароскопией (во время лечения HIPEC) и локальным рецидивом аденокарциномы протока поджелудочной железы в остатке поджелудочной железы, что определяется диагностической визуализацией.
2 года
Послеоперационная заболеваемость
Временное ограничение: 1 и 3 месяца
1 и 3 месяца
Послеоперационная смертность
Временное ограничение: 1 и 3 месяца
1 и 3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Wake Forest University Health Sciences

Следователи

  • Главный следователь: Dionisios Vrochides, MD PhD FACS, Carolinas Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 августа 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 апреля 2022 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 02-16-05A

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться