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HIPEC como tratamento neoadjuvante para adenocarcinoma pancreático ressecável

20 de abril de 2022 atualizado por: Wake Forest University Health Sciences

Quimioterapia intraperitoneal hipertérmica como tratamento neoadjuvante para adenocarcinoma pancreático ressecável: um estudo prospectivo, de fase II, de prova de conceito

Este estudo prospectivo de prova de conceito de centro único foi projetado para avaliar os resultados cirúrgicos e os resultados clínico-patológicos da quimioterapia intraperitoneal hipertérmica neoadjuvante (HIPEC) em conjunto com a quimioterapia sistêmica perioperatória (SCT; neoadjuvante e adjuvante) e duodenopancreatectomia (DP) em um pequena coorte de pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) ressecável T1-T3 com uma ou mais características clínicas de alto risco. Os investigadores levantam a hipótese de que a HIPEC administrada neste curso clínico reduzirá a recorrência da doença peritoneal pós-operatória. Os investigadores também esperam que a recorrência local da doença seja reduzida. O objetivo principal deste estudo é comparar a sobrevida livre de doença peritoneal de 2 anos entre pacientes que receberam a terapia experimental (neoadjuvante HIPEC + SCT + PD) com controles históricos que receberam terapia padrão (SCT + PD). Os objetivos secundários são determinar a viabilidade clínica e os resultados da HIPEC neoadjuvante para PDAC ressecável usando dados demográficos do paciente e dados característicos da doença.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Carolinas Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico primário de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) confinado à cabeça do pâncreas classificado como T1-T3 com uma ou mais das seguintes características clínicas de alto risco:

    • Antígeno carboidrato (CA) 19-9 maior que 1.000 U/mL com bilirrubina normal;
    • Envolvimento vascular; e/ou
    • Linfadenopatia regional suspeita
  • Intenção de se submeter a pancreatoduodenectomia aberta (Whipple padrão ou pancreatoduodenectomia com preservação do piloro) como tratamento para PDAC
  • Condição clínica adequada para realizar quimioterapia intraperitoneal hipertérmica pré-operatória (neoadjuvante)
  • Condições clínicas adequadas para a realização de quimioterapia sistêmica perioperatória
  • Contagem de glóbulos brancos de pelo menos 3000/mL
  • Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mL
  • Creatinina normal (< 2 mg/dL) ou depuração de creatinina de pelo menos 50 mL/min
  • Disposto e capaz de dar consentimento informado

Critério de exclusão:

  • Evidência de disseminação locorregional (carcinomatose de superfícies peritoneais, artérias mesentéricas ou corpo/cauda do pâncreas) ou metástases distantes (fígado, pulmão ou outras) (confirmação histológica, TC ou RM)
  • Intenção não curativa do tratamento (ressecção ≥R2)
  • Índice de massa corporal (IMC) > 35
  • História prévia de ressecções pancreáticas por tumores no corpo e/ou cauda do pâncreas, colangiocarcinoma distal, carcinoma duodenal, tumores neuroendócrinos, cisto-adenocarcinoma ou tumores sólidos e papilares.
  • Doença respiratória ou cardíaca instável ou descompensada
  • Disfunção hepática ou renal grave
  • Diátese hemorrágica ou coagulopatia
  • Mulheres grávidas ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: HIPEC
Imediatamente após a laparoscopia para diagnóstico e estadiamento da doença, a quimioterapia intraperitoneal hipertérmica neoadjuvante fechada (HIPEC) será realizada usando o local anatômico do procedimento laparoscópico no mesmo encontro operatório. A perfusão será iniciada com 4-6 L de dextrose 1,5% a um fluxo de 500 mL/min com agitação manual da parede abdominal. Uma vez que a temperatura no abdome fique estável acima de 40°C, o volume do perfusato será reduzido para 1,5 L/m sq, e gencitabina (GEMZAR®) será instilada no abdome (1000 mg/m sq) por 90 min. A quimioterapia neoadjuvante com gencitabina será administrada antes da pancreatoduodenectomia aberta pela abordagem padrão de Whipple ou de preservação do piloro. A quimioterapia sistêmica adjuvante com gencitabina será administrada por 6 meses (incluindo o período de terapia neoadjuvante) de acordo com o protocolo institucional estabelecido.
Procedimento: Quimioterapia intraperitoneal hipertérmica
A HIPEC neste estudo envolve a lavagem da cavidade peritoneal com uma solução aquecida (40-48°C), (1000 mg/m2) de gemcitabina em dextrose a 1,5% por 90 min. Em comparação com a administração sistêmica de quimioterapia, a administração intraperitoneal pode aumentar a concentração específica do local de agentes quimioterápicos e diminuir a duração da perfusão, complicações vasculares e toxicidade sistêmica. O uso de agentes quimioterápicos aquecidos, em comparação com os protocolos convencionais, demonstrou aumentar a citotoxicidade direta para células malignas e aumentar a penetração nos tumores.
Outros nomes:
  • HIPEC
Procedimento: Pancreatoduodenectomia aberta

Os tumores da cabeça do pâncreas serão removidos cirurgicamente por DP aberta (abordagens padrão e de preservação do piloro) com o objetivo de alcançar a ressecção do tumor em bloco R0 (sem câncer residual macroscópico remanescente). Em todos os pacientes será realizada linfadenectomia ao longo do ligamento hepatoduodenal, artéria hepática comum, veia cava e interaortocaval e lado direito da artéria mesentérica superior. Nos casos com envolvimento da veia porta, uma ressecção venosa será realizada para alcançar a ressecção R0. Pacientes com infiltração arterial pelo tumor serão considerados localmente irressecáveis ​​e serão excluídos da análise.

Os protocolos cirúrgicos e ERAS estabelecidos e de rotina serão seguidos para os cuidados pré, intra e pós-operatórios dos pacientes. Os pacientes receberão alta após o 5º dia de pós-operatório se tolerarem a ingestão oral e não apresentarem sinais ou sintomas de complicações.

Outros nomes:
  • Procedimento de Whipple
  • Pancreaticoduodenectomia com preservação do piloro (PPPD)
Medicamento: Gemcitabina
A quimioterapia sistêmica neoadjuvante e adjuvante será administrada a todos os pacientes com PDAC com o objetivo de diminuir a carga tumoral e maximizar a chance de ressecção cirúrgica completa. A gencitabina (GEMZAR®) será administrada por 6 meses (incluindo o período de terapia neoadjuvante) de acordo com as diretrizes institucionais estabelecidas para dosagem, frequência, duração, via de administração e configuração.
Outros nomes:
  • GEMZAR®
Outro: Controle Histórico
Os controles históricos pareados terão recebido quimioterapia neoadjuvante com gencitabina antes da pancreatoduodenectomia (DP) aberta pela abordagem padrão de preservação do piloro ou de Whipple. A quimioterapia sistêmica adjuvante (SCT) com gencitabina será administrada por 6 meses (incluindo o período de terapia neoadjuvante) de acordo com o protocolo institucional estabelecido.
Procedimento: Pancreatoduodenectomia aberta

Os tumores da cabeça do pâncreas serão removidos cirurgicamente por DP aberta (abordagens padrão e de preservação do piloro) com o objetivo de alcançar a ressecção do tumor em bloco R0 (sem câncer residual macroscópico remanescente). Em todos os pacientes será realizada linfadenectomia ao longo do ligamento hepatoduodenal, artéria hepática comum, veia cava e interaortocaval e lado direito da artéria mesentérica superior. Nos casos com envolvimento da veia porta, uma ressecção venosa será realizada para alcançar a ressecção R0. Pacientes com infiltração arterial pelo tumor serão considerados localmente irressecáveis ​​e serão excluídos da análise.

Os protocolos cirúrgicos e ERAS estabelecidos e de rotina serão seguidos para os cuidados pré, intra e pós-operatórios dos pacientes. Os pacientes receberão alta após o 5º dia de pós-operatório se tolerarem a ingestão oral e não apresentarem sinais ou sintomas de complicações.

Outros nomes:
  • Procedimento de Whipple
  • Pancreaticoduodenectomia com preservação do piloro (PPPD)
Medicamento: Gemcitabina
A quimioterapia sistêmica neoadjuvante e adjuvante será administrada a todos os pacientes com PDAC com o objetivo de diminuir a carga tumoral e maximizar a chance de ressecção cirúrgica completa. A gencitabina (GEMZAR®) será administrada por 6 meses (incluindo o período de terapia neoadjuvante) de acordo com as diretrizes institucionais estabelecidas para dosagem, frequência, duração, via de administração e configuração.
Outros nomes:
  • GEMZAR®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de doença peritoneal
Prazo: 2 anos
A sobrevida livre de doença peritoneal é definida como o tempo entre a laparoscopia de estadiamento confirmando a ausência de doença peritoneal (no momento do tratamento com HIPEC) e a recorrência regional de adenocarcinoma ductal pancreático nas superfícies peritoneais, conforme determinado por imagem diagnóstica. Esta definição é exclusiva do estado de recorrência no remanescente pancreático após a ressecção.
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida geral
Prazo: 1, 2, 3, 5 anos
1, 2, 3, 5 anos
Sobrevida livre de doença local
Prazo: 2 anos
A sobrevida livre de doença local é definida como o tempo entre a laparoscopia de estadiamento (no momento do tratamento com HIPEC) e a recorrência local de adenocarcinoma ductal pancreático no remanescente pancreático conforme determinado por imagem diagnóstica.
2 anos
Morbidade pós-operatória
Prazo: 1 e 3 meses
1 e 3 meses
Mortalidade pós-operatória
Prazo: 1 e 3 meses
1 e 3 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Wake Forest University Health Sciences

Investigadores

  • Investigador principal: Dionisios Vrochides, MD PhD FACS, Carolinas Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de julho de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de julho de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

1 de agosto de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de abril de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de abril de 2022

Última verificação

1 de janeiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 02-16-05A

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

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